Højdosis ascorbinsyre til plasmacellelidelser

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet informeret samtykke.
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med 3 eller flere behandlingslinjer, dvs. proteasomhæmmere, immunmodulerende midler, såsom lenalidomid og monoklonale antistoffer, såsom daratumumab, og har udviklet sig inden for de seneste 6 måneder. Deltagere med tidligere mislykket autolog transplantation og udviklede sig inden for 6 måneder efter autolog transplantation. Bemærk: induktion med eller uden hæmatopoietisk stamcelletransplantation og med eller uden vedligeholdelsesbehandling betragtes som et enkelt regime.

• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom (som bestemt af det centrale laboratorium), herunder mindst et af nedenstående kriterier:

  • M-proteinmængder ≥ 0,5 g/dl ved SPEP eller
  • ≥ 200 mg/24 timers urinopsamling med UPEP eller
  • serumfri let kæde niveauer > 100 mg/L (milligram/liter involveret let kæde) og et unormalt kappa/lambda (κ/λ) forhold hos patienter uden påviselig serum eller urin m-protein eller
  • For patienter med immunglobulin klasse A (IgA) myelom, hvis sygdom kun kan måles pålideligt ved kvantitativ immunglobulinmåling, et serum IgA niveau ≥ 500 mg/dL.

Ikke-sekretoriske deltagere er berettigede, forudsat at deltageren har > 20 % knoglemarvsplasmacytose ELLER multiple (≥3) plasmacytomer eller læsioner på MR på tidspunktet for diagnose eller studietilmelding, ELLER tilstedeværelsen af ​​læsioner (≥ 3) på PET/CT-skanning .

• Tilstrækkelig organfunktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L uden vækstfaktorstøtte i 7 dage (14 dage ved pegfilgastrim). Blodplader (plt) ≥ 50 x 109/L uden transfusion i 7 dage. Patienten kan dog indskrives, hvis ANC og blodplader er lave på grund af sygdom
  • Kalium inden for normale grænser eller kan korrigeres med kosttilskud
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Estimeret serumkreatininclearance på ≥ 45 mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller direkte beregnet ud fra 24-timers urinopsamlingsmetoden eller ≥30 mL tilladt, hvis nyreinsufficiens tilskrives myelom.
  • International normaliseret ratio (INR) < 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
  • Udstødningsfraktion med ECHO eller MUGA på ≥ 40 % udført.
  • Deltagerne skal have tilstrækkelige lungefunktionsundersøgelser (PFT'er), > 50% af forudsagt på mekaniske aspekter (FEV1, FVC) og diffusionskapacitet (DLCO) > 50% af forudsagt (justeret for hæmoglobin). Hvis deltageren er ude af stand til at gennemføre PFT'er på grund af sygdomsrelateret smerte eller andre omstændigheder, der gør det vanskeligt pålideligt at udføre PFT'er, vil dokumentation af lungefunktion tilstrækkelig til transplantation ske via en CT-scanning uden tegn på større lungesygdom og arteriel blodgas resultater.
• Deltagerne skal have en præstationsstatus på 0-2 baseret på ECOG-kriterier. Deltagere med dårlig præstationsstatus (3-4) udelukkende baseret på knoglesmerter vil være berettigede, forudsat at der er dokumentation for at verificere dette.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest (følsomhed på mindst 25 mIU/ml) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående allogen transplantation.
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for ascorbinsyre eller melphalan.
• Deltagerne må ikke have en samtidig malignitet, medmindre den kan behandles tilstrækkeligt ved ikke-kemoterapeutisk intervention. Deltagerne kan have en anamnese med tidligere malignitet, forudsat at han/hun ikke har fået kemoterapi inden for 365 dage efter studiestart, OG at den forventede levetid overstiger 5 år på tidspunktet for studiestart.
• Deltagerne må ikke have livstruende følgesygdomme.
• Anamnese eller tegn på myelom forbundet med immundefekttilstande (f.eks.: arvelig immundefekt, HIV, organtransplantation eller leukæmi).
• Kendt human immundefekt virus (HIV) sygdom (kræver negativ test for klinisk mistænkt HIV-infektion).
• Bevis på CNS-myelom.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, nylig (inden for 6 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension ved passende behandling eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Samtidig brug af Coumadin (warfarin)
• Patienter med G6PD-mangel
• Patienter med en historie med oxalat nyresten eller en kendt historie med flere nyresten
• Diabetespatienter, der er afhængige af et glukometer til at dosere insulin som ascorbat, kan interferere med glukometeraflæsninger