Uno studio che valuta la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia della soluzione per inalazione SM04646 in soggetti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF)
5 ottobre 2018 aggiornato da: Biosplice Therapeutics, Inc.
Uno studio di fase 2a, di 24 settimane, multicentrico, in aperto che valuta la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia della soluzione per inalazione SM04646 in soggetti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF)
SM04646-IPF-03 è uno studio di fase 2a, multicentrico, in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia di una singola dose inalata nebulizzata di soluzione SM04646 in un regime di trattamento di 12 settimane in soggetti con IPF da lieve a moderata. Saranno arruolati nello studio un totale di circa 24 soggetti (circa 12 soggetti nel braccio "lavaggio non broncoalveolare [BAL]" e circa 12 soggetti nel braccio "BAL"). I soggetti che attualmente non richiedono, non hanno tollerato o hanno scelto di non sottoporsi a trattamento con pirfenidone o nintedanib avranno la possibilità di partecipare al braccio "BAL" o partecipare al braccio "non BAL". I soggetti attualmente in trattamento con pirfenidone o nintedanib devono essere in trattamento stabile per un minimo di 12 settimane prima della visita di screening. I soggetti attualmente in trattamento con pirfenidone o nintedanib possono partecipare solo al braccio "non BAL".
I soggetti idonei parteciperanno a un periodo di trattamento di 12 settimane e un periodo di follow-up di 12 settimane. Lo schema di dosaggio del trattamento seguirà un regime di 2 settimane sì e 2 settimane no, in cui i soggetti assumeranno la dose per 5 giorni consecutivi di ciascuna settimana "attiva" di 7 giorni.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia
- Research Site
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Concord, New South Wales, Australia
- Research Site
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia
- Research Site
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia
- Research Site
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Christchurch, Nuova Zelanda
- Research Site
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Dunedin, Nuova Zelanda
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Diagnosi di IPF entro 5 anni dall'inizio dello studio sulla base delle linee guida della società toracica e confermata dallo sperimentatore all'inizio dello studio
- In grado di camminare > 150 m in 6 Minute Walk Test senza l'uso di ossigeno supplementare all'inizio dello studio
- Ha un'aspettativa di vita di almeno 12 mesi secondo il parere dell'investigatore
- Piena comprensione dei requisiti dello studio e disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite e le procedure di studio
- In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio
- In grado di tollerare e completare l'inalazione del placebo (veicolo) per 10 minuti senza avvertire una tosse significativa, secondo l'opinione dello sperimentatore
- I soggetti attualmente trattati con pirfenidone o nintedanib devono essere disposti a continuare il loro attuale trattamento per la durata del protocollo, a meno che non sperimentino una rapida progressione o se, a parere dello sperimentatore, siano necessari aggiustamenti del trattamento
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Donne in età fertile che sono sessualmente attive e non sono disposte a utilizzare un metodo appropriato di controllo delle nascite durante il periodo di trattamento in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
- Uomini sessualmente attivi e non disposti a usare il preservativo e con una partner in grado di rimanere incinta, se nessuno dei due ha subito un intervento chirurgico per essere sterilizzato e/o che non sono disposti a utilizzare un metodo appropriato di controllo delle nascite durante il periodo di trattamento in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
- - Maschi non disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante il periodo di trattamento in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
- Soggetti non disposti ad astenersi dalla donazione di sangue e plasma durante il periodo di trattamento dello studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
- Una storia di abuso di prescrizione o droghe illecite entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio
- Screening positivo per droghe e alcol nelle urine ad eccezione dei risultati positivi relativi all'attuale terapia prescritta all'inizio dello studio
- Insorgenza di malattie gravi che richiedono il ricovero in ospedale entro 90 giorni prima dell'inizio dello studio
- Presenza di infezioni attive all'inizio dello studio
- Fumatore attuale o storia passata di fumo (ad es. Sigarette, sigarette elettroniche, pipe, sigari) entro 6 mesi dall'inizio dello studio o >50 pacchetti/anno
- Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina non inalati (ad es. tabacco da masticare, gomme alla nicotina, pastiglie o cerotti) entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio fino al completamento dello studio
- Consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per i maschi (1 drink = 5 once [150 ml] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici) entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio fino al completamento dello studio
- Trapianto di polmone previsto durante la durata della sperimentazione
Soggetti in trattamento con pirfenidone o nintedanib che:
- - Sono stati in trattamento per meno di 12 settimane prima dell'inizio dello studio
- Non aver assunto una dose stabile per almeno 30 giorni prima dell'inizio dello studio
- Soggetti che non sono attualmente in trattamento ma che hanno precedentemente ricevuto pirfenidone o nintedanib che non hanno interrotto pirfenidone o nintedanib per almeno 30 giorni prima dell'inizio dello studio
Ricezione di uno dei seguenti farmaci o trattamenti prima dell'inizio dello studio:
- N-acetilcisteina prescritta per il trattamento dell'IPF entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
- Precedente trattamento con radiazioni terapeutiche dei polmoni, del mediastino o della parete toracica
- Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che includeva la ricezione di un prodotto sperimentale o qualsiasi procedura terapeutica sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale (se noto), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio dello studio
- Farmaci immunosoppressivi [ad es. metotrexato, ciclosporina, azatioprina, glucocorticosteroidi sistemici o inalatori con l'eccezione dell'uso a breve termine di glucocorticosteroidi sistemici pari o inferiore a 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente) per una condizione non IPF come una reazione allergica o eruzione cutanea] entro 8 settimane prima dell'inizio dello studio
- Uso di qualsiasi terapia mirata al trattamento dell'IPF (inclusi ma non limitati a d-penicillamina, antagonista del recettore dell'endotelio [ad esempio, bosentan, ambrisentan] e interferone gamma-1B) entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
- Uso di qualsiasi modulatore di citochine (etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, rituximab) entro 90 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima dell'inizio dello studio
- Un broncodilatatore utilizzato entro 1 settimana dall'inizio dello studio
- SM04646
- Una "risposta al broncodilatatore" all'inizio dello studio, definita da un aumento assoluto di ≥ 12% e un aumento di 0,2 L di FEV1 o FVC, o entrambi, dopo l'uso del broncodilatatore rispetto ai valori prima dell'uso del broncodilatatore
Storia di una delle seguenti condizioni:
- Embolia polmonare o ipertensione polmonare
- Clearance della creatinina inferiore a 50 ml al minuto
- Infezione da tubercolosi (TB) attiva o anamnesi di infezione da tubercolosi latente trattata in modo incompleto
Storia di malignità negli ultimi 5 anni; sono comunque ammissibili i seguenti soggetti:
- - Soggetti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose che è stato completamente asportato
- Soggetti con altri tumori maligni se sono stati continuamente liberi da malattia per almeno 5 anni prima di qualsiasi somministrazione del farmaco in studio
- Soggetti con cancro alla prostata seguiti da sorveglianza.
- Qualsiasi malattia del tessuto connettivo, inclusi ma non limitati a sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide e polimiosite/dermatomiosite
- Condizioni respiratorie congenite (ad esempio, fibrosi cistica)
- Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma
- Infezione del tratto respiratorio in atto o recente (ad es. Polmonite, bronchite purulenta o infezione virale del tratto respiratorio superiore) entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
- Esacerbazione acuta di IPF, secondo l'opinione dello sperimentatore, entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o infezione da epatite B attiva
- Compromissione epatica clinicamente significativa (ad es. Child-Pugh A o gravità maggiore)
- Malattia coronarica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Classe II-IV della New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio (MI) o angina instabile entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio
- Ipertensione (pressione arteriosa sistolica (SBP) >160 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica (DBP) >100 mmHg)
- Ipotensione (pressione arteriosa (PA) inferiore a 90/60 mmHg) o pressione arteriosa media (MAP) < 65 mmHg
- Uso corrente di ossigenoterapia supplementare per qualsiasi condizione
- Soggetti che sono familiari stretti (coniuge, genitore, figlio o fratello; biologici o adottati legalmente) del personale direttamente affiliato allo studio presso il sito investigativo o direttamente affiliato allo studio presso il sito investigativo
- Soggetti impiegati da Samumed Pacific Pty Ltd, o da uno dei suoi affiliati o partner di sviluppo (ovvero, un dipendente, un lavoratore a contratto temporaneo o designato) responsabile della conduzione dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio "BAL".
I soggetti in questo braccio saranno sottoposti a una procedura di lavaggio broncoalveolare (BAL) al basale e dopo due settimane di trattamento.
