Une étude évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de la solution d'inhalation SM04646 chez des sujets atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de FPI dans les 5 ans suivant le début de l'étude basé sur les directives de la société thoracique et confirmé par l'investigateur au début de l'étude
• Capable de marcher> 150 m en 6 Minute Walk Test sans utiliser d'oxygène supplémentaire au début de l'étude
• A une espérance de vie d'au moins 12 mois de l'avis de l'enquêteur
• Compréhension complète des exigences de l'étude et volonté et capacité de se conformer à toutes les visites et procédures d'étude
• Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure liée à l'étude en cours
• Capable de tolérer et de compléter l'inhalation d'un placebo (véhicule) pendant 10 minutes sans éprouver de toux importante, de l'avis de l'investigateur
• Les sujets actuellement traités par la pirfénidone ou le nintédanib doivent être disposés à poursuivre leur traitement actuel pendant toute la durée du protocole, à moins qu'ils ne connaissent une progression rapide ou si, de l'avis de l'investigateur, des ajustements de traitement sont nécessaires

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception appropriée pendant la période de traitement de l'étude jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
• Les hommes qui sont sexuellement actifs et ne souhaitent pas utiliser de préservatif, et qui ont une partenaire capable de tomber enceinte, si aucun n'a subi d'intervention chirurgicale pour se faire stériliser, et/ou qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception appropriée pendant la période de traitement de l'étude jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
• Hommes refusant de s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement de l'étude jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
• Sujets refusant de s'abstenir de donner du sang et du plasma pendant la période de traitement de l'étude jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
• Antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance ou illicites dans les 6 mois précédant le début de l'étude
• Dépistage positif des drogues et de l'alcool dans l'urine, à l'exception des résultats positifs liés au traitement sur ordonnance actuel au début de l'étude
• Apparition d'une maladie grave nécessitant une hospitalisation dans les 90 jours précédant le début de l'étude
• Présence d'infections actives au début de l'étude
• Fumeur actuel ou antécédents de tabagisme (par exemple, cigarettes, cigarettes électroniques, pipes, cigares) dans les 6 mois suivant le début de l'étude ou> 50 années-paquets
• Utilisation de produits non inhalés contenant du tabac ou de la nicotine (par exemple, du tabac à chiquer, de la gomme à la nicotine, des pastilles ou des patchs) dans les 30 jours précédant le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude
• Consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces [150 ml] de vin ou 12 onces [360 ml] de bière ou 1,5 once [45 ml] d'alcool fort) dans 30 jours avant le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude
• Transplantation pulmonaire prévue pendant la durée de l'essai

• Sujets recevant un traitement par pirfénidone ou nintédanib qui :

  1. Avoir été sous traitement pendant moins de 12 semaines avant le début de l'étude
  2. Ne pas avoir reçu de dose stable pendant au moins 30 jours avant le début de l'étude
• Sujets qui ne sont pas actuellement sous pirfénidone ou nintedanib mais qui ont déjà reçu de la pirfénidone ou du nintedanib et qui n'ont pas cessé de prendre de la pirfénidone ou du nintedanib pendant au moins 30 jours avant le début de l'étude

• Réception de l'un des médicaments ou traitements suivants avant le début de l'étude :

  1. N-acétylcystéine prescrite pour le traitement de la FPI dans les 30 jours précédant le début de l'étude
  2. Radiothérapie thérapeutique antérieure des poumons, du médiastin ou de la paroi thoracique
  3. Participation à un essai de recherche clinique qui comprenait la réception d'un produit expérimental ou de toute procédure thérapeutique expérimentale dans les 30 jours ou 5 demi-vies du produit expérimental (si connu), selon la plus longue, avant le début de l'étude
  4. Médicaments immunosuppresseurs [par exemple, méthotrexate, cyclosporine, azathioprine, glucocorticostéroïdes systémiques ou inhalés, à l'exception de l'utilisation à court terme de glucocorticostéroïdes systémiques inférieurs ou égaux à 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pour une affection non liée à la FPI telle qu'une réaction allergique ou éruption cutanée] dans les 8 semaines précédant le début de l'étude
  5. Utilisation de toute thérapie ciblée pour traiter la FPI (y compris, mais sans s'y limiter, la d-pénicillamine, l'antagoniste des récepteurs de l'endothélium [par exemple, le bosentan, l'ambrisentan] et l'interféron gamma-1B) dans les 30 jours précédant le début de l'étude
  6. Utilisation de tout modulateur de cytokines (étanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, rituximab) dans les 90 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant le début de l'étude
  7. Un bronchodilatateur utilisé dans la semaine suivant le début de l'étude
  8. SM04646
• Une « réponse bronchodilatatrice » au début de l'étude, définie par une augmentation absolue de ≥ 12 % et une augmentation de 0,2 L du VEMS ou de la CVF, ou des deux, après l'utilisation d'un bronchodilatateur par rapport aux valeurs avant l'utilisation d'un bronchodilatateur

• Antécédents de l'une des conditions suivantes :

  1. Embolie pulmonaire ou hypertension pulmonaire
  2. Clairance de la créatinine inférieure à 50 ml par minute
  3. Infection tuberculeuse (TB) active ou antécédents d'infection tuberculeuse latente incomplètement traitée

  4. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années ; cependant, les sujets suivants sont éligibles:

     1. Sujets ayant des antécédents de cancer in situ ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été complètement excisé
     2. - Sujets atteints d'autres tumeurs malignes s'ils ont été sans maladie pendant au moins 5 ans avant toute administration de médicament à l'étude
     3. Sujets atteints d'un cancer de la prostate suivis d'une surveillance.
  5. Toute maladie du tissu conjonctif, y compris, mais sans s'y limiter, la sclérodermie, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde et la polymyosite/dermatomyosite
  6. Affections respiratoires congénitales (par exemple, fibrose kystique)
  7. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou asthme
  8. Infection actuelle ou récente des voies respiratoires (par exemple, pneumonie, bronchite purulente ou infection virale des voies respiratoires supérieures) dans les 30 jours précédant le début de l'étude
  9. Exacerbation aiguë de la FPI, de l'avis de l'investigateur, dans les 30 jours précédant le début de l'étude
  10. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite C ou hépatite B active
  11. Insuffisance hépatique cliniquement significative (par exemple, Child-Pugh A ou plus grave)
  12. Maladie coronarienne symptomatique, insuffisance cardiaque congestive (CHF) Classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde (IM) ou angor instable dans les 6 mois précédant le début de l'étude
  13. Hypertension (pression artérielle systolique (PAS) > 160 millimètres de mercure (mmHg) ou pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg)
  14. Hypotension (pression artérielle (TA) inférieure à 90/60 mmHg) ou pression artérielle moyenne (PAM) < 65 mmHg
  15. Utilisation actuelle de l'oxygénothérapie supplémentaire pour toute condition
• Sujets qui sont des membres de la famille immédiate (conjoint, parent, enfant ou frère, biologique ou adopté légalement) du personnel directement affilié à l'étude sur le site d'investigation, ou sont directement affiliés à l'étude sur le site d'investigation
• Sujets employés par Samumed Pacific Pty Ltd, ou l'un de ses affiliés ou partenaires de développement (c'est-à-dire un employé, un travailleur temporaire ou une personne désignée) responsables de la conduite de l'étude