再発および難治性多発性骨髄腫の被験者および高リスク多発性骨髄腫の被験者におけるbb2121の有効性と安全性の研究 (KarMMa-2)
2024年2月7日 更新者：Celgene
再発および難治性多発性骨髄腫の被験者および臨床的高リスク多発性骨髄腫（KarMMa-2）の被験者におけるbb2121の有効性と安全性を評価するための第2相、マルチコホート、非盲検、多施設研究
この研究は、再発性および難治性MMの被験者（コホート1）、および自家を含む最初の治療から18か月以内に進行したMMの被験者におけるbb2121の有効性と安全性を評価するためのマルチコホート、非盲検、多施設第2相試験です。幹細胞移植（ASCT）（コホート2a）、またはASCTなし（コホート2b）、または最初の治療中にASCT後の反応が不十分な被験者（コホート2c）。
約 235 人の被験者が 3 つのコホートのうちの 1 つに登録されます。
コホート 1 には、3 回以上の抗骨髄腫治療レジメンを受けた約 97 人の RRMM 被験者が登録されます。
コホート 2a には、約 39 人の MM 被験者が登録され、ASCT を含む 1 つの以前の抗骨髄腫治療と早期再発があります。
コホート 2b には、ASCT を含まない 1 回の抗骨髄腫治療歴があり、早期再発の約 39 人の MM 被験者が登録されます。
コホート 2c には、最初の抗骨髄腫治療中に ASCT に対する反応が不十分な約 30 人の MM 被験者が登録されます。
コホートは並行して独立して開始されます。
コホート 3 では、ASCT に対する反応が最適ではない、新たに多発性骨髄腫 (NDMM) と診断された約 30 人の参加者を登録します。
調査の概要
詳細な説明
Bb2121 はコホート 1、2a、および 2b 用にのみ製造されていますが、抗骨髄腫ブリッジング治療は疾患管理のために許可されています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
264
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：BMS Study Connect Contact Center www.BMSStudyConnect.com
- 電話番号：855-907-3286
- メール：Clinical.Trials@bms.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：First line of the email MUST contain the NCT# and Site #.
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- 募集
- Mayo Clinic in Arizona - Scottsdale
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コンタクト：
- Leif Bergsagel, Site 151
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California San Francisco Medical Center
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コンタクト：
- Alfred Chung, Site 152
- 電話番号：000-000-0000
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
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コンタクト：
- Melissa Alsina, Site 153
- 電話番号：813-745-6886
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University School of Medicine
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コンタクト：
- Madhav Dhodapkar, Site 149
- 電話番号：203-785-2604
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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コンタクト：
- David Avigan, Site 159
- 電話番号：617-794-9101
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02117
- 募集
- Massachusetts General Hospital
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コンタクト：
- Noopur Raje, Site 146
- 電話番号：617-726-0711
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215-5450
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute
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コンタクト：
- Adam Sperling, Site 145
- 電話番号：617-632-4218
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- 引きこもった
- Local Institution - 0802
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University
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コンタクト：
- Ravi Vij, Site 156
- 電話番号：314-454-8304
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-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-7680
- 募集
- University of Nebraska
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コンタクト：
- Christopher Dangelo, Site 155
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New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- 募集
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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コンタクト：
- David Siegel, Site 144
- 電話番号：551-996-8704
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Medical Center/New York-Presbyterian Hospital
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コンタクト：
- Ran Reshef, Site 157
- 電話番号：212-342-0530
-
New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Mt Sinai Medical Center - NY
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コンタクト：
- Shambavi Richard, Site 154
- 電話番号：212-241-7873
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- 募集
- Levine Cancer Institute
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コンタクト：
- Barry Paul, Site 150
- 電話番号：980-442-2000
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 募集
- Sarah Cannon Research Inst
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コンタクト：
- Jesus Berdeja, Site 142
- 電話番号：615-329-0570
-
-
Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- University of Texas Southwestern Medical Center
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コンタクト：
- Larry Anderson, Site 148
- 電話番号：214-648-5906
