Az SM04646 inhalációs oldat biztonságosságát, farmakokinetikáját, farmakodinámiáját és hatékonyságát értékelő tanulmány idiopátiás tüdőfibrózisban (IPF) szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• IPF-diagnózis a vizsgálat megkezdését követő 5 éven belül a mellkasi társadalom irányelvei alapján, és a vizsgálat megkezdésekor a vizsgáló megerősítette
• Képes több mint 150 m-t sétálni 6 perces séta teszt alatt kiegészítő oxigén használata nélkül a vizsgálat megkezdésekor
• A vizsgáló véleménye szerint várható élettartama legalább 12 hónap
• A tanulmány követelményeinek teljes megértése, valamint az összes tanulmányi látogatásra és eljárásra való hajlandóság és képesség
• Képes megérteni és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF) bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt
• A vizsgáló véleménye szerint képes elviselni és teljesíteni a placebo (vivőanyag) belégzést 10 percig jelentős köhögés nélkül
• A jelenleg pirfenidonnal vagy nintedanibbal kezelt alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy továbbra is a jelenlegi kezelést alkalmazzák a protokoll időtartama alatt, kivéve, ha gyors progressziót tapasztalnak, vagy ha a vizsgáló véleménye szerint a kezelés módosítására van szükség.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• Fogamzóképes korú nők, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelési időszak alatt a vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig
• Férfiak, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók óvszert használni, és olyan partnerük van, aki képes teherbe esni, ha egyiküket sem sterilizálták, és/vagy akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség alatt vizsgálati kezelési időszak a vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig
• Férfiak, akik nem hajlandók tartózkodni a spermaadástól a vizsgálati kezelési időszak alatt a vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig
• Azok az alanyok, akik nem hajlandók tartózkodni a vér- és plazmaadástól a vizsgálati kezelési időszak alatt a vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig
• Vényköteles vagy tiltott gyógyszerekkel való visszaélés a kórtörténetében a vizsgálat megkezdése előtti 6 hónapon belül
• Pozitív vizelet-gyógyszer- és alkoholszűrés, kivéve a jelenlegi vényköteles terápiával kapcsolatos pozitív eredményeket a vizsgálat kezdetekor
• Súlyos, kórházi kezelést igénylő betegség előfordulása a vizsgálat megkezdése előtt 90 napon belül
• Aktív fertőzések jelenléte a vizsgálat kezdetén
• Jelenlegi dohányos vagy korábbi dohányzás (pl. cigaretta, e-cigaretta, pipa, szivar) a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül vagy több mint 50 csomagéven belül
• Nem belélegzett dohány- vagy nikotintartalmú termékek (pl. rágódohány, nikotin gumi, cukorkák vagy tapaszok) használata a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül a vizsgálat befejezéséig
• Rendszeres alkoholfogyasztás meghaladja a heti 7 italt nőknél vagy 14 italt/hét férfiaknál (1 ital = 5 uncia [150 ml] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör vagy 1,5 uncia [45 ml] tömény ital) 30 nappal a vizsgálat megkezdése előtt a vizsgálat befejezéséig
• A vizsgálat időtartama alatt tüdőtranszplantáció várható

• Pirfenidonnal vagy nintedanibbal kezelt alanyok, akik:

  1. Kevesebb mint 12 hétig részesült kezelésben a vizsgálat megkezdése előtt
  2. A vizsgálat megkezdése előtt legalább 30 napig nem kaptak stabil adagot
• Azok az alanyok, akik jelenleg nem kaptak pirfenidont vagy nintedanibot, de a vizsgálat megkezdése előtt legalább 30 napig nem kaptak pirfenidont vagy nintedanibot

• A következő gyógyszerek vagy kezelések bármelyikének átvétele a vizsgálat megkezdése előtt:

