Bb2121 在复发难治性多发性骨髓瘤受试者和高危多发性骨髓瘤受试者中的疗效和安全性研究 (KarMMa-2)
2026年3月2日 更新者：Celgene
评估 bb2121 在复发难治性多发性骨髓瘤受试者和临床高危多发性骨髓瘤受试者中的疗效和安全性的 2 期、多队列、开放标签、多中心研究 (KarMMa-2)
本研究是一项多队列、开放标签、多中心 2 期研究，旨在评估 bb2121 在复发和难治性 MM 受试者（队列 1）中的疗效和安全性，以及在初始治疗 18 个月内进展的 MM 受试者，包括自体移植干细胞移植 (ASCT)（队列 2a），或没有 ASCT（队列 2b），或在初始治疗期间 ASCT 后反应不足的受试者（队列 2c）。
大约 235 名受试者将被纳入三个队列中的一个。
队列 1 将招募大约 97 名 RRMM 受试者，他们之前接受过 ≥ 3 种抗骨髓瘤治疗方案。
队列 2a 将招募大约 39 名 MM 受试者，他们有 1 名既往接受过包括 ASCT 在内的抗骨髓瘤治疗并且有早期复发。
队列 2b 将招募大约 39 名接受过 1 次抗骨髓瘤治疗（不包括 ASCT）且早期复发的 MM 受试者。
队列 2c 将招募大约 30 名在初始抗骨髓瘤治疗期间对 ASCT 反应不足的 MM 受试者。
这些队列将并行且独立地开始。
队列 3 将招募大约 30 名新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM) 参与者，他们对 ASCT 的反应不佳。
研究概览
详细说明
允许抗骨髓瘤桥接治疗用于疾病控制，而 bb2121 仅用于队列 1、2a 和 2b。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
312
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hamburg、德国、20246
- Local Institution - 506
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Würzburg、德国、97080
- Local Institution - 505
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Bologna、意大利、40138
- Local Institution - 603
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Poitiers、法国、86021
- Local Institution - 404
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona - Scottsdale
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University Of California San Francisco Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215-5450
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02117
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198-7680
- University of Nebraska
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
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New York、New York、美国、10029
- Mt Sinai Medical Center - NY
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center The University of Texas
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Inst
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Hospital BMT Medical College of Wisconsin
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London、英国、SE5 9RS
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Salamanca、西班牙、37007
- Local Institution - 704
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下标准才能参加研究：
- 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁
仅对于队列 1 和队列 2，参与者患有可测量的疾病，定义为：
- M 蛋白（血清蛋白电泳 [sPEP] 或尿蛋白电泳 [uPEP]）：sPEP ≥ 0.5 g/dL 或 uPEP ≥ 200 mg/24 小时和/或
- 血清或尿液中无可测量疾病的轻链 MM：血清免疫球蛋白游离轻链 ≥ 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa lambda 游离轻链比率异常
具有以下队列特定要求之一的受试者：
队列 1 RRMM 受试者具有 ≥ 3 个先前的抗骨髓瘤治疗方案：
- 受试者必须接受过至少 3 种先前的抗骨髓瘤治疗方案。 注：诱导加或不加造血干细胞移植和加或不加维持治疗被认为是单一方案
- 除非 PD 是对该方案的最佳反应，否则受试者必须对每个方案进行至少 2 个连续的治疗周期
- 受试者之前必须接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体的治疗
- 受试者在最近的先前治疗方案中或 60 天内有 PD 的证据
- 受试者对至少 1 种先前的治疗方案产生了反应（最小反应 [MR] 或更好）
具有 1 种先前抗骨髓瘤治疗方案的队列 2 受试者：
- 受试者必须仅接受过 1 种先前的抗骨髓瘤治疗方案。 注：诱导加或不加造血干细胞移植和加或不加维持治疗被认为是单一方案
- 受试者必须具有以下人力资源因素：
- 早期复发定义为：
队列 2a：自初始治疗开始之日起 PD < 18 个月。 初始治疗必须包含诱导、ASCT（单次或串联）和包含维持的来那度胺。
队列 2b：自开始或初始治疗之日起 PD < 18 个月，其中必须至少包含一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和地塞米松 队列 2c：受试者必须接受至少 3 个周期的诱导治疗，其中必须至少包含一种蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和地塞米松。 受试者必须在最后一次 ASCT 后 70 至 110 天之间的第一次评估中接受过 ASCT（单次或串联 AND < VGPR（不包括 PD），初始治疗没有巩固和维持。
队列 3 新诊断 MM (NDMM) 参与者仅接受诱导和 ASCT，没有后续巩固或维持队列 3
- 必须接受 4 到 6 个周期的诱导治疗，其中必须至少包含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂，并且必须在同意前 6 个月内进行过单次 ASCT
- 必须在 ASCT 后大约 100 天后的第一次 ASCT 后评估中达到有记录的 PR 或 VGPR，并且这种反应必须在筛选时保持
- 根据研究者的评估，受试者必须是单药来那度胺维持治疗的候选人
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须≤ 1
- 由于之前的治疗，受试者必须恢复到 1 级或任何非血液学毒性的基线，不包括脱发和 2 级神经病变
排除标准：
存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：
- 受试者在白细胞去除术前 14 天内使用过任何研究药物，或者对于队列 3，在同意前 14 天内
受试者在白细胞去除术前的最后 14 天内或对于队列 3，在同意前的 14 天内接受过以下任何一项：
- 血浆置换术
- 大手术（由研究者定义）
- 骨髓瘤相关骨病变的局部治疗以外的放射治疗
- 使用任何全身性抗骨髓瘤药物治疗
- 已知中枢神经系统受累的受试者患有骨髓瘤
- 受试者有肺白质淤积和弥散性血管内凝血的临床证据
- 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理的病史或存在
- 患有浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征或有临床意义的淀粉样变性的活动性或病史的受试者
- 器官功能不足受试者在开始研究治疗之前的 6 个月内有 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 或严重非缺血性心肌病病史、不稳定或控制不佳的心绞痛、心肌梗塞或室性心律失常
- 持续接受慢性免疫抑制剂治疗
- 同种异体造血干细胞移植或任何基于基因治疗的癌症治疗或癌症研究性细胞治疗或 BCMA 靶向治疗的既往史
- 受试者在白细胞去除术前 12 周内接受过 ASCT
- 受试者有原发性免疫缺陷病史