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center The University of Texas
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コンタクト：
- Krina Patel, Site 147
- 電話番号：713-792-6662
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- 募集
- Swedish Cancer Inst
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コンタクト：
- Daniel Egan, Site 143
- 電話番号：617-699-2437
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Froedtert Hospital BMT Medical College of Wisconsin
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コンタクト：
- Meera Mohan, Site 158
- 電話番号：414-805-4600
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London、イギリス、SE5 9RS
- 募集
- Local Institution - 801
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コンタクト：
- Site 801
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Bologna、イタリア、40138
- 完了
- Local Institution - 603
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Pamplona、スペイン、31008
- 募集
- Local Institution - 703
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コンタクト：
- Site 703
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Salamanca、スペイン、37007
- 募集
- Local Institution - 704
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コンタクト：
- Site 704
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Hamburg、ドイツ、20246
- 完了
- Local Institution - 506
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Würzburg、ドイツ、97080
- 募集
- Local Institution - 505
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コンタクト：
- Site 505
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Poitiers、フランス、86021
- 募集
- Local Institution - 404
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コンタクト：
- Site 404
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。
- -被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上です
コホート 1 および 2 のみ、参加者は次のように定義される測定可能な疾患を持っています。
- -Mタンパク質（血清タンパク質電気泳動[sPEP]または尿タンパク質電気泳動[uPEP]）：sPEP≧0.5g/dLまたはuPEP≧200mg/24時間および/または
- 血清または尿に測定可能な疾患のない軽鎖MM：血清免疫グロブリン遊離軽鎖≧10mg/dLおよび異常な血清免疫グロブリンκラムダ遊離軽鎖比
-次のコホート固有の要件のいずれかを持つ被験者：
-以前に3回以上の抗骨髄腫治療レジメンがあるコホート1 RRMM被験者：
- -被験者は、少なくとも3回の以前の抗骨髄腫治療レジメンを受けている必要があります。 注：造血幹細胞移植を伴うまたは伴わない導入、および維持療法を伴うまたは伴わない導入は、単一のレジメンと見なされます
- -被験者は、PDがレジメンに対する最良の反応であった場合を除き、各レジメンで少なくとも2サイクルの連続治療を受けている必要があります
- -被験者は、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、および抗CD38抗体による以前の治療を受けている必要があります
- -被験者は、最新の以前の治療レジメンで、または60日以内にPDの証拠を持っています
- -被験者は、少なくとも1つの以前の治療レジメンに対して反応（最小反応[MR]以上）を達成しました
1 種類の抗骨髄腫治療レジメンを持つ 2 人の被験者のコホート:
- -被験者は、以前に1回の抗骨髄腫治療レジメンのみを受けたに違いありません。 注：造血幹細胞移植を伴うまたは伴わない導入、および維持療法を伴うまたは伴わない導入は、単一のレジメンと見なされます
- 被験者には、次の HR 要素が必要です。
- 早期再発の定義:
コホート 2a: 初期治療開始日から PD < 18 か月。 初期治療には、寛解導入療法、ASCT (シングルまたはタンデム)、およびレナリドミドを含む維持療法が含まれている必要があります。
コホート2b：開始日または最初の治療の日からPD <18か月、少なくともプロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、およびデキサメタゾンを含む必要があります コホート2c：被験者は、少なくともプロテアソームを含む必要がある導入療法を最低3サイクル受けている必要があります阻害剤、免疫調節剤およびデキサメタゾン。 被験者はASCTを受けている必要があります（シングルまたはタンデムAND <VGPR（PDを除く））最後のASCTから70〜110日後の最初の評価で、強化および維持なしの初期治療を行います。
新たに診断された MM (NDMM) のコホート 3 の参加者で、導入と ASCT のみを受け、その後の統合または維持は行われなかった コホート 3
- -少なくともプロテアソーム阻害剤と免疫調節剤を含む必要がある4〜6サイクルの導入療法を受けている必要があり、同意前の6か月以内に単一のASCTを受けている必要があります
- -ASCTの約100日後の最初のASCT後の評価で文書化されたPRまたはVGPRを達成している必要があり、この応答はスクリーニング時に維持されなければなりません
- 治験責任医師の評価によると、被験者は単剤レナリドマイド維持の候補者でなければなりません
- -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1を持っている必要があります
- -被験者は、脱毛症およびグレード2の神経障害を除く、以前の治療による非血液毒性のグレード1またはベースラインまで回復している必要があります
除外基準:
以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。
- -被験者は、白血球アフェレーシスの前の14日以内に、またはコホート3の場合、同意の前の14日以内に治験薬を使用しました
-被験者は、白血球除去療法の前の最後の14日以内に、またはコホート3の場合、同意前の14日以内に次のいずれかを受け取りました:
- 血漿交換
- 大手術（治験責任医師の定義による）
- 骨髄腫関連骨病変に対する局所療法以外の放射線療法
- -全身性抗骨髄腫薬療法の使用
- 骨髄腫による中枢神経系の関与が知られている被験者
- -被験者には、肺白血球うっ滞および播種性血管内凝固の臨床的証拠があります
- 臨床的に関連する中枢神経系 (CNS) 病理の病歴または存在
- -形質細胞白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群、または臨床的に重要なアミロイドーシスの活動性または病歴のある被験者
- -不十分な臓器機能 クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（CHF）または重度の非虚血性心筋症、不安定または制御不良の狭心症、心筋梗塞、または研究治療を開始する前の過去6か月以内の心室性不整脈の病歴を持つ被験者
- -慢性免疫抑制剤による継続的な治療
- -同種造血幹細胞移植または癌の遺伝子治療に基づく治療または癌の研究中の細胞療法またはBCMA標的療法による治療の以前の履歴
- -被験者は、白血球搬出前の12週間以内にASCTを受けました
- 被験者は原発性免疫不全の病歴がある
- -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）、慢性または活動性B型肝炎、または活動性A型またはC型肝炎に陽性です
- -被験者は、適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルスまたはその他の感染症（結核を含む）を持っています
