Um estudo avaliando a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia da solução para inalação SM04646 em indivíduos com fibrose pulmonar idiopática (FPI)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de FPI dentro de 5 anos do início do estudo com base nas diretrizes da sociedade torácica e confirmado pelo investigador no início do estudo
• Capaz de caminhar > 150 m no Teste de Caminhada de 6 Minutos sem o uso de oxigênio suplementar no início do estudo
• Tem uma expectativa de vida de pelo menos 12 meses na opinião do Investigador
• Compreensão total dos requisitos do estudo e disposição e capacidade de cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo
• Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado
• Capaz de tolerar e completar a inalação de placebo (veículo) por 10 minutos sem sentir uma tosse significativa, na opinião do Investigador
• Indivíduos atualmente tratados com pirfenidona ou nintedanibe devem estar dispostos a permanecer em seu tratamento atual durante o protocolo, a menos que apresentem progressão rápida ou se, na opinião do investigador, ajustes de tratamento forem necessários

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e não estão dispostas a usar um método apropriado de controle de natalidade durante o período de tratamento do estudo até 90 dias após a administração do medicamento do estudo
• Homens que são sexualmente ativos e não desejam usar preservativo e têm uma parceira capaz de engravidar, se nenhum deles foi submetido a cirurgia para esterilização e/ou que não desejam usar um método apropriado de controle de natalidade durante o período de tratamento do estudo até 90 dias após a administração do medicamento do estudo
• Homens que não desejam se abster de doar esperma durante o período de tratamento do estudo até 90 dias após a administração do medicamento do estudo
• Indivíduos que não desejam abster-se de doar sangue e plasma durante o período de tratamento do estudo até 90 dias após a administração do medicamento do estudo
• Uma história de abuso de drogas prescritas ou ilícitas dentro de 6 meses antes do início do estudo
• Triagem positiva para drogas e álcool na urina, com exceção de achados positivos relacionados à terapia prescrita atual no início do estudo
• Ocorrência de doença grave que exija hospitalização nos 90 dias anteriores ao início do estudo
• Presença de infecções ativas no início do estudo
• Fumante atual ou histórico de tabagismo (por exemplo, cigarros, e-cigarros, cachimbos, charutos) dentro de 6 meses do início do estudo ou > 50 maços anos
• Uso de tabaco não inalado ou produtos contendo nicotina (por exemplo, tabaco de mascar, goma de nicotina, pastilhas ou adesivos) dentro de 30 dias antes do início do estudo até a conclusão do estudo
• Consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças [150 mL] de vinho ou 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [45 mL] de bebida destilada) dentro 30 dias antes do início do estudo até a conclusão do estudo
• Transplante de pulmão previsto durante a duração do estudo

• Indivíduos recebendo tratamento com pirfenidona ou nintedanibe que:

  1. Esteve em tratamento por menos de 12 semanas antes do início do estudo
  2. Não ter tomado uma dose estável por pelo menos 30 dias antes do início do estudo
• Indivíduos que não estão atualmente tomando, mas receberam anteriormente pirfenidona ou nintedanibe que não tenham parado de pirfenidona ou nintedanibe por pelo menos 30 dias antes do início do estudo

• Recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos antes do início do estudo:

  1. N-acetilcisteína prescrita para tratamento de FPI 30 dias antes do início do estudo
  2. Tratamento prévio com radiação terapêutica dos pulmões, mediastino ou parede torácica
  3. Participação em um estudo de pesquisa clínica que incluiu o recebimento de um produto experimental ou qualquer procedimento terapêutico experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do produto experimental (se conhecido), o que for mais longo, antes do início do estudo
  4. Medicamentos imunossupressores [por exemplo, metotrexato, ciclosporina, azatioprina, glicocorticosteróides sistêmicos ou inalatórios, com exceção do uso de curto prazo de glicocorticosteróides sistêmicos menor ou igual a 10 mg de prednisona diariamente (ou equivalente) para uma condição não IPF, como uma reação alérgica ou erupção cutânea] dentro de 8 semanas antes do início do estudo
  5. Uso de qualquer terapia direcionada para tratar FPI (incluindo, entre outros, d-penicilamina, antagonista do receptor do endotélio [por exemplo, bosentana, ambrisentana] e interferon gama-1B) dentro de 30 dias antes do início do estudo
  6. Uso de qualquer modulador de citocina (etanercept, adalimumabe, efalizumabe, infliximabe, golimumabe, certolizumabe, rituximabe) em 90 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes do início do estudo
  7. Um broncodilatador usado dentro de 1 semana do início do estudo
  8. SM04646
• Uma "resposta ao broncodilatador" no início do estudo, definida por um aumento absoluto de ≥ 12% e um aumento de 0,2 L no VEF1 ou CVF, ou ambos, após o uso do broncodilatador em comparação com os valores antes do uso do broncodilatador

• Histórico de qualquer uma das seguintes condições:

  1. Embolia pulmonar ou hipertensão pulmonar
  2. Depuração de creatinina inferior a 50mL por minuto
  3. Infecção ativa por tuberculose (TB) ou história de infecção latente por tuberculose tratada de forma incompleta

  4. História de malignidade nos últimos 5 anos; no entanto, os seguintes assuntos são elegíveis:

     1. Indivíduos com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele de células basais ou escamosas que foi completamente extirpado
     2. Indivíduos com outras malignidades se estiverem continuamente livres de doença por pelo menos 5 anos antes de qualquer administração do medicamento do estudo
     3. Indivíduos com câncer de próstata seguidos de vigilância.
  5. Qualquer doença do tecido conjuntivo, incluindo, entre outros, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide e polimiosite/dermatomiosite
  6. Condições respiratórias congênitas (por exemplo, fibrose cística)
  7. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma
  8. Infecção atual ou recente do trato respiratório (por exemplo, pneumonia, bronquite purulenta ou infecção viral do trato respiratório superior) dentro de 30 dias antes do início do estudo
  9. Exacerbação aguda de FPI, na opinião do Investigador, dentro de 30 dias antes do início do estudo
  10. Vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou infecção ativa por hepatite B
  11. Insuficiência hepática clinicamente significativa (por exemplo, Child-Pugh A ou maior gravidade)
  12. Doença arterial coronariana sintomática, insuficiência cardíaca congestiva (CHF) New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV, infarto do miocárdio (IM) ou angina instável dentro de 6 meses antes do início do estudo
  13. Hipertensão (pressão arterial sistólica (PAS) > 160 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg)
  14. Hipotensão (pressão arterial (PA) inferior a 90/60 mmHg) ou pressão arterial média (PAM) < 65 mmHg
  15. Uso atual de oxigenoterapia suplementar para qualquer condição
• Indivíduos que são membros imediatos da família (cônjuge, pai, filho ou irmão; biológico ou legalmente adotado) de funcionários diretamente afiliados ao estudo no centro investigativo ou diretamente afiliados ao estudo no centro investigativo
• Indivíduos empregados pela Samumed Pacific Pty Ltd, ou qualquer uma de suas afiliadas ou parceiros de desenvolvimento (ou seja, um funcionário, trabalhador contratado temporário ou designado) responsável pela condução do estudo