- 受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)、慢性或活动性乙型肝炎或活动性甲型或丙型肝炎呈阳性
- 尽管接受了适当的抗生素或其他治疗，受试者仍有不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（包括肺结核）
- 受试者既往有恶性肿瘤病史（MM 除外），除非该受试者已无疾病 ≥ 5 年
- 孕妇或哺乳期妇女
- 已知对 bb2121 产品、环磷酰胺、氟达拉滨和/或托珠单抗的任何成分过敏的受试者
- 同意前 6 个月内深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 的既往病史（对于队列 3）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：复发性和难治性多发性骨髓瘤参与者中的 BB2121
接受淋巴细胞清除化疗后，bb2121 自体 CAR T 细胞将以 150 - 450 x 10^6 CAR+ T 细胞的剂量输注
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bb2121 由用抗 BCMA CAR 慢病毒载体转导的自体 T 淋巴细胞组成，以表达靶向人 B 细胞成熟抗原（抗 BCMA CAR）的嵌合抗原受体
其他名称：
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实验性的：第 1b 组：BB2121 联合他克他单抗治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤参与者
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bb2121 由用抗 BCMA CAR 慢病毒载体转导的自体 T 淋巴细胞组成，以表达靶向人 B 细胞成熟抗原（抗 BCMA CAR）的嵌合抗原受体
其他名称：
指定日期的指定剂量
其他名称：
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实验性的：队列 2a：BB2121 在多发性骨髓瘤中的自体干细胞移植参与者
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bb2121 由用抗 BCMA CAR 慢病毒载体转导的自体 T 淋巴细胞组成，以表达靶向人 B 细胞成熟抗原（抗 BCMA CAR）的嵌合抗原受体
其他名称：
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实验性的：队列 2b：BB2121 治疗多发性骨髓瘤，无自体干细胞移植参与者
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bb2121 由用抗 BCMA CAR 慢病毒载体转导的自体 T 淋巴细胞组成，以表达靶向人 B 细胞成熟抗原（抗 BCMA CAR）的嵌合抗原受体
其他名称：
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实验性的：队列 2c：ASCT 后反应不足的多发性骨髓瘤参与者中的 BB2121
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bb2121 由用抗 BCMA CAR 慢病毒载体转导的自体 T 淋巴细胞组成，以表达靶向人 B 细胞成熟抗原（抗 BCMA CAR）的嵌合抗原受体
其他名称：
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实验性的：第 3 组：BB2121 联合来那度胺维持治疗新诊断的多发性骨髓瘤
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bb2121 由用抗 BCMA CAR 慢病毒载体转导的自体 T 淋巴细胞组成，以表达靶向人 B 细胞成熟抗原（抗 BCMA CAR）的嵌合抗原受体
其他名称：
特定日期的特定剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体响应率（ORR） - 队列1
大体时间：最多约5年（参与者将在首席1、2a，2b和2c的灌注后至少12个月后过渡到长期随访（LTFU）研究；在下次访问中至少6个月后6个月后，参与者至少要过渡到1，2a，2b和2c；
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根据研究人员评估的多发性骨髓瘤的IMWG均匀反应标准，获得部分反应（PR）或更好的受试者的百分比
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最多约5年（参与者将在首席1、2a，2b和2c的灌注后至少12个月后过渡到长期随访（LTFU）研究；在下次访问中至少6个月后6个月后，参与者至少要过渡到1，2a，2b和2c；
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完全响应（CR）速率-1B，2A，2B，2C和队列3
大体时间：大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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根据研究人员评估的多发性骨髓瘤的IMWG统一反应标准，获得CR或严格CR的受试者的百分比
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大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 bb2121 输注后的前 3 个周期内接受来那度胺维持治疗且剂量依从性至少为 75% 的参与者百分比 - 队列 3
大体时间：长达 3 个月
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长达 3 个月
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药代动力学 - Cmax
大体时间：Bb2121输注后至少5年
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Bb2121 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的最大扩增
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Bb2121输注后至少5年
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药代动力学 - tmax
大体时间：Bb2121输注后至少5年
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Bb2121 CAR T 细胞达到峰值的时间
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Bb2121输注后至少5年
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药代动力学 - AUC
大体时间：Bb2121输注后至少5年
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CAR T细胞曲线下面积
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Bb2121输注后至少5年
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药代动力学 - tlast
大体时间：Bb2121输注后至少5年
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持续可测量 CAR T 细胞的时间
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Bb2121输注后至少5年
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药代动力学-AUC0-28天
大体时间：Bb2121输注后至少5年
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从时间零到第 28 天的 CAR T 细胞曲线下面积
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Bb2121输注后至少5年
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免疫原性
大体时间：Bb2121输注后至少2年
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抗CAR抗体反应的发展
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Bb2121输注后至少2年
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根据欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC-QLQ-C30) 测量的受试者报告结果
大体时间：Bb2121输注后至少5年