- -MM以外の悪性腫瘍の既往歴がある被験者、5年以上病気がない場合を除く
- 妊娠中または授乳中の女性
- -bb2121製品、シクロホスファミド、フルダラビン、および/またはトシリズマブのいずれかの成分に対する既知の過敏症のある被験者
- -同意前6か月以内の深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の既往歴（コホート3の場合）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: 再発および難治性の多発性骨髄腫参加者における BB2121
bb2121 自己 CAR T 細胞は、リンパ球除去化学療法を受けた後に 150 ～ 450 x 10^6 CAR+ T 細胞の範囲の用量で注入されます。
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bb2121 は、ヒト B 細胞成熟抗原 (抗 BCMA CAR) を標的とするキメラ抗原受容体を発現するために、抗 BCMA CAR レンチウイルスベクターで形質導入された自己 T リンパ球で構成されています。
他の名前：
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実験的：コホート1b：再発性難治性多発性骨髄腫参加者におけるBB2121とタルケタマブ
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bb2121 は、ヒト B 細胞成熟抗原 (抗 BCMA CAR) を標的とするキメラ抗原受容体を発現するために、抗 BCMA CAR レンチウイルスベクターで形質導入された自己 T リンパ球で構成されています。
他の名前：
指定された日に指定された量
他の名前：
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実験的：コホート 2a: 自家幹細胞移植参加者を含む多発性骨髄腫における BB2121
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bb2121 は、ヒト B 細胞成熟抗原 (抗 BCMA CAR) を標的とするキメラ抗原受容体を発現するために、抗 BCMA CAR レンチウイルスベクターで形質導入された自己 T リンパ球で構成されています。
他の名前：
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実験的：コホート 2b: 自家幹細胞移植参加者を含まない多発性骨髄腫の BB2121
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bb2121 は、ヒト B 細胞成熟抗原 (抗 BCMA CAR) を標的とするキメラ抗原受容体を発現するために、抗 BCMA CAR レンチウイルスベクターで形質導入された自己 T リンパ球で構成されています。
他の名前：
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実験的：コホート 2c: ASCT 後に不十分な反応を示した多発性骨髄腫参加者の BB2121
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bb2121 は、ヒト B 細胞成熟抗原 (抗 BCMA CAR) を標的とするキメラ抗原受容体を発現するために、抗 BCMA CAR レンチウイルスベクターで形質導入された自己 T リンパ球で構成されています。
他の名前：
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実験的：コホート 3: 新たに診断された多発性骨髄腫に対するレナリドマイド維持療法を伴う BB2121
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bb2121 は、ヒト B 細胞成熟抗原 (抗 BCMA CAR) を標的とするキメラ抗原受容体を発現するために、抗 BCMA CAR レンチウイルスベクターで形質導入された自己 T リンパ球で構成されています。
他の名前：
指定日指定用量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体の応答率 (ORR) - コホート 1
時間枠：最長約5年
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治験責任医師によって評価された、多発性骨髄腫の IMWG 統一反応基準に従って、部分反応 (PR) 以上を達成した被験者の割合
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最長約5年
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完全奏効（CR）率 - コホート 1b、2a、2b、2c、およびコホート 3
時間枠：最長約5年
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研究者が評価した多発性骨髄腫に対するIMWG統一反応基準に従ってCRまたは厳格なCRを達成した被験者の割合
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最長約5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全奏効 (CR) 率 - コホート 1
時間枠：最長約5年
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治験責任医師が評価した多発性骨髄腫の IMWG 統一反応基準に従って CR 以上を達成した被験者の割合
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最長約5年
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非常に良好な部分奏効率 (VGPR) 率 - コホート 2c
時間枠：最長約5年
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治験責任医師が評価した多発性骨髄腫の IMWG 統一反応基準に従って VGPR 以上を達成した被験者の割合
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最長約5年
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応答時間 (TTR)
時間枠：最長約5年
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最初の bb2121 注入から最初の反応の記録までの時間 (PR 以上) [コホート 1 および 2]。レナリドマイドの最初の投与から白血球除去前の最初の反応の記録までの時間[コホート3のみ]
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最長約5年
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応答期間 (DoR)
時間枠：最長約5年
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奏効（PR以上）の最初の記録から、疾患の進行（PD）または原因を問わない死亡の最初の記録までの時間のいずれか早い方
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最長約5年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約5年
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最初の bb2121 注入から PD の最初の記録までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した方 (コホート 1 および 2)。レナリドマイドの最初の投与から白血球除去前の最初の PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間 (コホート 3 のみ)
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最長約5年
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：最長約5年
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最初の bb2121 注入から PD の最初の文書化までの時間 (コホート 1 および 2)。レナリドマイドの最初の投与から白血球除去前の最初の PD の記録までの時間 (コホート 3 のみ)
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最長約5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約5年
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最初のbb2121注入から何らかの原因による死亡までの時間（コホート1および2）;レナリドマイドの初回投与から白血球除去前の何らかの原因による死亡までの時間 (コホート 3 のみ)
