Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit der Inhalationslösung SM04646 bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF)

Einschlusskriterien:

• IPF-Diagnose innerhalb von 5 Jahren nach Studienbeginn basierend auf den Richtlinien der Thoracic Society und bestätigt durch den Prüfarzt zu Studienbeginn
• Kann im 6-Minuten-Gehtest > 150 m ohne Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff zu Beginn der Studie gehen
• Hat nach Meinung des Ermittlers eine Lebenserwartung von mindestens 12 Monaten
• Vollständiges Verständnis der Anforderungen der Studie und Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienbesuche und Verfahren einzuhalten
• In der Lage, ein Einverständniserklärungsformular (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird
• Nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage, die Inhalation von Placebo (Vehikel) für 10 Minuten zu tolerieren und abzuschließen, ohne einen signifikanten Husten zu verspüren
• Patienten, die derzeit mit Pirfenidon oder Nintedanib behandelt werden, müssen bereit sein, ihre derzeitige Behandlung für die Dauer des Protokolls beizubehalten, es sei denn, sie zeigen eine schnelle Progression oder wenn nach Ansicht des Prüfarztes Behandlungsanpassungen erforderlich sind

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, während des Studienbehandlungszeitraums bis 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments eine geeignete Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, ein Kondom zu verwenden, und eine Partnerin haben, die schwanger werden kann, wenn keiner von ihnen operiert wurde, um sich sterilisieren zu lassen, und/oder die nicht bereit sind, während der Schwangerschaft eine geeignete Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden Studienbehandlungszeitraum bis 90 Tage nach Verabreichung der Studienmedikation
• Männer, die nicht bereit sind, während des Studienbehandlungszeitraums bis 90 Tage nach Verabreichung der Studienmedikation auf eine Samenspende zu verzichten
• Probanden, die nicht bereit sind, während des Studienbehandlungszeitraums bis 90 Tage nach Verabreichung der Studienmedikation auf Blut- und Plasmaspenden zu verzichten
• Eine Geschichte des Missbrauchs von verschreibungspflichtigen oder illegalen Drogen innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
• Positiver Urin-Drogen- und Alkoholscreening mit Ausnahme positiver Befunde im Zusammenhang mit der aktuellen verschreibungspflichtigen Therapie zu Studienbeginn
• Auftreten einer schweren Krankheit, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn
• Vorhandensein aktiver Infektionen zu Studienbeginn
• Aktueller Raucher oder Raucher in der Vergangenheit (z. B. Zigaretten, E-Zigaretten, Pfeifen, Zigarren) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn oder > 50 Packungsjahre
• Verwendung von nicht inhalativen tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. Kautabak, Nikotinkaugummi, Lutschtabletten oder Pflaster) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn bis zum Abschluss der Studie
• Regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 7 Getränken/Woche für Frauen oder 14 Getränke/Woche für Männer (1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] Schnaps) innerhalb 30 Tage vor Studienbeginn bis zum Abschluss der Studie
• Lungentransplantation erwartet während der Dauer der Studie

• Patienten, die eine Behandlung mit Pirfenidon oder Nintedanib erhalten, die:

  1. Sie wurden vor Studienbeginn weniger als 12 Wochen behandelt
  2. Mindestens 30 Tage vor Studienbeginn keine stabile Dosis erhalten haben
• Probanden, die derzeit nicht mit Pirfenidon oder Nintedanib behandelt wurden, aber zuvor Pirfenidon oder Nintedanib erhalten haben und die Pirfenidon oder Nintedanib nicht mindestens 30 Tage vor Beginn der Studie abgesetzt haben

• Erhalt einer der folgenden Medikamente oder Behandlungen vor Studienbeginn:

  1. N-Acetylcystein, das zur Behandlung von IPF innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn verschrieben wurde
  2. Frühere therapeutische Bestrahlung der Lunge, des Mediastinums oder der Brustwand
  3. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die den Erhalt eines Prüfpräparats oder eines experimentellen therapeutischen Verfahrens innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studienbeginn beinhaltete
  4. Immunsuppressive Medikamente [z. B. Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin, systemische oder inhalative Glukokortikosteroide mit Ausnahme der kurzfristigen Anwendung von systemischen Glukokortikosteroiden von weniger als oder gleich 10 mg Prednison täglich (oder Äquivalent) für einen Nicht-IPF-Zustand wie eine allergische Reaktion oder Hautausschlag] innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn
  5. Anwendung einer Therapie zur Behandlung von IPF (einschließlich, aber nicht beschränkt auf D-Penicillamin, Endothelrezeptorantagonisten [z. B. Bosentan, Ambrisentan] und Interferon Gamma-1B) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
  6. Anwendung eines beliebigen Zytokinmodulators (Etanercept, Adalimumab, Efalizumab, Infliximab, Golimumab, Certolizumab, Rituximab) innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Studienbeginn
  7. Ein Bronchodilatator, der innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn verwendet wird
  8. SM04646
• Eine „bronchodilatatorische Reaktion“ zu Beginn der Studie, definiert durch einen absoluten Anstieg von ≥ 12 % und einen Anstieg von 0,2 l in FEV1 oder FVC oder beidem nach der Anwendung des Bronchodilatators im Vergleich zu den Werten vor der Anwendung des Bronchodilatators

• Geschichte einer der folgenden Bedingungen:

  1. Lungenembolie oder Lungenhochdruck
  2. Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml pro Minute
  3. Aktive Tuberkulose (TB)-Infektion oder Vorgeschichte einer unvollständig behandelten latenten TB-Infektion

  4. Geschichte der Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre; Folgende Fächer sind jedoch förderfähig:

     1. Probanden mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom, das vollständig entfernt wurde
     2. Probanden mit anderen malignen Erkrankungen, wenn sie vor der Verabreichung eines Studienmedikaments mindestens 5 Jahre lang ununterbrochen krankheitsfrei waren
     3. Probanden mit Prostatakrebs, gefolgt von einer Überwachung.
  5. Jede Bindegewebserkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis und Polymyositis/Dermatomyositis
  6. Angeborene Atemwegserkrankungen (z. B. Mukoviszidose)
  7. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma
  8. Aktuelle oder kürzlich aufgetretene Infektion der Atemwege (z. B. Lungenentzündung, eitrige Bronchitis oder virale Infektion der oberen Atemwege) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
  9. Akute Exazerbation von IPF nach Meinung des Prüfarztes innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
  10. Humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis C oder aktive Hepatitis B-Infektion
  11. Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung (z. B. Child-Pugh A oder schwerer)
  12. Symptomatische koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV, Myokardinfarkt (MI) oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
  13. Bluthochdruck (systolischer Blutdruck (SBP) > 160 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg)
  14. Hypotonie (Blutdruck (BP) unter 90/60 mmHg) oder mittlerer arterieller Blutdruck (MAP) < 65 mmHg
  15. Aktuelle Anwendung der ergänzenden Sauerstofftherapie für alle Erkrankungen
• Probanden, die unmittelbare Familienmitglieder (Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister; leiblich oder legal adoptiert) von Personal sind, das direkt mit der Studie am Prüfzentrum verbunden ist, oder direkt mit der Studie am Prüfzentrum verbunden sind
• Probanden, die von Samumed Pacific Pty Ltd oder einem seiner Tochterunternehmen oder Entwicklungspartner (d. h. ein Mitarbeiter, Zeitarbeiter oder Beauftragter) beschäftigt sind und für die Durchführung der Studie verantwortlich sind