  1. N-acetilciszteint írnak fel az IPF kezelésére a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül
  2. A tüdő, a mediastinum vagy a mellkasfal korábbi terápiás sugárkezelése
  3. Részvétel klinikai kutatási vizsgálatban, amely magában foglalta egy vizsgálati készítmény vagy bármilyen kísérleti terápiás eljárás átvételét a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idején belül (ha ismert) attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  4. Immunszuppresszív gyógyszerek [például metotrexát, ciklosporin, azatioprin, szisztémás vagy inhalációs glükokortikoszteroidok, kivéve a szisztémás glükokortikoszteroidok rövid távú, napi 10 mg-nál kisebb prednizon (vagy azzal egyenértékű) alkalmazását nem-IPF-betegség, például allergiás reakció esetén vagy bőrkiütés] a vizsgálat megkezdése előtt 8 héten belül
  5. Bármilyen IPF kezelésére célzott terápia (beleértve, de nem kizárólagosan a d-penicillamint, az endotélium receptor antagonistát [pl. boszentánt, ambriszentánt] és a gamma-1B interferont) a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül.
  6. Bármely citokin modulátor (etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, rituximab) alkalmazása 90 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálat megkezdése előtt
  7. A vizsgálat megkezdését követő 1 héten belül használt hörgőtágító
  8. SM04646
• "hörgőtágító válasz" a vizsgálat kezdetekor, amelyet a FEV1 vagy FVC vagy mindkettő 12%-os abszolút növekedése és 0,2 literes növekedése határoz meg a hörgőtágító alkalmazása után a hörgőtágító alkalmazása előtti értékekkel összehasonlítva

• Az alábbi állapotok bármelyikének története:

  1. Tüdőembólia vagy pulmonális hipertónia
  2. Kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc
  3. Aktív tuberkulózis (TB) fertőzés vagy a kórtörténetben nem teljesen kezelt látens tbc fertőzés

  4. rosszindulatú daganatok előfordulása az elmúlt 5 évben; azonban a következő tantárgyak támogathatók:

     1. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében in situ rák vagy teljesen kimetszett alap- vagy laphámsejtes bőrrák szerepel
     2. Egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 5 évig folyamatosan betegségmentesek voltak
     3. Prosztatarákos alanyok, majd megfigyelés.
  5. Bármilyen kötőszöveti betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a szklerodermát, a szisztémás lupus erythematosust, a rheumatoid arthritist és a polymyositist/dermatomyositist
  6. Veleszületett légúti betegségek (például cisztás fibrózis)
  7. Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma
  8. Jelenlegi vagy közelmúltbeli légúti fertőzés (pl. tüdőgyulladás, gennyes hörghurut vagy vírusos felső légúti fertőzés) a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül
  9. Az IPF akut exacerbációja a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül
  10. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vagy aktív hepatitis B fertőzés
  11. Klinikailag jelentős májkárosodás (pl. Child-Pugh A vagy annál súlyosabb)
  12. Tünetekkel járó koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség (CHF) New York Heart Association (NYHA) II-IV osztály, szívinfarktus (MI) vagy instabil angina a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül
  13. Hipertónia (szisztolés vérnyomás (SBP) >160 higanymilliméter (Hgmm) vagy diasztolés vérnyomás (DBP) >100 Hgmm)
  14. Hipotenzió (vérnyomás (BP) kevesebb, mint 90/60 Hgmm) vagy átlagos artériás vérnyomás (MAP) < 65 Hgmm
  15. Kiegészítő oxigénterápia jelenlegi alkalmazása bármilyen állapot esetén
• Az alanyok, akik a vizsgálat helyszínén a vizsgálattal közvetlenül kapcsolatban álló személyzet közvetlen családtagjai (házastárs, szülő, gyermek vagy testvér; biológiai vagy törvényesen örökbefogadott), vagy közvetlenül kapcsolatban állnak a vizsgálat helyszínén végzett vizsgálattal
• A Samumed Pacific Pty Ltd. vagy bármely leányvállalata vagy fejlesztési partnere (azaz alkalmazott, ideiglenes szerződéses munkavállaló vagy megbízott) alkalmazottai, akik felelősek a vizsgálat elvégzéséért