Suuriannoksinen askorbiinihappo plasmasoluhäiriöille

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on antanut tietoisen suostumuksen.
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kolmella tai useammalla hoitolinjalla, eli proteasomin estäjillä, immunomoduloivilla aineilla, kuten lenalidomidilla ja monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten daratumumabilla, ja jotka ovat edenneet viimeisen 6 kuukauden aikana. Osallistujat, joilla oli aikaisempi epäonnistunut autologinen siirto ja jotka etenivät 6 kuukauden kuluessa autologisesta siirrosta. Huomautus: Induktio hematopoieettisen kantasolusiirron kanssa tai ilman ja ylläpitohoidolla tai ilman sitä pidetään yhtenä hoito-ohjelmana.

• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus (keskuslaboratorion määrittämä), mukaan lukien vähintään yksi alla olevista kriteereistä:

  • M-proteiinimäärät ≥ 0,5 g/dl SPEP:llä tai
  • ≥ 200 mg/24 tunnin virtsankeräys UPEP:llä tai
  • seerumin vapaan kevytketjun tasot > 100 mg/l (milligrammaa/litra mukana kevytketjussa) ja epänormaali kappa/lambda-suhde (κ/λ) potilailla, joilla ei ole havaittavissa seerumin tai virtsan m-proteiinia tai
  • Potilaille, joilla on immunoglobuliiniluokan A (IgA) myelooma ja joiden sairaus voidaan mitata luotettavasti vain kvantitatiivisella immunoglobuliinimittauksella, seerumin IgA-taso ≥ 500 mg/dl.

Ei-eritykseen osallistuvat osallistujat ovat kelvollisia, jos osallistujalla on > 20 % luuytimen plasmasytoosia TAI useita (≥3) plasmasytoomia tai leesioita magneettikuvauksessa diagnoosin tai tutkimukseen ilmoittautumisen aikana TAI leesioita (≥ 3) PET/CT-skannauksessa .

• Riittävä elimen toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l ilman kasvutekijätukea 7 päivän ajan (14 päivää, jos pegfilgastriimi). Verihiutaleet (plt) ≥ 50 x 109/l ilman verensiirtoa 7 päivän ajan. Potilas voidaan kuitenkin ottaa mukaan, jos ANC ja verihiutaleet ovat alhaiset sairauden vuoksi
  • Kalium normaalirajoissa tai korjattavissa ravintolisillä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Arvioitu seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai laskettuna suoraan 24 tunnin virtsankeräysmenetelmästä tai ≥30 ml sallittu, jos munuaisten vajaatoiminta johtuu myeloomasta.
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN
  • Ejektiofraktio ECHO:lla tai MUGA:lla ≥ 40 % suoritettu.
  • Osallistujilla on oltava riittävät keuhkojen toimintatutkimukset (PFT), > 50 % ennustetusta mekaanisista näkökohdista (FEV1, FVC) ja diffuusiokapasiteetista (DLCO) > 50 % ennustetusta (hemoglobiinin mukaan korjattu). Jos osallistuja ei pysty suorittamaan PFT:tä sairauteen liittyvän kivun tai muiden olosuhteiden vuoksi, jotka vaikeuttavat PFT:n luotettavaa suorittamista, keuhkojen toiminnan riittävä dokumentointi tapahtuu TT-skannauksella ilman todisteita vakavasta keuhkosairaudesta ja valtimoveren kaasusta. tuloksia.
• Osallistujien suoritustason tulee olla 0-2 ECOG-kriteerien perusteella. Osallistujat, joiden suorituskyky on heikko (3–4), joka perustuu yksinomaan luukipuun, ovat osallistumiskelpoisia edellyttäen, että on olemassa asiakirjat tämän vahvistamiseksi.
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi allogeeninen siirto.
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia askorbiinihapolle tai melfalaanille.
• Osallistujilla ei saa olla samanaikaisesti pahanlaatuista kasvainta, ellei sitä voida hoitaa riittävästi ei-kemoterapeuttisella interventiolla. Osallistujilla voi olla aiempia pahanlaatuisia kasvaimia edellyttäen, että hän ei ole saanut kemoterapiaa 365 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta JA että elinajanodote on yli 5 vuotta tutkimukseen tulohetkellä.
• Osallistujilla ei saa olla henkeä uhkaavia rinnakkaissairauksia.
• Immuunikatotiloihin liittyvä myelooman historia tai näyttöä (esim.: perinnöllinen immuunivajaus, HIV, elinsiirto tai leukemia).
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tauti (vaatii negatiivisen testin kliinisesti epäillyn HIV-infektion varalta).
• Todisteet keskushermoston myeloomasta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, äskettäinen (6 kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti asianmukaisella hoidolla tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Coumadinin (varfariinin) samanaikainen käyttö
• Potilaat, joilla on G6PD-puutos
• Potilaat, joilla on ollut oksalaattimunuaiskiviä tai joilla on tiedossa useita munuaiskiviä
• Diabetespotilaat, jotka luottavat glukometriin annostellakseen insuliinia askorbaattina, voivat häiritä glukometrin lukemia