En undersøgelse, der evaluerer sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af SM04646 inhalationsopløsning hos personer med idiopatisk lungefibrose (IPF)

Inklusionskriterier:

• IPF-diagnose inden for 5 år efter studiestart baseret på thoraxsamfundets retningslinjer og bekræftet af investigator ved studiestart
• Kan gå > 150 m i 6 minutters gangtest uden brug af supplerende ilt ved studiestart
• Har en forventet levetid på mindst 12 måneder efter efterforskerens vurdering
• Fuld forståelse for studiets krav og vilje og evne til at overholde alle studiebesøg og procedurer
• I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) før en undersøgelsesrelateret procedure udføres
• I stand til at tolerere og fuldføre placebo (køretøj) inhalation i 10 minutter uden at opleve en betydelig hoste, efter investigators mening
• Forsøgspersoner, der aktuelt behandles med pirfenidon eller nintedanib, skal være villige til at forblive i deres nuværende behandling i hele protokollens varighed, medmindre de oplever hurtig progression, eller hvis det efter investigators mening er nødvendigt med behandlingsjusteringer.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive og ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden indtil 90 dage efter administration af undersøgelsesmedicin
• Mænd, der er seksuelt aktive og ikke villige til at bruge kondom og har en partner, der er i stand til at blive gravid, hvis ingen af ​​dem er blevet opereret for at blive steriliseret, og/eller som ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under studiebehandlingsperiode indtil 90 dage efter administration af studiemedicin
• Mænd, der ikke er villige til at afstå fra sæddonation i undersøgelsesbehandlingsperioden indtil 90 dage efter administration af undersøgelsesmedicin
• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at afstå fra blod- og plasmadonation i undersøgelsesbehandlingsperioden indtil 90 dage efter administration af undersøgelsesmedicin
• En historie med misbrug af receptpligtige eller ulovlige stoffer inden for 6 måneder før studiestart
• Positiv urinstof- og alkoholscreening med undtagelse af positive fund relateret til aktuel receptpligtig behandling ved studiestart
• Forekomst af alvorlig sygdom, der kræver indlæggelse inden for 90 dage før studiestart
• Tilstedeværelse af aktive infektioner ved studiestart
• Nuværende ryger eller tidligere rygning (f.eks. cigaretter, e-cigaretter, piber, cigarer) inden for 6 måneder efter studiestart eller >50 pakkeår
• Brug af ikke-inhalerede tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. tyggetobak, nikotintyggegummi, sugetabletter eller plastre) inden for 30 dage før studiestart, indtil undersøgelsen er afsluttet
• Regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 ml] øl eller 1,5 ounces [45 mL] hård spiritus) inden for 30 dage før studiestart, indtil studiet er afsluttet
• Lungetransplantation forventes under forsøgets varighed

• Forsøgspersoner, der modtager behandling med pirfenidon eller nintedanib, der:

  1. Har været i behandling i mindre end 12 uger før studiestart
  2. Har ikke været på en stabil dosis i mindst 30 dage før studiestart
• Forsøgspersoner, der ikke er på, men tidligere har fået pirfenidon eller nintedanib, som ikke har været ude af pirfenidon eller nintedanib i mindst 30 dage før studiestart

• Modtagelse af enhver af følgende medicin eller behandling før studiestart:

  1. N-acetylcystein ordineret til behandling af IPF inden for 30 dage før studiestart
  2. Tidligere terapeutisk strålebehandling af lungerne, mediastinum eller brystvæggen
  3. Deltagelse i et klinisk forskningsforsøg, der omfattede modtagelse af et forsøgsprodukt eller enhver eksperimentel terapeutisk procedure inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før studiestart
  4. Immunsuppressiv medicin [f.eks. methotrexat, cyclosporin, azathioprin, systemiske eller inhalerede glukokortikosteroider med undtagelse af kortvarig brug af systemiske glukokortikosteroider mindre end eller lig med 10 mg prednison dagligt (eller tilsvarende) for en ikke-IPF-tilstand, såsom en allergisk reaktion eller udslæt] inden for 8 uger før studiestart
  5. Anvendelse af enhver terapi rettet mod at behandle IPF (herunder men ikke begrænset til d-penicillamin, endotelreceptorantagonist [f.eks. bosentan, ambrisentan] og interferon gamma-1B) inden for 30 dage før studiestart
  6. Brug af enhver cytokinmodulator (etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, rituximab) inden for 90 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før studiestart
  7. En bronkodilatator anvendes inden for 1 uge efter studiestart
  8. SM04646
• Et "bronkodilatatorrespons" ved studiestart, defineret ved en absolut stigning på ≥ 12 % og en stigning på 0,2 L i FEV1 eller FVC, eller begge, efter brug af bronkodilatator sammenlignet med værdierne før brug af bronkodilatator

• Historien om en af ​​følgende tilstande:

  1. Lungeemboli eller pulmonal hypertension
  2. Kreatininclearance på mindre end 50 ml pr. minut
  3. Aktiv tuberkulose (TB)-infektion eller historie med ufuldstændigt behandlet latent TB-infektion

  4. Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år; dog er følgende fag kvalificerede:

     1. Forsøgspersoner med tidligere in situ-kræft eller basal- eller planocellulær hudkræft, der er blevet fuldstændig udskåret
     2. Forsøgspersoner med andre maligniteter, hvis de har været uafbrudt sygdomsfri i mindst 5 år forud for administration af studiemedicin
     3. Forsøgspersoner med prostatacancer efterfulgt af overvågning.
  5. Enhver bindevævssygdom, herunder men ikke begrænset til sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, leddegigt og polymyositis/dermatomyositis
  6. Medfødte luftvejstilstande (f.eks. cystisk fibrose)
  7. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma
  8. Aktuel eller nylig luftvejsinfektion (f.eks. lungebetændelse, purulent bronkitis eller viral øvre luftvejsinfektion) inden for 30 dage før studiestart
  9. Akut forværring af IPF, efter investigators mening, inden for 30 dage før studiestart
  10. Human immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller aktiv hepatitis B-infektion
  11. Klinisk signifikant leverinsufficiens (f.eks. Child-Pugh A eller større sværhedsgrad)
  12. Symptomatisk koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, myokardieinfarkt (MI) eller ustabil angina inden for 6 måneder før studiestart
  13. Hypertension (systolisk blodtryk (SBP) >160 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg)
  14. Hypotension (blodtryk (BP) mindre end 90/60 mmHg) eller middel arterielt blodtryk (MAP) < 65 mmHg
  15. Nuværende brug af supplerende iltbehandling til enhver tilstand
• Forsøgspersoner, der er nærmeste familiemedlemmer (ægtefælle, forælder, barn eller søskende; biologisk eller lovligt adopteret) af personale, der er direkte tilknyttet undersøgelsen på undersøgelsesstedet, eller er direkte tilknyttet undersøgelsen på undersøgelsesstedet
• Emner ansat af Samumed Pacific Pty Ltd, eller nogen af ​​dets tilknyttede selskaber eller udviklingspartnere (dvs. en ansat, midlertidig kontraktansat eller udpeget) ansvarlig for udførelsen af ​​undersøgelsen