高剂量抗坏血酸治疗浆细胞疾病
2025年10月17日 更新者：Christopher Strouse
浆细胞疾病患者的高剂量抗坏血酸 (HDAA)
这是一项 I 期单臂开放标签临床研究，主要评估低剂量美法仑 + 高剂量抗坏血酸 (HDAA) 在复发难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性，其次是相对疗效。
研究概览
详细说明
这是针对复发性难治性多发性骨髓瘤患者的 1 期研究。
患者将接受 15 克测试剂量和最多 3 个周期，每个周期由 4 剂高剂量抗坏血酸 (HDAA) 和 2 剂美法仑组成。
本研究将招募 9 名复发难治性多发性骨髓瘤患者。
抗坏血酸的起始剂量为 50 克。
使用 3+3 剂量递增，剂量可能会增加到 75 克，然后是 100 克。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者已提供知情同意书。
- 既往接受过 3 种或更多线治疗的患者，即蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂（如来那度胺）和单克隆抗体（如达雷妥尤单抗），并且在过去 6 个月内出现疾病进展。 先前自体移植失败并在自体移植后 6 个月内进展的参与者。 注：诱导加或不加造血干细胞移植和加或不加维持治疗被认为是单一方案。
受试者必须患有可测量的疾病（由中央实验室确定），包括至少以下标准之一：
- M 蛋白量 ≥ 0.5 g/dl 通过 SPEP 或
- 通过 UPEP 收集 ≥ 200 mg/24 小时尿液或
- 血清游离轻链水平 > 100 mg/L（毫克/升涉及的轻链）和异常的 kappa/lambda (κ/λ) 比率，患者没有检测到血清或尿液 m 蛋白或
- 对于只能通过定量免疫球蛋白测量可靠地测量疾病的免疫球蛋白 A 类 (IgA) 骨髓瘤患者，血清 IgA 水平 ≥ 500 mg/dL。
非分泌性参与者符合条件，前提是参与者在诊断或研究登记时有 > 20% 的骨髓浆细胞增多症或多发（≥3）浆细胞瘤或 MRI 病变，或 PET/CT 扫描存在病变（≥3） .
足够的器官功能：
- 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L，在没有生长因子支持的情况下持续 7 天（如果使用 pegfilgastrim，则为 14 天）。 血小板 (plt) ≥ 50 x 109/L 7 天未输血。 但是，如果 ANC 和血小板因疾病而降低，则可以入组患者
- 钾在正常范围内或可通过补充剂纠正
- 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN
- 使用 Cockcroft-Gault 方程或通过 24 小时尿液收集方法直接计算的估计血清肌酐清除率≥ 45 mL/min，或者如果肾功能不全归因于骨髓瘤，则允许 ≥ 30 mL。
- 国际标准化比率 (INR) < 1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x ULN
- ECHO 或 MUGA 的射血分数≥ 40%。
- 参与者必须进行充分的肺功能研究 (PFT)，> 机械方面预测值的 50%（FEV1、FVC）和扩散能力 (DLCO) > 预测值的 50%（针对血红蛋白进行调整）。 如果参与者由于与疾病相关的疼痛或其他难以可靠地执行 PFT 的情况而无法完成 PFT，则将通过 CT 扫描记录足以进行移植的肺功能，而没有重大肺部疾病和动脉血气的证据结果。
- 根据 ECOG 标准，参与者的表现状态必须为 0-2。 如果有文件证明这一点，仅因骨痛而表现不佳 (3-4) 的参与者将符合条件。
- 筛查时血清或尿液妊娠试验阴性（灵敏度至少为 25 mIU/mL）。
排除标准：
- 先前的同种异体移植。
- 已知对抗坏血酸或美法仑过敏或过敏。
- 参与者不得患有并发恶性肿瘤，除非可以通过非化疗干预对其进行充分治疗。 参与者可能有既往恶性肿瘤病史，前提是他/她在进入研究后 365 天内没有接受过任何化疗，并且在进入研究时预期寿命超过 5 年。
- 参与者不得有危及生命的合并症。
- 与免疫缺陷状态相关的骨髓瘤病史或证据（例如：遗传性免疫缺陷、HIV、器官移植或白血病）。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 疾病（需要对临床疑似 HIV 感染进行阴性检测）。
- CNS 骨髓瘤的证据。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、近期（6 个月内）心肌梗塞、不受控制或有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、经适当治疗后无法控制的高血压或精神疾病/社会情况会限制对研究要求的遵守。
- 同时使用香豆素（华法林）
- G6PD缺乏症患者
- 有草酸盐肾结石病史或已知多发性肾结石病史的患者
- 依赖血糖仪将胰岛素作为抗坏血酸盐给药的糖尿病患者可能会干扰血糖仪读数
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量美法仑 + 高剂量抗坏血酸 (HDAA)
在开始治疗剂量之前，患者将接受 15g HDAA 的测试剂量。 这主要是为了排除过敏反应。 HDAA + 马法兰： 第 1 天和第 4 天使用 HDAA 联合美法仑 12.5 mg/m2，然后在第 2 天和第 5 天额外服用 2 剂 HDAA。 本研究将使用 3 + 3 队列方法。 成功完成测试剂量后，受试者将在 3 个不同的队列中每次输注 50 克、75 克和 100 克抗坏血酸。 不对体重或体表面积进行剂量修改。 |
抗坏血酸属于维生素类药物
其他名称：
美法仑是一种与氨基酸偶联的烷化剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版定义的治疗相关不良事件的数量
大体时间：治疗的第一天到 28 天
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在 DLT 评估窗口内发生的不良事件不会在 72 小时内解决，并且由于外来原因不明确且无可争议。
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治疗的第一天到 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过骨髓检测和成像的微小残留病 (MRD) 阴性率
大体时间：至治疗结束后28天
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MRD 将通过骨髓样本上的高度敏感的八色流来确定。
还将进行功能成像，例如 PET 扫描和 MRI，以评估疾病状态。
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至治疗结束后28天
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基于国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准的总体缓解率
大体时间：至治疗结束后 24 个月
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将通过 IMWG 标准评估对治疗的反应。
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至治疗结束后 24 个月
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与历史对照相比，对不良事件进行分类和量化
大体时间：最后一位患者治疗结束后最多 24 个月
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所有不良事件的数量和严重程度将通过简单的描述性统计进行总结，并与历史对照进行比较。
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最后一位患者治疗结束后最多 24 个月
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通过血液检测血浆中的氧化应激参数
大体时间：至治疗结束后 24 个月
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将抽血并测试血清铁、TIBC、血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度水平。
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至治疗结束后 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月5日
初级完成 (实际的)
2024年7月1日
研究完成 (实际的)
2025年9月3日
研究注册日期
首次提交
2018年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月17日
首次发布 (实际的)
2018年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月17日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 201804754
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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