Une étude d'efficacité et d'innocuité du bb2121 chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire et chez des sujets atteints de myélome multiple à haut risque (KarMMa-2)

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Le sujet est ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)

2. Pour les cohortes 1 et 2 uniquement, le participant a une maladie mesurable, définie comme :

   • Protéine M (électrophorèse des protéines sériques [sPEP] ou électrophorèse des protéines urinaires [uPEP]) : sPEP ≥ 0,5 g/dL ou uPEP ≥ 200 mg/24 heures et/ou
   • MM à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL et rapport de chaînes légères libres kappa lambda d'immunoglobuline sérique anormal

3. Sujets avec l'une des exigences spécifiques à la cohorte suivantes :

   Cohorte 1 Sujets RRMM avec ≥ 3 régimes de traitement anti-myélome antérieurs :

   • Le sujet doit avoir reçu au moins 3 régimes de traitement anti-myélome antérieurs. Remarque : l'induction avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques et avec ou sans traitement d'entretien est considérée comme un schéma thérapeutique unique
   • Le sujet doit avoir subi au moins 2 cycles consécutifs de traitement pour chaque régime, à moins que la MP ne soit la meilleure réponse au régime
   • Le sujet doit avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps anti-CD38
   • Le sujet présente des signes de MP le jour ou dans les 60 jours suivant le régime de traitement antérieur le plus récent
   • Le sujet a obtenu une réponse (réponse minimale [RM] ou mieux) à au moins 1 régime de traitement antérieur

   Cohorte 2 sujets avec 1 traitement anti-myélome antérieur :

   • Le sujet doit avoir reçu un seul traitement anti-myélome antérieur. Remarque : l'induction avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques et avec ou sans traitement d'entretien est considérée comme un schéma thérapeutique unique
   • Le sujet doit avoir les facteurs RH suivants :
   • Rechute précoce définie comme :

   Cohorte 2a : PD < 18 mois depuis la date de début du traitement initial. Le traitement initial doit comprendre l'induction, l'ASCT (simple ou en tandem) et l'entretien contenant du lénalidomide.

   Cohorte 2b : PD < 18 mois depuis la date de début ou le traitement initial qui doit contenir au minimum un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et de la dexaméthasone Cohorte 2c : le sujet doit avoir reçu au moins 3 cycles de traitement d'induction qui doit contenir au minimum un protéasome inhibiteur, un agent immunomodulateur et la dexaméthasone. Les sujets doivent avoir subi une ASCT (simple ou en tandem ET < VGPR (à l'exclusion de la MP) lors de la première évaluation entre 70 et 110 jours après la dernière ASCT, avec un traitement initial sans consolidation ni entretien.

   Participants de la cohorte 3 avec un MM nouvellement diagnostiqué (NDMM) qui n'ont reçu que l'induction et l'ASCT, sans consolidation ou entretien ultérieur Cohorte 3

   • Doit avoir reçu 4 à 6 cycles de traitement d'induction qui doit contenir au minimum un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur et doit avoir eu une seule ASCT dans les 6 mois précédant le consentement
   • Doit avoir atteint une PR ou une VGPR documentée lors de la première évaluation post-ASCT environ 100 jours après l'ASCT et cette réponse doit être maintenue lors du dépistage
   • Selon l'évaluation de l'investigateur, le sujet doit être candidat à la maintenance à base de lénalidomide à agent unique
4. Le sujet doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
5. Le sujet doit avoir récupéré au grade 1 ou au départ de toute toxicité non hématologique due à des traitements antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie de grade 2

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

1. Le sujet a utilisé des agents expérimentaux dans les 14 jours précédant la leucaphérèse ou, pour la cohorte 3, dans les 14 jours précédant le consentement

2. Le sujet a reçu l'un des éléments suivants au cours des 14 derniers jours précédant la leucaphérèse ou, pour la cohorte 3, dans les 14 jours précédant le consentement :

   1. Plasmaphérèse
   2. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur)
   3. Radiothérapie autre que le traitement local des lésions osseuses associées au myélome
   4. Utilisation de tout traitement médicamenteux systémique contre le myélome
3. Sujet présentant une implication connue du système nerveux central avec un myélome
4. Le sujet présente des signes cliniques de leucostase pulmonaire et de coagulation intravasculaire disséminée
5. Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du système nerveux central (SNC)
6. Sujet atteint ou ayant des antécédents de leucémie à plasmocytes, de macroglobulinémie de Waldenström, de syndrome POEMS ou d'amylose cliniquement significative
7. Fonction organique inadéquate Sujet ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III ou IV ou de cardiomyopathie non ischémique sévère, d'angor instable ou mal contrôlé, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire au cours des 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
8. Traitement en cours avec des immunosuppresseurs chroniques
9. Antécédents d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou d'un traitement avec un traitement thérapeutique basé sur la thérapie génique pour le cancer ou une thérapie cellulaire expérimentale pour le cancer ou une thérapie ciblée BCMA
10. Le sujet a reçu une ASCT dans les 12 semaines précédant la leucaphérèse
11. Le sujet a des antécédents d'immunodéficience primaire
12. Le sujet est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1), l'hépatite B chronique ou active ou l'hépatite A ou C active
13. Le sujet a une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre (y compris la tuberculose) malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement
14. Sujet ayant des antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans
15. Femmes enceintes ou allaitantes
16. Sujet présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du produit bb2121, du cyclophosphamide, de la fludarabine et/ou du tocilizumab
17. Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) dans les 6 mois précédant le consentement (pour la cohorte 3)