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问卷将用作衡量健康相关生活质量的指标
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Bb2121输注后至少5年
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通过 EuroQoL Group EQ-5D-5L 健康问卷测量的受试者报告结果
大体时间：Bb2121输注后至少5年
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是 EuroQol Group 开发的健康状况标准化衡量标准，旨在为临床和经济评估提供简单、通用的健康衡量标准
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Bb2121输注后至少5年
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通过 EORTC-QLQ-MY20 衡量的受试者报告结果
大体时间：Bb2121输注后至少5年
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是一个包含 20 个项目的骨髓瘤模块，用于不同疾病阶段和治疗方式的患者
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Bb2121输注后至少5年
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完全响应（CR）速率 - 队列1
大体时间：大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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根据研究人员评估的多发性骨髓瘤的IMWG统一反应标准，获得CR或更好的受试者的百分比
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大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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总体响应率（ORR） - 队列1b，2a，b，c和队列3
大体时间：大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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根据研究人员评估的多发性骨髓瘤的IMWG均匀反应标准，获得部分反应（PR）或更好的受试者的百分比
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大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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很好的部分响应（VGPR）率-2C队列2C
大体时间：大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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根据研究人员评估的多发性骨髓瘤的IMWG统一反应标准，获得VGPR或更高的受试者的百分比
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大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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响应时间（TTR）
大体时间：大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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从第一个BB2121输注到第一个响应文档（PR或更大）的时间[1和2]；从首次剂量的Lenalidomide前骨前置术到第一个响应的文档[仅组3]
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大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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响应持续时间（DOR）
大体时间：大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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从第一个记录（PR或更高）到首次进行性疾病（PD）或任何原因死亡的第一文档的时间，以首次发生
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大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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无进展生存（PFS）
大体时间：大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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从第一个BB2121输注到第一个PD文档或因任何原因而导致的死亡的时间（1和2）；从首次剂量的Lenalidomide前骨读物前剂量到首先发生的PD或死亡的第一个文档（仅发生）
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大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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进展时间（TTP）
大体时间：大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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从第一个BB2121输注到PD的第一个文档（队列1和2）的时间；从Lenalidomide的首次剂量的liakapherasis到PD的第一个文档（仅组3）的时间（仅）
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大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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总生存（OS）
大体时间：大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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从第一个BB2121输注到由于任何原因导致死亡时间的时间（同龄1和2）；从第一剂量的lenalidomide前骨置换到因任何原因引起的死亡时间的时间（仅组3）
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大约5年（参与者将在接收后至少12个月后，1、2A，2B和2C过渡到LTFU研究；在下次访问中至少6个月后，至少6个月后，参与者将过渡到LTFU研究。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月13日
初级完成 (实际的)
2026年1月15日
研究完成 (实际的)
2026年1月15日
研究注册日期
首次提交
2018年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月17日
首次发布 (实际的)
2018年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月2日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BB2121-MM-002
- U1111-1216-4209 (其他标识符：WHO)
- 2023-505183-10 (其他标识符：EU CT Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
百时美施贵宝将根据合格研究人员的请求，并在符合特定标准的前提下，提供匿名化的个体参与者数据。
有关百时美施贵宝数据共享政策和流程的更多信息，请访问 https://www.bms.com/researchers-and-partners/clinical-trials-and-research.html
IPD 共享时间框架
查看计划说明
IPD 共享访问标准
查看计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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