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Soluzione nebulizzata per inalazione; concentrazione in dose singola somministrata una volta al giorno per 12 settimane; lo schema di dosaggio seguirà un regime di 2 settimane sì e 2 settimane no, in cui i soggetti doseranno 5 giorni consecutivi di ciascuna settimana "on" di 7 giorni.
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Sperimentale: Braccio "non BAL".
I soggetti in questo braccio non saranno sottoposti ad alcuna procedura BAL.
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Soluzione nebulizzata per inalazione; concentrazione in dose singola somministrata una volta al giorno per 12 settimane; lo schema di dosaggio seguirà un regime di 2 settimane sì e 2 settimane no, in cui i soggetti doseranno 5 giorni consecutivi di ciascuna settimana "on" di 7 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità: eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Settimana 24
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SM04646 misurata dai TEAE durante l'intero periodo di trattamento
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Settimana 24
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Sicurezza e tollerabilità: numero di soggetti con una variazione clinicamente significativa rispetto al basale nei test clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Settimana 24
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SM04646 misurata dal numero di soggetti con una variazione clinicamente significativa rispetto al basale nei test clinici di laboratorio
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Settimana 24
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Sicurezza e tollerabilità: numero di soggetti con una variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: Settimana 24
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SM04646 misurata dal numero di soggetti con una variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali
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Settimana 24
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Sicurezza e tollerabilità: numero di soggetti con un cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nella saturazione di ossigeno
Lasso di tempo: Settimana 24
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SM04646 misurata dal numero di soggetti con un cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nella saturazione di ossigeno
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Settimana 24
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Sicurezza e tollerabilità: numero di soggetti con una variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Settimana 24
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SM04646 misurata dal numero di soggetti con una variazione clinicamente significativa rispetto al basale nei parametri ECG
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Settimana 24
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Farmacocinetica plasmatica (PK): Cmax
Lasso di tempo: Basale e settimana 10
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Misurare la concentrazione massima osservata di SM04646 (Cmax) nel plasma sanguigno
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Basale e settimana 10
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PK plasmatica: tmax
Lasso di tempo: Basale e settimana 10
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Misurare il tempo per SM04646 Cmax nel plasma sanguigno
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Basale e settimana 10
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PK plasmatica: AUC
Lasso di tempo: Basale e settimana 10
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Misurare l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) per SM04646 nel plasma sanguigno
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Basale e settimana 10
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PK plasmatica: t 1/2
Lasso di tempo: Basale e settimana 10
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Misurare l'emivita della fase terminale (t 1/2) di SM04646 nel plasma sanguigno
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Basale e settimana 10
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PK plasmatica: rapporto di accumulo
Lasso di tempo: Basale e settimana 10
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Misurare il rapporto di accumulo di SM04646 nel plasma sanguigno
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Basale e settimana 10
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Variazione rispetto al basale della concentrazione di SM04646 nel fluido BAL (solo braccio "BAL")
Lasso di tempo: Basale e settimana 2
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Misurare la concentrazione di SM04646 nel fluido BAL prima della somministrazione e dopo due settimane dalla somministrazione
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Basale e settimana 2
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) (% prevista)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale di FVC (litri)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Basale e settimana 24
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Analisi categorica del cambiamento FVC (% previsto).
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Categorie misurate come "migliorato", "stabile", "moderato declino" o "grave declino"
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Basale e settimana 24
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Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Settimana 24
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Progressione della malattia definita da decesso, declino assoluto ≥ 10% della FVC (% del predetto) o ospedalizzazione respiratoria
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Settimana 24
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Variazione dal basale del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) (% previsto)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Basale e settimana 24
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Variazione dal basale del FEV1 (litri)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale della capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) (% del previsto corretta per l'emoglobina)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale della tomografia computerizzata quantitativa ad alta risoluzione (HRCT) (%) e mL)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale della tomografia computerizzata quantitativa ad alta risoluzione (HRCT) (mL)
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale della HRCT qualitativa
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Cambiamento misurato come "migliorato", "uguale" o "peggiore"
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale della concentrazione del biomarcatore isolato dal siero
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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Basale e settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 gennaio 1900
Completamento primario (Anticipato)
1 gennaio 1900
Completamento dello studio (Anticipato)
1 gennaio 1900
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 luglio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 luglio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
19 luglio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 ottobre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 ottobre 2018
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SM04646-IPF-03
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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