形質細胞疾患に対する高用量アスコルビン酸

包含基準:

• -被験者はインフォームドコンセントを提供しています。
• プロテアソーム阻害剤、レナリドマイドなどの免疫調節剤、ダラツムマブなどのモノクローナル抗体など、3 種類以上の治療歴があり、過去 6 か月以内に進行した患者。 以前に自家移植に失敗し、自家移植後6か月以内に進行した参加者。 注：造血幹細胞移植を伴うまたは伴わない導入、および維持療法を伴うまたは伴わない導入は、単一のレジメンと見なされます。

• 被験者は、以下の基準の少なくとも1つを含む、測定可能な疾患（中央検査室によって決定される）を持っている必要があります。

  • -SPEPによるMタンパク質量≥0.5 g / dlまたは
  • 200 mg/24 時間以上の UPEP による採尿または
  • 血清遊離軽鎖レベル > 100 mg/L (関与軽鎖ミリグラム/リットル) および異常なカッパ/ラムダ (κ/λ) 比で、血清または尿の m タンパク質が検出されない患者、または
  • 免疫グロブリンクラスA（IgA）骨髄腫の患者で、その疾患が定量的免疫グロブリン測定によってのみ確実に測定できる患者の場合、血清IgAレベルが500mg/dL以上。

-非分泌型参加者は、参加者が20％を超える骨髄形質細胞症を有するか、複数（3つ以上）の形質細胞腫または診断時または研究登録時のMRIでの病変、またはPET / CTスキャンでの病変（3つ以上）の存在を条件として適格です。 .

• 適切な臓器機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L、増殖因子サポートなしで 7 日間 (ペグフィルガストリムの場合は 14 日間)。 血小板 (plt) ≥ 50 x 109/L 7 日間輸血なし。 ただし、疾患によりANCおよび血小板が低い場合は、患者を登録できます
  • 正常範囲内またはサプリメントで補正可能なカリウム
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）≤2.5 x正常上限（ULN）
  • -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
  • -Cockcroft-Gault方程式を使用するか、24時間尿収集法から直接計算するか、または腎不全が骨髄腫に起因する場合は30 mL以上を使用して、45 mL/分以上の推定血清クレアチニンクリアランスが許容されます。
  • -国際正規化比（INR）<1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN
  • -ECHOまたはMUGAによる駆出率が40％以上。
  • 参加者は、適切な肺機能研究 (PFT)、機械的側面 (FEV1、FVC) で予測された > 50%、および拡散能力 ( DLCO) > 予測された (ヘモグロビンに対して調整された) 50% を持っている必要があります。 参加者が疾患関連の痛みやその他の状況により PFT を確実に実行することが困難なために PFT を完了することができない場合、移植に適した肺機能の文書化は、主要な肺疾患の証拠なしに CT スキャンを介して行われ、動脈血ガス結果。
• 参加者は、ECOG 基準に基づいて 0 ～ 2 のパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。 骨の痛みのみに基づいてパフォーマンスステータスが低い（3-4）参加者は、これを確認するための文書があれば、資格があります。
• -スクリーニング時の血清または尿妊娠検査が陰性（少なくとも25 mIU / mLの感度）。

除外基準:

• -以前の同種移植。
• -アスコルビン酸またはメルファランに対する既知の過敏症またはアレルギー。
• 参加者は、非化学療法的介入によって適切に治療できない限り、悪性腫瘍を併発してはなりません。 参加者は、研究登録から365日以内に化学療法を受けておらず、研究登録時の平均余命が5年を超えていることを条件に、以前の悪性腫瘍の病歴がある可能性があります。
• 参加者は、生命を脅かす併存疾患を持っていてはなりません。
• -免疫不全状態に関連する骨髄腫の病歴または証拠（例：遺伝性免疫不全、HIV、臓器移植または白血病）。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）疾患（臨床的に疑われるHIV感染については陰性検査が必要）。
• CNS骨髄腫の証拠。
• -進行中または活動的な感染症、最近（6か月以内）の心筋梗塞、制御不能または症候性のうっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、適切な治療による制御不能な高血圧、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限します。
• クマディン（ワルファリン）の併用
• G6PD欠損症の患者
• シュウ酸腎結石の既往歴または複数の腎結石の既往歴のある患者
• アスコルビン酸としてインスリンを投与するためにグルコメータに依存している糖尿病患者は、グルコメータの測定値を妨害する可能性があります