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最長約5年
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有害事象（AE）
時間枠：最長約5年
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有害事象（AE）の種類、頻度、深刻度および重症度、特に関心のある有害事象（AESI）（サイトカイン放出症候群、神経毒性および感染症を含む）、および AE と治験薬との関係。
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最長約5年
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Bb2121 注入後の最初の 3 サイクルでレナリドミドの維持療法を受け、少なくとも 75% の用量遵守率を達成した参加者の割合 - コホート 3
時間枠：3ヶ月まで
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3ヶ月まで
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薬物動態 - Cmax
時間枠：Bb2121注入後最低5年
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Bb2121 キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞の最大増殖
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Bb2121注入後最低5年
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薬物動態 - tmax
時間枠：Bb2121注入後最低5年
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Bb2121 CAR T細胞のピークまでの時間
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Bb2121注入後最低5年
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薬物動態 - AUC
時間枠：Bb2121注入後最低5年
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CAR T細胞の曲線下面積
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Bb2121注入後最低5年
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薬物動態 - tlast
時間枠：Bb2121注入後最低5年
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測定可能な CAR T 細胞が持続するまでの時間
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Bb2121注入後最低5年
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薬物動態 - AUC0-28days
時間枠：Bb2121注入後最低5年
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時間ゼロから 28 日目までの CAR T 細胞の曲線下面積
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Bb2121注入後最低5年
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免疫原性
時間枠：Bb2121注入後最低2年
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抗CAR抗体応答の発生
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Bb2121注入後最低2年
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欧州がん研究治療機構の生活の質アンケート (EORTC-QLQ-C30) によって測定された被験者報告の転帰
時間枠：Bb2121注入後最低5年
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アンケートは、健康関連の生活の質の尺度として使用されます
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Bb2121注入後最低5年
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EuroQoL グループ EQ-5D-5L 健康アンケートによって測定された被験者報告の結果
時間枠：Bb2121注入後最低5年
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臨床的および経済的評価のための単純で一般的な健康指標を提供するために、EuroQol Group によって開発された健康状態の標準化された指標です。
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Bb2121注入後最低5年
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EORTC-QLQ-MY20 によって測定された被験者報告の結果
時間枠：Bb2121注入後最低5年
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病期や治療法が異なる患者に使用することを目的とした 20 項目の骨髄腫モジュールです。
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Bb2121注入後最低5年
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全体的な奏効率（ORR） - コホート 1b、2a、b、c およびコホート 3
時間枠：最長約5年
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研究者が評価した多発性骨髄腫に対するIMWG統一反応基準に従って部分奏効（PR）以上を達成した被験者の割合
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最長約5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月13日
一次修了 (推定)
2025年7月31日
研究の完了 (推定)
2030年12月30日
試験登録日
最初に提出
2018年7月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月17日
最初の投稿 (実際)
2018年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月7日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BB2121-MM-002
- U1111-1216-4209 (その他の識別子：WHO)
- 2018-000264-28 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
bb2121の臨床試験
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center募集
-
Celgene完了
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Marcelo Pasquini, MDNational Cancer Institute (NCI); National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Marrow... と他の協力者積極的、募集していない
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CelgeneBristol-Myers Squibb募集多発性骨髄腫オーストリア, アメリカ, スペイン, オーストラリア, 日本, フランス, イスラエル, イタリア, カナダ, ギリシャ, ベルギー, ノルウェー, ルーマニア, チェコ, デンマーク, ドイツ, 大韓民国, イギリス, ポーランド
-
CelgeneBristol-Myers Squibb募集多発性骨髄腫オーストリア, デンマーク, アメリカ, スペイン, オーストラリア, 日本, フランス, 大韓民国, イスラエル, イタリア, カナダ, ギリシャ, ベルギー, ノルウェー, ルーマニア, イギリス, チェコ, ドイツ, ポーランド
-
Celgene積極的、募集していない多発性骨髄腫アメリカ, ベルギー, カナダ, フランス, ドイツ, イタリア, 日本, オランダ, ノルウェー, スペイン, スウェーデン, スイス, イギリス