Badanie skuteczności i bezpieczeństwa bb2121 u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim oraz u pacjentów ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka (KarMMa-2)

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Uczestnik ma ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)

2. Tylko w przypadku kohort 1 i 2 uczestnik ma mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako:

   • Białko M (elektroforeza białek w surowicy [sPEP] lub elektroforeza białek w moczu [uPEP]): sPEP ≥ 0,5 g/dl lub uPEP ≥ 200 mg/24 godziny i/lub
   • Łańcuch lekki MM bez mierzalnej choroby w surowicy lub moczu: Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy ≥ 10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny kappa lambda w surowicy

3. Osoby z jednym z następujących wymagań dotyczących kohorty:

   Pacjenci z kohorty 1 RRMM z ≥ 3 wcześniejszymi schematami leczenia przeciw szpiczakowi:

   • Pacjent musiał otrzymać wcześniej co najmniej 3 schematy leczenia przeciw szpiczakowi. Uwaga: indukcję z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych lub bez niego oraz z terapią podtrzymującą lub bez uważa się za pojedynczy schemat leczenia
   • Pacjent musiał przejść co najmniej 2 kolejne cykle leczenia dla każdego schematu, chyba że PD było najlepszą odpowiedzią na schemat
   • Pacjent musiał być wcześniej leczony inhibitorem proteasomu, środkiem immunomodulującym i przeciwciałem anty-CD38
   • Pacjent ma dowód PD w dniu lub w ciągu 60 dni od ostatniego wcześniejszego schematu leczenia
   • Pacjent osiągnął odpowiedź (minimalną odpowiedź [MR] lub lepszą) na co najmniej 1 wcześniejszy schemat leczenia

   Kohorta 2 pacjentów z 1 wcześniejszym schematem leczenia przeciw szpiczakowi:

   • Pacjent musiał otrzymać wcześniej tylko 1 schemat leczenia przeciw szpiczakowi. Uwaga: indukcję z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych lub bez niego oraz z terapią podtrzymującą lub bez uważa się za pojedynczy schemat leczenia
   • Podmiot musi mieć następujące współczynniki HR:
   • Wczesny nawrót definiowany jako:

   Kohorta 2a: PD < 18 miesięcy od daty rozpoczęcia wstępnej terapii. Terapia początkowa musi obejmować indukcję, ASCT (pojedynczą lub tandemową) i leczenie podtrzymujące zawierające lenalidomid.

   Kohorta 2b: PD < 18 miesięcy od daty rozpoczęcia lub terapii początkowej, która musi zawierać co najmniej inhibitor proteasomu, środek immunomodulujący i deksametazon Kohorta 2c: Pacjent musiał otrzymać co najmniej 3 cykle terapii indukcyjnej, która musi zawierać co najmniej proteasom inhibitor, środek immunomodulujący i deksametazon. Uczestnicy musieli mieć ASCT (pojedynczy lub tandemowy ORAZ < VGPR (z wyłączeniem PD) podczas pierwszej oceny między 70 a 110 dniami po ostatnim ASCT, z terapią początkową bez konsolidacji i leczenia podtrzymującego.

   Kohorta 3 uczestników z nowo zdiagnozowanym MM (NDMM), którzy otrzymali tylko indukcję i ASCT, bez późniejszej konsolidacji lub leczenia podtrzymującego Kohorta 3

   • Musi otrzymać od 4 do 6 cykli terapii indukcyjnej, która musi zawierać co najmniej inhibitor proteasomu i środek immunomodulujący oraz musi mieć jedną ASCT w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody
   • Musi osiągnąć udokumentowany PR lub VGPR podczas pierwszej oceny po ASCT około 100 dni po ASCT i ta odpowiedź musi być utrzymana podczas badania przesiewowego
   • Według oceny badacza, podmiot musi być kandydatem do leczenia konserwacyjnego lenalidomidem w monoterapii
4. Pacjent musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. U pacjenta musi dojść do powrotu do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego wszelkich toksyczności niehematologicznych spowodowanych wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia i neuropatii stopnia 2.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Badany stosował jakiekolwiek badane środki w ciągu 14 dni przed leukaferezą lub, w przypadku kohorty 3, w ciągu 14 dni przed wyrażeniem zgody

2. W ciągu ostatnich 14 dni przed leukaferezą lub, w kohorcie 3, w ciągu 14 dni przed wyrażeniem zgody, pacjent otrzymał którekolwiek z poniższych:

   1. Plazmafereza
   2. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza)
   3. Radioterapia inna niż terapia miejscowa zmian kostnych związanych ze szpiczakiem
   4. Stosowanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii lekowej przeciw szpiczakowi
3. Pacjent ze znanym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego ze szpiczakiem
4. Podmiot ma kliniczne objawy leukostazy płucnej i rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego
5. Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
6. Pacjent z czynną lub w wywiadzie białaczką plazmatyczną, makroglobulinemią Waldenstroma, zespołem POEMS lub klinicznie istotną amyloidozą
7. Niewłaściwa czynność narządu Osoba z zastoinową niewydolnością serca (CHF) klasy III lub IV w wywiadzie lub ciężką kardiomiopatią inną niż niedokrwienna, niestabilną lub słabo kontrolowaną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego lub arytmią komorową w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
8. Trwające leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi
9. Wcześniejsza historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub leczenia jakimkolwiek lekiem opartym na terapii genowej na raka lub eksperymentalną terapią komórkową na raka lub terapią celowaną BCMA
10. Pacjent otrzymał ASCT w ciągu 12 tygodni przed leukaferezą
11. Podmiot ma historię pierwotnego niedoboru odporności
12. Pacjent ma pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1), przewlekłego lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu A lub C
13. Pacjent ma niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (w tym gruźlicę) pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia
14. Pacjent z wcześniejszą historią nowotworów złośliwych innych niż MM, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
16. Osoba ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik produktu bb2121, cyklofosfamid, fludarabinę i/lub tocilizumab
17. Wcześniejsza historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE) w ciągu 6 miesięcy przed wyrażeniem zgody (dla kohorty 3)