Högdos askorbinsyra för plasmacellstörningar

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har lämnat informerat samtycke.
• Patienter som tidigare har behandlats med 3 eller fler behandlingslinjer, dvs proteasomhämmare, immunmodulerande medel som lenalidomid och monoklonala antikroppar som daratumumab, och som har utvecklats inom de senaste 6 månaderna. Deltagare med tidigare misslyckad autolog transplantation och utvecklades inom 6 månader efter autolog transplantation. Obs: induktion med eller utan hematopoetisk stamcellstransplantation och med eller utan underhållsbehandling anses vara en enskild regim.

• Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom (enligt det centrala labbet), inklusive minst ett av kriterierna nedan:

  • M-proteinmängder ≥ 0,5 g/dl med SPEP eller
  • ≥ 200 mg/24 timmars urinuppsamling med UPEP eller
  • serumfria lätta kedjasnivåer > 100 mg/L (milligram/liter involverad lätt kedja) och ett onormalt förhållande kappa/lambda (κ/λ) hos patienter utan detekterbart serum eller urin m-protein eller
  • För patienter med immunglobulinklass A (IgA) myelom vars sjukdom endast kan mätas tillförlitligt genom kvantitativ immunglobulinmätning, en serum-IgA-nivå ≥ 500 mg/dL.

Icke-sekretoriska deltagare är berättigade förutsatt att deltagaren har > 20 % benmärgsplasmacytos ELLER multipla (≥3) plasmacytom eller lesioner på MRT vid tidpunkten för diagnos eller studieinskrivning, ELLER närvaro av lesioner (≥ 3) på PET/CT-skanning .

• Tillräcklig organfunktion:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L utan tillväxtfaktorstöd i 7 dagar (14 dagar om pegfilgastrim). Trombocyter (plt) ≥ 50 x 109/L utan transfusion i 7 dagar. Patienten kan dock registreras om ANC och blodplättar är låga på grund av sjukdom
  • Kalium inom normala gränser eller korrigeras med tillskott
  • Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Beräknad serumkreatininclearance på ≥ 45 mL/min med användning av Cockcroft-Gaults ekvation eller direkt beräknat från 24-timmars urininsamlingsmetoden eller ≥30 mL tillåtet om njurinsufficiens tillskrivs myelom.
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
  • Utstötningsfraktion med ECHO eller MUGA på ≥ 40 % utförd.
  • Deltagarna måste ha adekvata lungfunktionsstudier (PFT), > 50% av förutspått på mekaniska aspekter (FEV1, FVC) och diffusionskapacitet (DLCO) > 50% av förutsagt (justerat för hemoglobin). Om deltagaren inte kan genomföra PFTs på grund av sjukdomsrelaterad smärta eller andra omständigheter som gör det svårt att tillförlitligt utföra PFT, kommer dokumentation av lungfunktion som är adekvat för transplantation att ske via en datortomografi utan tecken på allvarlig lungsjukdom och arteriell blodgas resultat.
• Deltagare måste ha en prestationsstatus på 0-2 baserat på ECOG-kriterier. Deltagare med dålig prestationsstatus (3-4) baserat enbart på skelettsmärta kommer att vara berättigade, förutsatt att det finns dokumentation för att verifiera detta.
• Negativt serum- eller uringraviditetstest (känslighet på minst 25 mIU/ml) vid screening.

Exklusions kriterier:

• Tidigare allogen transplantation.
• Känd överkänslighet eller allergi mot askorbinsyra eller melfalan.
• Deltagarna får inte ha en samtidig malignitet om den inte kan behandlas adekvat genom icke-kemoterapeutisk intervention. Deltagarna kan ha en tidigare malignitet i anamnesen, förutsatt att han/hon inte har genomgått någon kemoterapi inom 365 dagar efter studiestart OCH att den förväntade livslängden överstiger 5 år vid tidpunkten för studiestart.
• Deltagarna får inte ha livshotande komorbiditeter.
• Historik eller tecken på myelom associerat med immunbristtillstånd (t.ex.: ärftlig immunbrist, HIV, organtransplantation eller leukemi).
• Känd sjukdom med humant immunbristvirus (HIV) (kräver negativt test för kliniskt misstänkt HIV-infektion).
• Bevis på CNS-myelom.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, nyligen (inom 6 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni vid lämplig behandling eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Samtidig användning av Coumadin (warfarin)
• Patienter med G6PD-brist
• Patienter med en historia av oxalatnjursten eller en känd historia av flera njursten
• Diabetespatienter som förlitar sig på en glukosmätare för att dosera insulin som askorbat kan störa glukosmätaravläsningarna