Vysoká dávka kyseliny askorbové pro poruchy plazmatických buněk

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt poskytl informovaný souhlas.
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni 3 nebo více liniemi terapie, tj. inhibitory proteazomu, imunomodulačními činidly, jako je lenalidomid, a monoklonálními protilátkami, jako je daratumumab, a během posledních 6 měsíců došlo k progresi. Účastníci s předchozí neúspěšnou autologní transplantací a progredovali do 6 měsíců po autologní transplantaci. Poznámka: indukce s transplantací hematopoetických kmenových buněk nebo bez ní as udržovací terapií nebo bez ní se považuje za jediný režim.

• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění (jak určí centrální laboratoř), včetně alespoň jednoho z níže uvedených kritérií:

  • množství M-proteinu ≥ 0,5 g/dl podle SPEP nebo
  • ≥ 200 mg/24 hodin sběr moči pomocí UPEP nebo
  • hladiny volného lehkého řetězce v séru > 100 mg/l (miligramy/litr zapojený lehký řetězec) a abnormální poměr kappa/lambda (κ/λ) u pacientů bez detekovatelného m-proteinu v séru nebo moči nebo
  • U pacientů s myelomem imunoglobulinové třídy A (IgA), jejichž onemocnění lze spolehlivě měřit pouze kvantitativním měřením imunoglobulinů, je hladina IgA v séru ≥ 500 mg/dl.

Účastníci bez sekrece jsou způsobilí za předpokladu, že účastník má > 20 % plazmocytózy kostní dřeně NEBO mnohočetné (≥3) plazmocytomy nebo léze na MRI v době diagnózy nebo zařazení do studie, NEBO přítomnost lézí (≥ 3) na PET/CT skenu .

• Přiměřená funkce orgánů:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l bez podpory růstovým faktorem po dobu 7 dnů (14 dnů u pegfilgastrimu). Krevní destičky (plt) ≥ 50 x 109/l bez transfuze po dobu 7 dnů. Pacient však může být zařazen, pokud jsou ANC a krevní destičky nízké kvůli onemocnění
  • Draslík v normálních mezích nebo korigovatelný doplňky
  • Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN)
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Odhadovaná clearance kreatininu v séru ≥ 45 ml/min pomocí rovnice Cockcroft-Gault nebo přímo vypočítaná z 24hodinové metody sběru moči nebo povolená hodnota ≥ 30 ml, pokud je renální insuficience přisuzována myelomu.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN
  • Provedena ejekční frakce pomocí ECHO nebo MUGA ≥ 40 %.
  • Účastníci musí mít adekvátní studie plicních funkcí (PFT), > 50 % předpokládaných mechanických aspektů (FEV1, FVC) a difuzní kapacitu (DLCO) > 50 % předpokládaných hodnot (upraveno na hemoglobin). Pokud účastník není schopen dokončit PFT kvůli bolesti související s onemocněním nebo jiným okolnostem, které znesnadňují spolehlivé provedení PFT, proběhne dokumentace plicní funkce adekvátní pro transplantaci pomocí CT skenu bez známek závažného plicního onemocnění a arteriálního krevního plynu. Výsledek.
• Účastníci musí mít výkonnostní stav 0–2 na základě kritérií ECOG. Účastníci se špatným výkonnostním stavem (3–4) pouze na základě bolesti kostí budou způsobilí, pokud existuje dokumentace k ověření.
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči (citlivost alespoň 25 mIU/ml) při screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Před alogenní transplantací.
• Známá přecitlivělost nebo alergie na kyselinu askorbovou nebo melfalan.
• Účastníci nesmí mít souběžnou malignitu, pokud ji nelze adekvátně léčit nechemoterapeutickou intervencí. Účastníci mohou mít v anamnéze předchozí malignitu za předpokladu, že nepodstoupili žádnou chemoterapii do 365 dnů od vstupu do studie A že očekávaná délka života v době vstupu do studie přesahuje 5 let.
• Účastníci nesmí mít život ohrožující komorbidity.
• Anamnéza nebo důkaz myelomu spojeného se stavy imunodeficience (např.: Dědičná imunodeficience, HIV, transplantace orgánů nebo leukémie).
• Známé onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) (vyžaduje negativní test na klinicky suspektní infekci HIV).
• Důkaz myelomu CNS.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nedávný (během 6 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze při vhodné léčbě nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• Současné užívání Coumadinu (warfarinu)
• Pacienti s deficitem G6PD
• Pacienti s anamnézou oxalátových ledvinových kamenů nebo známou anamnézou mnohočetných ledvinových kamenů
• Diabetičtí pacienti, kteří se spoléhají na glukometr při dávkování inzulinu jako askorbátu, mohou rušit hodnoty glukometru