Acido ascorbico ad alte dosi per i disturbi delle plasmacellule

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha fornito il consenso informato.
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con 3 o più linee di terapia, ad esempio inibitori del proteasoma, agenti immunomodulatori come lenalidomide e anticorpi monoclonali come daratumumab, e sono progrediti negli ultimi 6 mesi. - Partecipanti con precedente trapianto autologo fallito e progredito entro 6 mesi dal trapianto autologo. Nota: l'induzione con o senza trapianto di cellule staminali emopoietiche e con o senza terapia di mantenimento è considerata un singolo regime.

• I soggetti devono avere una malattia misurabile (come determinato dal laboratorio centrale), che includa almeno uno dei seguenti criteri:

  • Quantità di proteine ​​M ≥ 0,5 g/dl mediante SPEP o
  • Raccolta delle urine ≥ 200 mg/24 ore tramite UPEP o
  • livelli sierici di catene leggere libere > 100 mg/L (milligrammi/litro coinvolti nella catena leggera) e un rapporto kappa/lambda (κ/λ) anormale in pazienti senza proteina m rilevabile nel siero o nelle urine o
  • Per i pazienti con mieloma di classe immunoglobulinica A (IgA) la cui malattia può essere misurata in modo affidabile solo mediante misurazione quantitativa delle immunoglobuline, un livello sierico di IgA ≥ 500 mg/dL.

I partecipanti non secretori sono idonei a condizione che il partecipante abbia > 20% di plasmocitosi del midollo osseo O plasmocitomi multipli (≥3) o lesioni alla risonanza magnetica al momento della diagnosi o dell'arruolamento nello studio, O la presenza di lesioni (≥ 3) alla scansione PET/TC .

• Adeguata funzione degli organi:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L senza supporto del fattore di crescita per 7 giorni (14 giorni se pegfilgastrim). Piastrine (plt) ≥ 50 x 109/L senza trasfusione per 7 giorni. Tuttavia, il paziente può essere arruolato se l'ANC e le piastrine sono basse a causa della malattia
  • Potassio entro limiti normali o correggibile con integratori
  • Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
  • Clearance stimata della creatinina sierica ≥ 45 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o calcolata direttamente dal metodo di raccolta delle urine delle 24 ore o ≥30 mL consentito se l'insufficienza renale è attribuita al mieloma.
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN
  • Frazione di eiezione mediante ECHO o MUGA ≥ 40% eseguita.
  • I partecipanti devono avere adeguati studi di funzionalità polmonare (PFT), > 50% del previsto sugli aspetti meccanici (FEV1, FVC) e capacità di diffusione (DLCO) > 50% del previsto (aggiustato per l'emoglobina). Se il partecipante non è in grado di completare le PFT a causa del dolore correlato alla malattia o di altre circostanze che rendono difficile eseguire in modo affidabile le PFT, la documentazione della funzione polmonare adeguata per il trapianto avverrà tramite una scansione TC senza evidenza di malattia polmonare maggiore ed emogasanalisi risultati.
• I partecipanti devono avere un performance status di 0-2 in base ai criteri ECOG. Saranno ammissibili i partecipanti con uno stato di prestazione scadente (3-4) basato esclusivamente sul dolore osseo, a condizione che vi sia documentazione per verificarlo.
• Test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità di almeno 25 mIU/mL) allo screening.

Criteri di esclusione:

• Pregresso trapianto allogenico.
• Ipersensibilità o allergia nota all'acido ascorbico o al melfalan.
• I partecipanti non devono avere un tumore maligno concomitante a meno che non possa essere adeguatamente trattato con un intervento non chemioterapico. I partecipanti possono avere una storia di precedente tumore maligno, a condizione che non abbia avuto alcuna chemioterapia entro 365 giorni dall'ingresso nello studio E che l'aspettativa di vita superi i 5 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• I partecipanti non devono avere comorbilità potenzialmente letali.
• Anamnesi o evidenza di mieloma associato a stati di immunodeficienza (ad esempio: immunodeficienza ereditaria, HIV, trapianto di organi o leucemia).
• Malattia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (richiede test negativo per sospetta infezione da HIV clinicamente).
• Evidenza di mieloma del SNC.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, infarto miocardico recente (entro 6 mesi), insufficienza cardiaca congestizia non controllata o sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata in terapia appropriata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
• Uso concomitante di Coumadin (warfarin)
• Pazienti con deficit di G6PD
• Pazienti con una storia di calcoli renali di ossalato o una storia nota di calcoli renali multipli
• I pazienti diabetici che si affidano a un glucometro per dosare l'insulina come ascorbato possono interferire con le letture del glucometro