Nagy dózisú aszkorbinsav plazmasejtes rendellenességek esetén

Bevételi kritériumok:

• Az alany tájékozott beleegyezését adta.
• Olyan betegek, akiket korábban 3 vagy több terápiás vonallal kezeltek, azaz proteaszóma-inhibitorokkal, immunmoduláló szerekkel, például lenalidomiddal és monoklonális antitestekkel, például daratumumabbal, és az elmúlt 6 hónapon belül javultak. Azok a résztvevők, akiknél korábban sikertelen volt az autológ transzplantáció, és az autológ transzplantációt követő 6 hónapon belül előrehaladtak. Megjegyzés: az indukció hematopoietikus őssejt-transzplantációval vagy anélkül, fenntartó terápiával vagy anélkül egyetlen kezelési rendnek minősül.

• Az alanyoknak mérhető (a központi labor által meghatározott) betegségben kell szenvedniük, beleértve az alábbi kritériumok legalább egyikét:

  • M-protein mennyiségek ≥ 0,5 g/dl SPEP szerint ill
  • ≥ 200 mg/24 óra vizeletgyűjtés UPEP-pel ill
  • szérum szabad könnyűlánc szint > 100 mg/l (milligramm/liter érintett könnyű lánc) és kóros kappa/lambda (κ/λ) arány azoknál a betegeknél, akiknél nincs kimutatható szérum vagy vizelet m-protein ill.
  • Az A osztályú immunglobulin (IgA) mielómában szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége csak kvantitatív immunglobulinméréssel mérhető megbízhatóan, a szérum IgA szintje ≥ 500 mg/dl.

A nem szekréciós résztvevők jogosultak, feltéve, hogy a résztvevőnek több mint 20%-a csontvelő-plazmacitózisa VAGY többszörös (≥3) plazmacitómája vagy elváltozása van MRI-n a diagnózis felállításakor vagy a vizsgálatba való felvételkor, VAGY ha a PET/CT-vizsgálat során elváltozások (≥ 3) vannak. .

• Megfelelő szervi működés:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/L növekedési faktor támogatása nélkül 7 napig (14 nap pegfilgastrim esetén). Thrombocytaszám (plt) ≥ 50 x 109/L transzfúzió nélkül 7 napig. Azonban a beteg bevonható, ha az ANC és a vérlemezkeszám alacsony a betegség miatt
  • Kálium normál határokon belül vagy kiegészítőkkel korrigálható
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
  • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • A becsült szérum kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján vagy közvetlenül a 24 órás vizeletgyűjtési módszerből számítva, vagy ≥30 ml megengedett, ha a veseelégtelenséget mielómának tulajdonítják.
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 x ULN és parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 x ULN
  • Az ECHO vagy MUGA által végzett ejekciós frakció ≥ 40 %.
  • A résztvevőknek megfelelő tüdőfunkciós vizsgálattal (PFT-vel) kell rendelkezniük, a mechanikai szempontok alapján előrejelzett érték > 50%-a (FEV1, FVC) és a diffúziós kapacitás (DLCO) > az előre jelzett (hemoglobinszintre korrigált) 50%-a. Ha a résztvevő betegséggel összefüggő fájdalom vagy más olyan körülmény miatt nem tudja elvégezni a PFT-t, amely megnehezíti a PFT megbízható elvégzését, a transzplantációhoz megfelelő tüdőfunkció dokumentálása CT-vizsgálattal történik, súlyos tüdőbetegség és artériás vérgáz nélkül. eredmények.
• A résztvevőknek az ECOG-kritériumok alapján 0-2 teljesítménystátusszal kell rendelkezniük. A kizárólag csontfájdalom miatt gyenge teljesítménystátuszú (3-4) résztvevők jogosultak a részvételre, feltéve, hogy ezt igazolják a dokumentációk.
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt (érzékenység legalább 25 mIU/ml) a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes allogén transzplantáció.
• Aszkorbinsavval vagy melfalánnal szembeni ismert túlérzékenység vagy allergia.
• A résztvevőknek nem lehet egyidejű rosszindulatú daganata, kivéve, ha az nem kemoterápiás beavatkozással megfelelően kezelhető. Előfordulhat, hogy a résztvevők anamnézisében rosszindulatú daganatok szerepelnek, feltéve, hogy a vizsgálatba való belépéstől számított 365 napon belül nem részesültek kemoterápiában, ÉS a várható élettartam a vizsgálatba való belépés időpontjában meghaladja az 5 évet.
• A résztvevőknek nem lehetnek életveszélyes társbetegségei.
• Immunhiányos állapotokhoz kapcsolódó mielóma anamnézisében vagy bizonyítékaiban (pl.: örökletes immunhiány, HIV, szervátültetés vagy leukémia).
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) betegség (negatív teszt szükséges a klinikailag feltételezett HIV fertőzéshez).
• A központi idegrendszeri mielóma bizonyítéka.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a közelmúltban (6 hónapon belül) átélt szívizominfarktust, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, megfelelő terápiával kezelt nem kontrollált magas vérnyomást vagy pszichiátriai betegséget/szociális helyzeteket, korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Coumadin (warfarin) egyidejű alkalmazása
• G6PD-hiányban szenvedő betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében oxalát vesekő szerepel, vagy több vesekő is előfordult
• Azok a cukorbetegek, akik glükométert használnak az inzulin adagolásához aszkorbát formájában, befolyásolhatják a glükométer leolvasását