Studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a účinnost inhalačního roztoku SM04646 u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza IPF do 5 let od zahájení studie na základě doporučení pro hrudní společnost a potvrzená zkoušejícím při zahájení studie
• Schopnost ujít > 150 m za 6minutový test chůze bez použití doplňkového kyslíku na začátku studie
• Podle názoru vyšetřovatele má předpokládanou délku života nejméně 12 měsíců
• Plné pochopení požadavků studia a ochota a schopnost dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií
• Podle názoru zkoušejícího je schopen tolerovat a dokončit inhalaci placeba (vehikula) po dobu 10 minut bez výrazného kašle
• Subjekty, které jsou v současné době léčeny pirfenidonem nebo nintedanibem, musí být ochotny setrvat na své současné léčbě po dobu trvání protokolu, pokud nedojde k rychlé progresi nebo pokud je podle názoru zkoušejícího nutné upravit léčbu

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během studijního léčebného období do 90 dnů po podání studijního léku
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat kondom, a mají partnerku, která je schopna otěhotnět, pokud ani jedna nepodstoupila chirurgický zákrok za účelem sterilizace, a/nebo kteří nejsou ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce během porodu. studijní období léčby do 90 dnů po podání studijní medikace
• Muži neochotní zdržet se dárcovství spermií během období léčby studiem až do 90 dnů po podání studijní medikace
• Subjekty neochotné zdržet se dárcovství krve a plazmy během období léčby studiem až do 90 dnů po podání studijního léku
• Anamnéza zneužívání předepsaných nebo nelegálních drog během 6 měsíců před zahájením studie
• Pozitivní screening drog a alkoholu v moči s výjimkou pozitivních nálezů souvisejících se současnou preskripční terapií na začátku studie
• Výskyt závažného onemocnění vyžadujícího hospitalizaci do 90 dnů před zahájením studie
• Přítomnost aktivních infekcí na začátku studie
• Současný kuřák nebo v minulosti kouřil (např. cigarety, elektronické cigarety, dýmky, doutníky) do 6 měsíců od zahájení studie nebo >50 let v balení
• Užívání neinhalačních produktů obsahujících tabák nebo nikotin (např. žvýkací tabák, nikotinové žvýkačky, pastilky nebo náplasti) během 30 dnů před zahájením studie až do dokončení studie
• Pravidelná konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu) v rámci 30 dnů před zahájením studie až do ukončení studie
• Transplantace plic se předpokládá během trvání studie

• Subjekty léčené pirfenidonem nebo nintedanibem, které:

  1. Byli léčeni méně než 12 týdnů před zahájením studie
  2. Nebyli na stabilní dávce alespoň 30 dní před zahájením studie
• Jedinci, kteří v současné době neužívají, ale dříve užívali pirfenidon nebo nintedanib, kteří nevyužívali pirfenidon nebo nintedanib alespoň 30 dní před zahájením studie

• Příjem některého z následujících léků nebo léčby před zahájením studie:

  1. N-acetylcystein předepsaný pro léčbu IPF do 30 dnů před zahájením studie
  2. Předchozí terapeutická radiační léčba plic, mediastina nebo hrudní stěny
  3. Účast na klinickém výzkumném hodnocení, které zahrnovalo obdržení hodnoceného produktu nebo jakéhokoli experimentálního terapeutického postupu do 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného přípravku (pokud je známo), podle toho, co je delší, před zahájením studie
  4. Imunosupresivní léky [např. methotrexát, cyklosporin, azathioprin, systémové nebo inhalační glukokortikosteroidy s výjimkou krátkodobého užívání systémových glukokortikosteroidů nižších nebo rovných 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) pro stav bez IPF, jako je alergická reakce nebo vyrážka] během 8 týdnů před zahájením studie
  5. Použití jakékoli terapie zaměřené na léčbu IPF (včetně, aniž by byl výčet omezující, d-penicilaminu, antagonisty endotelového receptoru [např. bosentan, ambrisentan] a interferon gama-1B) během 30 dnů před zahájením studie
  6. Použití jakéhokoli cytokinového modulátoru (etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, rituximab) během 90 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením studie
  7. Bronchodilatátor použitý do 1 týdne od zahájení studie
  8. SM04646
• „bronchodilatační odpověď“ na začátku studie, definovaná absolutním zvýšením o ≥ 12 % a zvýšením o 0,2 l FEV1 nebo FVC, nebo obou, po použití bronchodilatátoru ve srovnání s hodnotami před použitím bronchodilatátoru

• Historie některého z následujících stavů:

  1. Plicní embolie nebo plicní hypertenze
  2. Clearance kreatininu méně než 50 ml za minutu
  3. Aktivní tuberkulózní (TBC) infekce nebo historie neúplně léčené latentní TBC infekce

  4. Historie malignity během posledních 5 let; způsobilé jsou však následující předměty:

     1. Subjekty s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazální nebo dlaždicobuněčné rakoviny kůže, která byla zcela vyříznuta
     2. Subjekty s jinými malignitami, pokud byly nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let před podáním jakéhokoli studovaného léku
     3. Subjekty s rakovinou prostaty následované dohledem.
  5. Jakékoli onemocnění pojivové tkáně, včetně, ale bez omezení, sklerodermie, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy a polymyositidy/dermatomyositidy
  6. Vrozené respirační stavy (například cystická fibróza)
  7. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma
  8. Současná nebo nedávná infekce dýchacích cest (např. zápal plic, purulentní bronchitida nebo virová infekce horních cest dýchacích) během 30 dnů před zahájením studie
  9. Akutní exacerbace IPF, podle názoru zkoušejícího, do 30 dnů před zahájením studie
  10. Virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida C nebo aktivní infekce hepatitidy B
  11. Klinicky významné poškození jater (např. Child-Pugh A nebo závažnější)
  12. Symptomatické onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV, infarkt myokardu (MI) nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zahájením studie
  13. Hypertenze (systolický krevní tlak (SBP) >160 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak (DBP) >100 mmHg)
  14. Hypotenze (krevní tlak (TK) nižší než 90/60 mmHg) nebo střední arteriální krevní tlak (MAP) < 65 mmHg
  15. Současné použití doplňkové oxygenoterapie pro jakýkoli stav
• Subjekty, které jsou přímými rodinnými příslušníky (manžel/manželka, rodič, dítě nebo sourozenec; biologický nebo legálně adoptovaný) personálu přímo spojeného se studií na výzkumném místě nebo jsou přímo přidruženy ke studii na výzkumném místě
• Subjekty zaměstnané společností Samumed Pacific Pty Ltd nebo kteroukoli z jejích přidružených společností nebo vývojových partnerů (tj. zaměstnanec, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba) odpovědné za provedení studie