Высокая доза аскорбиновой кислоты при заболеваниях плазматических клеток

Критерии включения:

• Субъект дал информированное согласие.
• Пациенты, которые ранее получали 3 или более линий терапии, то есть ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие средства, такие как леналидомид, и моноклональные антитела, такие как даратумумаб, и у которых в течение последних 6 месяцев наблюдалось прогрессирование заболевания. Участники с предыдущей неудачной аутологичной трансплантацией и прогрессированием в течение 6 месяцев после аутологичной трансплантации. Примечание: индукция с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее и с поддерживающей терапией или без нее считается единым режимом.

• Субъекты должны иметь измеримое заболевание (как определено центральной лабораторией), включая по крайней мере один из следующих критериев:

  • Количество М-белка ≥ 0,5 г/дл по SPEP или
  • Сбор мочи ≥ 200 мг/24 часа с помощью UPEP или
  • уровни свободных легких цепей в сыворотке > 100 мг/л (миллиграммы/литр вовлеченных легких цепей) и аномальное соотношение каппа/лямбда (κ/λ) у пациентов без определяемого m-белка в сыворотке или моче или
  • Для пациентов с миеломой иммуноглобулина класса А (IgA), заболевание которых может быть надежно диагностировано только количественным измерением иммуноглобулина, уровень IgA в сыворотке ≥ 500 мг/дл.

Несекретные участники имеют право на участие при условии, что у участника есть > 20% плазмоцитоза костного мозга ИЛИ множественные (≥3) плазмоцитомы или поражения на МРТ на момент постановки диагноза или включения в исследование, ИЛИ наличие поражений (≥ 3) на ПЭТ / КТ. .

• Адекватная функция органов:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л без поддержки фактором роста в течение 7 дней (14 дней при применении пегфилгастрима). Тромбоциты (plt) ≥ 50 x 109/л без переливания крови в течение 7 дней. Тем не менее, пациент может быть включен в исследование, если АЧН и тромбоциты снижены из-за заболевания.
  • Калий в пределах нормы или корректируется добавками
  • Аспартатаминотрансфераза (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ULN)
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина сыворотки ≥ 45 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта или непосредственно рассчитанный по методу 24-часового сбора мочи или ≥30 мл допускается, если почечная недостаточность связана с миеломой.
  • Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 х ВГН и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 х ВГН
  • Фракция выброса по данным ЭХО или МУГА ≥ 40%.
  • Участники должны иметь адекватные исследования легочной функции (PFT), > 50% прогнозируемых механических аспектов (FEV1, FVC) и диффузионной способности (DLCO) > 50% прогнозируемых (с поправкой на гемоглобин). Если участник не может выполнить PFT из-за боли, связанной с заболеванием, или других обстоятельств, которые затрудняют надежное выполнение PFT, документирование легочной функции, адекватной для трансплантации, будет происходить с помощью компьютерной томографии без признаков серьезного легочного заболевания и газов артериальной крови. Результаты.
• Участники должны иметь статус производительности 0-2 на основе критериев ECOG. Участники с плохим статусом работоспособности (3-4), основанным исключительно на боли в костях, будут иметь право на участие, при условии наличия документации, подтверждающей это.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) при скрининге.

Критерий исключения:

• Предшествующая аллогенная трансплантация.
• Известная гиперчувствительность или аллергия на аскорбиновую кислоту или мелфалан.
• У участников не должно быть сопутствующих злокачественных новообразований, если только они не могут быть адекватно вылечены нехимиотерапевтическим вмешательством. Участники могут иметь в анамнезе предшествующее злокачественное новообразование при условии, что они не проходили химиотерапию в течение 365 дней после включения в исследование И что ожидаемая продолжительность жизни превышает 5 лет на момент включения в исследование.
• Участники не должны иметь опасных для жизни сопутствующих заболеваний.
• История или доказательства миеломы, связанной с иммунодефицитными состояниями (например: наследственный иммунодефицит, ВИЧ, трансплантация органов или лейкемия).
• Известное заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (требуется отрицательный результат теста при клиническом подозрении на ВИЧ-инфекцию).
• Признаки миеломы ЦНС.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, недавний (в течение 6 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемую или симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию на фоне соответствующей терапии или психические заболевания/социальные ситуации, которые будет ограничивать соблюдение требований исследования.
• Одновременный прием кумадина (варфарина)
• Пациенты с дефицитом G6PD
• Пациенты с наличием в анамнезе оксалатных камней в почках или наличием в анамнезе множественных камней в почках.
• Больные сахарным диабетом, которые полагаются на глюкометр для дозирования инсулина, поскольку аскорбат может мешать показаниям глюкометра.