Alta Dose de Ácido Ascórbico para Distúrbios das Células Plasmáticas

Critério de inclusão:

• O sujeito forneceu consentimento informado.
• Pacientes que foram previamente tratados com 3 ou mais linhas de terapia, ou seja, inibidores de proteassoma, agentes imunomoduladores como lenalidomida e anticorpos monoclonais como daratumumabe, e progrediram nos últimos 6 meses. Participantes com transplante autólogo falhado anterior e progrediram dentro de 6 meses após o transplante autólogo. Nota: a indução com ou sem transplante de células-tronco hematopoiéticas e com ou sem terapia de manutenção é considerada regime único.

• Os indivíduos devem ter doença mensurável (conforme determinado pelo laboratório central), incluindo pelo menos um dos critérios abaixo:

  • Quantidades de proteína M ≥ 0,5 g/dl por SPEP ou
  • ≥ 200 mg/24 horas coleta de urina por UPEP ou
  • níveis séricos de cadeia leve livre > 100 mg/L (miligramas/litro de cadeia leve envolvida) e uma relação kappa/lambda (κ/λ) anormal em pacientes sem proteína m sérica ou urinária detectável ou
  • Para pacientes com mieloma classe A de imunoglobulina (IgA), cuja doença só pode ser medida com segurança por medição quantitativa de imunoglobulina, um nível sérico de IgA ≥ 500 mg/dL.

Participantes não secretores são elegíveis desde que o participante tenha > 20% de plasmocitose da medula óssea OU múltiplos (≥3) plasmocitomas ou lesões na ressonância magnética no momento do diagnóstico ou inscrição no estudo, OU a presença de lesões (≥ 3) na PET/TC .

• Função adequada dos órgãos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L sem suporte de fator de crescimento por 7 dias (14 dias se pegfilgastrim). Plaquetas (plt) ≥ 50 x 109/L sem transfusão por 7 dias. No entanto, o paciente pode ser inscrito se o ANC e as plaquetas estiverem baixos devido à doença
  • Potássio dentro dos limites normais ou corrigível com suplementos
  • Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Depuração de creatinina sérica estimada de ≥ 45 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault ou calculada diretamente a partir do método de coleta de urina de 24 horas ou ≥ 30 mL permitido se a insuficiência renal for atribuída a mieloma.
  • Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN
  • Fração de ejeção por ECO ou MUGA de ≥ 40% realizada.
  • Os participantes devem ter estudos de função pulmonar (PFTs) adequados, > 50% do previsto nos aspectos mecânicos (VEF1, CVF) e capacidade de difusão ( DLCO) > 50% do previsto (ajustado para hemoglobina). Se o participante for incapaz de completar os PFTs devido à dor relacionada à doença ou outras circunstâncias que dificultam a execução confiável dos PFTs, a documentação da função pulmonar adequada para transplante ocorrerá por meio de uma tomografia computadorizada sem evidência de doença pulmonar grave e gasometria arterial resultados.
• Os participantes devem ter um status de desempenho de 0-2 com base nos critérios ECOG. Os participantes com status de desempenho ruim (3-4) com base apenas na dor óssea serão elegíveis, desde que haja documentação para verificar isso.
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) na triagem.

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico prévio.
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao ácido ascórbico ou melfalano.
• Os participantes não devem ter uma malignidade concomitante, a menos que possa ser adequadamente tratada por intervenção não quimioterápica. Os participantes podem ter um histórico de malignidade anterior, desde que não tenham feito quimioterapia dentro de 365 dias após a entrada no estudo E que a expectativa de vida exceda 5 anos no momento da entrada no estudo.
• Os participantes não devem ter comorbidades com risco de vida.
• História ou evidência de mieloma associado a estados de imunodeficiência (por exemplo: imunodeficiência hereditária, HIV, transplante de órgãos ou leucemia).
• Doença conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (requer teste negativo para suspeita clínica de infecção por HIV).
• Evidência de mieloma do SNC.
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, hipertensão descontrolada com terapia apropriada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
• Uso concomitante de Coumadin (varfarina)
• Pacientes com deficiência de G6PD
• Pacientes com história de cálculos renais de oxalato ou história conhecida de cálculos renais múltiplos
• Pacientes diabéticos que dependem de um glicosímetro para dosar insulina como ascorbato podem interferir nas leituras do glicosímetro