Een studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van SM04646-inhalatieoplossing bij proefpersonen met idiopathische longfibrose (IPF)

Inclusiecriteria:

• IPF-diagnose binnen 5 jaar na aanvang van de studie op basis van de richtlijnen van de thoracale samenleving en bevestigd door de onderzoeker bij aanvang van de studie
• In staat om > 150 m te lopen in de 6 minuten looptest zonder het gebruik van aanvullende zuurstof bij aanvang van de studie
• Heeft naar het oordeel van de Onderzoeker een levensverwachting van ten minste 12 maanden
• Volledig begrip van de vereisten van de studie en bereidheid en bekwaamheid om te voldoen aan alle studiebezoeken en procedures
• In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd
• In staat om placebo (voertuig) inhalatie gedurende 10 minuten te verdragen en te voltooien zonder een significante hoest te ervaren, naar de mening van de onderzoeker
• Proefpersonen die momenteel met pirfenidon of nintedanib worden behandeld, moeten bereid zijn hun huidige behandeling voort te zetten voor de duur van het protocol, tenzij ze snelle progressie ervaren of als, naar de mening van de onderzoeker, behandelingsaanpassingen nodig zijn

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en niet bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode tot 90 dagen na toediening van de studiemedicatie
• Mannen die seksueel actief zijn en niet bereid zijn een condoom te gebruiken, en een partner hebben die zwanger kan worden, als geen van beiden een operatie heeft ondergaan om gesteriliseerd te worden, en/of die niet bereid zijn om tijdens de zwangerschap een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken. studiebehandelingsperiode tot 90 dagen na toediening van de studiemedicatie
• Mannetjes die niet bereid zijn af te zien van spermadonatie tijdens de studiebehandelingsperiode tot 90 dagen na toediening van de studiemedicatie
• Proefpersonen die niet bereid zijn af te zien van bloed- en plasmadonatie tijdens de studiebehandelingsperiode tot 90 dagen na toediening van de studiemedicatie
• Een geschiedenis van misbruik van voorgeschreven of illegale drugs binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie
• Positieve screening op drugs en alcohol in de urine, met uitzondering van positieve bevindingen met betrekking tot de huidige voorgeschreven therapie bij aanvang van de studie
• Optreden van een ernstige ziekte die ziekenhuisopname vereist binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van de studie
• Aanwezigheid van actieve infecties bij aanvang van de studie
• Huidige roker of verleden van roken (bijv. sigaretten, e-sigaretten, pijpen, sigaren) binnen 6 maanden na aanvang van de studie of >50 pakjaren
• Gebruik van niet-geïnhaleerde tabaks- of nicotinebevattende producten (bijv. pruimtabak, nicotinekauwgom, zuigtabletten of pleisters) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek tot voltooiing van het onderzoek
• Regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes/week voor vrouwen of 14 drankjes/week voor mannen (1 drankje = 5 ounce [150 ml] wijn of 12 ounce [360 ml] bier of 1,5 ounce [45 ml] sterke drank) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie tot voltooiing van de studie
• Longtransplantatie verwacht tijdens de duur van de proef

• Proefpersonen die worden behandeld met pirfenidon of nintedanib die:

  1. Minder dan 12 weken voor aanvang van de studie onder behandeling zijn geweest
  2. Minstens 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie geen stabiele dosis hebben gehad
• Proefpersonen die momenteel niet op pirfenidon of nintedanib zitten, maar wel eerder pirfenidon of nintedanib hebben gekregen en die gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek niet zijn gestopt met pirfenidon of nintedanib

• Ontvangst van een van de volgende medicijnen of behandelingen voorafgaand aan de start van de studie:

  1. N-acetylcysteïne voorgeschreven voor de behandeling van IPF binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie
  2. Eerdere therapeutische bestraling van de longen, het mediastinum of de borstwand
  3. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie die de ontvangst van een onderzoeksproduct of een experimentele therapeutische procedure omvatte binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct (indien bekend), afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de start van de studie
  4. Immunosuppressiva [bijv. methotrexaat, ciclosporine, azathioprine, systemische of geïnhaleerde glucocorticosteroïden met uitzondering van kortdurend gebruik van systemische glucocorticosteroïden minder dan of gelijk aan 10 mg prednison per dag (of equivalent) voor een niet-IPF-aandoening zoals een allergische reactie of huiduitslag] binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de studie
  5. Gebruik van een therapie gericht op de behandeling van IPF (inclusief maar niet beperkt tot d-penicillamine, endotheelreceptorantagonist [bijv. bosentan, ambrisentan] en interferon gamma-1B) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek
  6. Gebruik van een cytokinemodulator (etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, rituximab) binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de start van het onderzoek
  7. Een bronchodilatator gebruikt binnen 1 week na aanvang van de studie
  8. SM04646
• Een "bronchusverwijdende respons" bij aanvang van de studie, gedefinieerd door een absolute toename van ≥ 12% en een toename van 0,2 l in FEV1 of FVC, of ​​beide, na gebruik van een bronchodilatator in vergelijking met de waarden vóór gebruik van een bronchodilatator

• Geschiedenis van een van de volgende aandoeningen:

  1. Longembolie of pulmonale hypertensie
  2. Creatinineklaring van minder dan 50 ml per minuut
  3. Actieve tuberculose (tbc)-infectie of voorgeschiedenis van onvolledig behandelde latente tbc-infectie

  4. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar; de volgende onderwerpen komen echter in aanmerking:

     1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van in situ kanker of basale of plaveiselcelkanker die volledig is weggesneden
     2. Proefpersonen met andere maligniteiten als ze ononderbroken ziektevrij zijn geweest gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
     3. Proefpersonen met prostaatkanker gevolgd door surveillance.
  5. Elke bindweefselziekte, inclusief maar niet beperkt tot sclerodermie, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis en polymyositis/dermatomyositis
  6. Aangeboren luchtwegaandoeningen (bijv. Cystic fibrosis)
  7. Chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma
  8. Huidige of recente luchtweginfectie (bijv. longontsteking, purulente bronchitis of virale infectie van de bovenste luchtwegen) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie
  9. Acute exacerbatie van IPF, naar de mening van de onderzoeker, binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek
  10. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of actieve hepatitis B-infectie
  11. Klinisch significante leverfunctiestoornis (bijv. Child-Pugh A of ernstiger)
  12. Symptomatische coronaire hartziekte, congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, myocardinfarct (MI) of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie
  13. Hypertensie (systolische bloeddruk (SBP) >160 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk (DBP) >100 mmHg)
  14. Hypotensie (bloeddruk (BP) lager dan 90/60 mmHg) of gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) < 65 mmHg
  15. Huidig ​​​​gebruik van aanvullende zuurstoftherapie voor elke aandoening
• Proefpersonen die naaste familieleden zijn (echtgenoot, ouder, kind of broer of zus; biologisch of wettelijk geadopteerd) van personeel dat rechtstreeks verbonden is aan het onderzoek op de onderzoekslocatie, of rechtstreeks verbonden is met het onderzoek op de onderzoekslocatie
• Proefpersonen in dienst van Samumed Pacific Pty Ltd, of een van haar gelieerde ondernemingen of ontwikkelingspartners (d.w.z. een werknemer, uitzendkracht of aangewezen persoon) die verantwoordelijk zijn voor de uitvoering van het onderzoek