Acide ascorbique à haute dose pour les troubles des cellules plasmatiques

Critère d'intégration:

• Le sujet a donné son consentement éclairé.
• Patients ayant déjà été traités par 3 lignes de traitement ou plus, c'est-à-dire des inhibiteurs du protéasome, des agents immunomodulateurs tels que le lénalidomide et des anticorps monoclonaux tels que le daratumumab, et dont la maladie a progressé au cours des 6 derniers mois. Participants ayant déjà échoué à une greffe autologue et ayant progressé dans les 6 mois suivant la greffe autologue. Remarque : l'induction avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques et avec ou sans traitement d'entretien est considérée comme un seul schéma thérapeutique.

• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable (telle que déterminée par le laboratoire central), y compris au moins un des critères ci-dessous :

  • Quantités de protéines M ≥ 0,5 g/dl par SPEP ou
  • ≥ 200 mg/24 heures de collecte d'urine par UPEP ou
  • des taux sériques de chaînes légères libres > 100 mg/L (milligrammes/litre de chaîne légère impliquée) et un rapport kappa/lambda (κ/λ) anormal chez les patients sans protéine m sérique ou urinaire détectable ou
  • Pour les patients atteints d'un myélome à immunoglobulines de classe A (IgA) dont la maladie ne peut être mesurée de manière fiable que par une mesure quantitative des immunoglobulines, un taux sérique d'IgA ≥ 500 mg/dL.

Les participants non sécrétoires sont éligibles à condition que le participant ait > 20 % de plasmocytose de la moelle osseuse OU plusieurs (≥3) plasmocytomes ou lésions à l'IRM au moment du diagnostic ou de l'inscription à l'étude, OU la présence de lésions (≥ 3) à la TEP/TDM .

• Fonction organique adéquate :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L sans prise en charge du facteur de croissance pendant 7 jours (14 jours si pegfilgastrim) . Plaquettes (plt) ≥ 50 x 109/L sans transfusion pendant 7 jours. Cependant, le patient peut être inscrit si l'ANC et les plaquettes sont faibles en raison de la maladie
  • Potassium dans les limites normales ou corrigeable avec des suppléments
  • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
  • Clairance de la créatinine sérique estimée ≥ 45 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou calculée directement à partir de la méthode de collecte d'urine sur 24 heures ou ≥30 mL autorisés si l'insuffisance rénale est attribuée au myélome.
  • Rapport international normalisé (INR) < 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x LSN
  • Fraction d'éjection par ECHO ou MUGA ≥ 40% réalisée.
  • Les participants doivent avoir des études de la fonction pulmonaire (PFT) adéquates,> 50% des prévisions sur les aspects mécaniques (FEV1, FVC) et une capacité de diffusion (DLCO)> 50% des prévisions (ajustées pour l'hémoglobine). Si le participant n'est pas en mesure de terminer les PFT en raison de douleurs liées à la maladie ou d'autres circonstances qui rendent difficile l'exécution fiable des PFT, la documentation de la fonction pulmonaire adéquate pour la greffe se fera via un scanner sans signe de maladie pulmonaire majeure et gaz du sang artériel résultats.
• Les participants doivent avoir un statut de performance de 0-2 basé sur les critères ECOG. Les participants dont le statut de performance est médiocre (3-4) basé uniquement sur la douleur osseuse seront éligibles, à condition qu'il existe une documentation pour le vérifier.
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Greffe allogénique antérieure.
• Hypersensibilité ou allergie connue à l'acide ascorbique ou au melphalan.
• Les participants ne doivent pas avoir de malignité concomitante à moins qu'elle ne puisse être traitée de manière adéquate par une intervention non chimiothérapeutique. Les participants peuvent avoir des antécédents de malignité, à condition qu'ils n'aient pas subi de chimiothérapie dans les 365 jours suivant l'entrée à l'étude ET que l'espérance de vie dépasse 5 ans au moment de l'entrée à l'étude.
• Les participants ne doivent pas avoir de comorbidités potentiellement mortelles.
• Antécédents ou signes de myélome associés à des états d'immunodéficience (par exemple : déficit immunitaire héréditaire, VIH, greffe d'organe ou leucémie).
• Maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (nécessite un test négatif pour une infection par le VIH suspectée cliniquement).
• Preuve de myélome du SNC.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque, hypertension non contrôlée sous traitement approprié ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiterait le respect des exigences en matière d'études.
• Utilisation concomitante de Coumadin (warfarine)
• Patients présentant un déficit en G6PD
• Patients ayant des antécédents de calculs rénaux d'oxalate ou des antécédents connus de calculs rénaux multiples
• Les patients diabétiques qui comptent sur un glucomètre pour doser l'insuline sous forme d'ascorbate peuvent interférer avec les lectures du glucomètre