Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę, farmakodynamikę i skuteczność roztworu do inhalacji SM04646 u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie IPF w ciągu 5 lat od rozpoczęcia badania w oparciu o wytyczne społeczeństwa klatki piersiowej i potwierdzone przez badacza na początku badania
• Zdolność do przejścia > 150 m w 6-minutowym teście marszu bez użycia dodatkowego tlenu na początku badania
• Ma oczekiwaną długość życia co najmniej 12 miesięcy w opinii Śledczego
• Pełne zrozumienie wymagań badania oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i procedur
• Zdolny do zrozumienia i gotowy do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Zdolność do tolerowania i zakończenia inhalacji placebo (nośnik) przez 10 minut bez odczuwania znacznego kaszlu, w opinii Badacza
• Pacjenci obecnie leczeni pirfenidonem lub nintedanibem muszą wyrazić chęć kontynuowania dotychczasowego leczenia przez cały czas trwania protokołu, chyba że wystąpi u nich szybka progresja lub jeśli w opinii badacza konieczna jest modyfikacja leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie i nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania do 90 dni po podaniu leku w ramach badania
• Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą używać prezerwatywy oraz mają partnerkę zdolną do zajścia w ciążę, jeśli żaden z nich nie przeszedł operacji sterylizacji i/lub którzy nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji podczas okres leczenia badanego leku do 90 dni po podaniu badanego leku
• Mężczyźni niechętni do powstrzymania się od dawstwa nasienia w okresie leczenia w ramach badania do 90 dni po podaniu leku w ramach badania
• Pacjenci, którzy nie chcą powstrzymać się od oddawania krwi i osocza w okresie leczenia w ramach badania do 90 dni po podaniu leku w ramach badania
• Historia nadużywania leków na receptę lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i alkoholu w moczu, z wyjątkiem pozytywnych wyników związanych z obecną terapią na receptę na początku badania
• Wystąpienie poważnej choroby wymagającej hospitalizacji w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania
• Obecność aktywnych infekcji na początku badania
• Obecny palacz lub palenie w przeszłości (np. papierosów, e-papierosów, fajek, cygar) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem studiów lub >50 paczkolat
• Używanie niewdychanych produktów zawierających tytoń lub nikotynę (np. tytoniu do żucia, gumy nikotynowej, pastylek do ssania lub plastrów) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania do zakończenia badania
• Regularne spożywanie alkoholu przekraczające 7 drinków tygodniowo dla kobiet lub 14 drinków tygodniowo dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocnego alkoholu) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania do zakończenia badania
• Przeszczep płuc przewidywany w czasie trwania badania

• Osoby otrzymujące leczenie pirfenidonem lub nintedanibem, które:

  1. Byli na leczeniu krócej niż 12 tygodni przed rozpoczęciem badania
  2. Nie stosowano stabilnej dawki przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem badania
• Pacjenci, którzy obecnie nie biorą pirfenidonu lub nintedanibu, ale wcześniej otrzymywali pirfenidon lub nintedanib, którzy nie byli odstawieni od pirfenidonu lub nintedanibu przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem badania

• Otrzymanie któregokolwiek z następujących leków lub leczenia przed rozpoczęciem badania:

  1. N-acetylocysteina przepisana w leczeniu IPF w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
  2. Wcześniejsze terapeutyczne radioterapie płuc, śródpiersia lub ściany klatki piersiowej
  3. Udział w badaniu klinicznym, które obejmowało otrzymanie badanego produktu lub jakąkolwiek eksperymentalną procedurę terapeutyczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego produktu (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem badania
  4. Leki immunosupresyjne [np. metotreksat, cyklosporyna, azatiopryna, glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe lub wziewne, z wyjątkiem krótkotrwałego stosowania glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawce mniejszej niż lub równej 10 mg prednizonu dziennie (lub równoważnej) w stanie innym niż IPF, takim jak reakcja alergiczna lub wysypka] w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania
  5. Stosowanie dowolnej terapii ukierunkowanej na leczenie IPF (w tym między innymi d-penicylaminy, antagonisty receptora śródbłonka [np. bozentan, ambrisentan] i interferonu gamma-1B) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
  6. Stosowanie dowolnego modulatora cytokin (etanercept, adalimumab, efalizumab, infliksymab, golimumab, certolizumab, rytuksymab) w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem badania
  7. Lek rozszerzający oskrzela zastosowany w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia badania
  8. SM04646
• „Odpowiedź na lek rozszerzający oskrzela” na początku badania, zdefiniowana jako bezwzględny wzrost o ≥ 12% i wzrost FEV1 lub FVC o 0,2 l, lub jedno i drugie, po zastosowaniu leku rozszerzającego oskrzela w porównaniu z wartościami przed zastosowaniem leku rozszerzającego oskrzela

• Historia któregokolwiek z następujących warunków:

  1. Zatorowość płucna lub nadciśnienie płucne
  2. Klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml na minutę
  3. Czynne zakażenie gruźlicą (TB) lub historia niecałkowicie leczonej utajonej gruźlicy

  4. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat; jednakże kwalifikują się następujące przedmioty:

     1. Pacjenci z rakiem in situ w wywiadzie lub rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, który został całkowicie wycięty
     2. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, jeśli byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat przed podaniem jakiegokolwiek badanego leku
     3. Pacjenci z rakiem prostaty, a następnie obserwacja.
  5. Jakakolwiek choroba tkanki łącznej, w tym między innymi twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów i zapalenie wielomięśniowe/zapalenie skórno-mięśniowe
  6. Wrodzone choroby układu oddechowego (np. mukowiscydoza)
  7. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub astma
  8. Obecna lub niedawno przebyta infekcja dróg oddechowych (np. zapalenie płuc, ropne zapalenie oskrzeli lub wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
  9. Ostre zaostrzenie IPF w ocenie badacza w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
  10. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), zapalenie wątroby typu C lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
  11. Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby (np. stopień A w skali Childa-Pugha lub większy)
  12. Objawowa choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca (CHF) Klasa II-IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego (MI) lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  13. Nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >160 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >100 mmHg)
  14. Niedociśnienie (ciśnienie krwi (BP) poniżej 90/60 mmHg) lub średnie ciśnienie tętnicze (MAP) < 65 mmHg
  15. Bieżące stosowanie uzupełniającej tlenoterapii w każdym stanie
• Osoby będące członkami najbliższej rodziny (małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo; biologiczne lub prawnie adoptowane) personelu bezpośrednio powiązanego z badaniem w ośrodku badawczym lub bezpośrednio związanego z badaniem w ośrodku badawczym
• Osoby zatrudnione przez Samumed Pacific Pty Ltd lub któregokolwiek z jej podmiotów stowarzyszonych lub partnerów rozwojowych (tj. pracownika, pracownika tymczasowego lub osobę wyznaczoną) odpowiedzialne za prowadzenie badania