Dosis altas de ácido ascórbico para trastornos de células plasmáticas

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento informado.
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con 3 o más líneas de terapia, es decir, inhibidores del proteasoma, agentes inmunomoduladores como lenalidomida y anticuerpos monoclonales como daratumumab, y hayan progresado en los últimos 6 meses. Participantes con trasplante autólogo anterior fallido y que progresaron dentro de los 6 meses posteriores al trasplante autólogo. Nota: la inducción con o sin trasplante de células madre hematopoyéticas y con o sin terapia de mantenimiento se considera un régimen único.

• Los sujetos deben tener una enfermedad medible (según lo determine el laboratorio central), incluido al menos uno de los siguientes criterios:

  • Cantidades de proteína M ≥ 0,5 g/dl por SPEP o
  • ≥ 200 mg/24 horas recogida de orina por UPEP o
  • niveles séricos de cadenas ligeras libres > 100 mg/l (miligramos/litro de cadena ligera involucrada) y una relación kappa/lambda (κ/λ) anormal en pacientes sin proteína m detectable en suero u orina o
  • Para pacientes con mieloma de inmunoglobulina clase A (IgA) cuya enfermedad solo puede medirse de manera confiable mediante la medición cuantitativa de inmunoglobulina, un nivel sérico de IgA ≥ 500 mg/dL.

Los participantes no secretores son elegibles siempre que el participante tenga > 20 % de plasmocitosis en la médula ósea O múltiples (≥ 3) plasmocitomas o lesiones en la resonancia magnética en el momento del diagnóstico o inscripción en el estudio, O la presencia de lesiones (≥ 3) en la exploración PET/CT .

• Función adecuada del órgano:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L sin apoyo de factor de crecimiento durante 7 días (14 días si pegfilgastrim) . Plaquetas (plt) ≥ 50 x 109/L sin transfusión durante 7 días. Sin embargo, el paciente puede inscribirse si el ANC y las plaquetas son bajos debido a la enfermedad.
  • Potasio dentro de los límites normales o corregible con suplementos
  • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Depuración de creatinina sérica estimada de ≥ 45 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault o calculada directamente a partir del método de recolección de orina de 24 horas o ≥ 30 ml permitidos si la insuficiencia renal se atribuye al mieloma.
  • Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x ULN
  • Realizada fracción de eyección por ECHO o MUGA ≥ 40%.
  • Los participantes deben tener estudios de función pulmonar (PFT) adecuados, > 50 % de lo previsto en aspectos mecánicos (FEV1, FVC) y capacidad de difusión (DLCO) > 50 % de lo previsto (ajustado por hemoglobina). Si el participante no puede completar las PFT debido al dolor relacionado con la enfermedad u otras circunstancias que dificultan la realización de las PFT de manera confiable, la documentación de la función pulmonar adecuada para el trasplante se realizará a través de una tomografía computarizada sin evidencia de enfermedad pulmonar importante y gasometría arterial. resultados.
• Los participantes deben tener un estado funcional de 0-2 según los criterios de ECOG. Los participantes con un estado de desempeño deficiente (3-4) basado únicamente en el dolor de huesos serán elegibles, siempre que haya documentación para verificar esto.
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) en la selección.

Criterio de exclusión:

• Trasplante alogénico previo.
• Hipersensibilidad conocida o alergia al ácido ascórbico o al melfalán.
• Los participantes no deben tener una neoplasia maligna concurrente a menos que pueda tratarse adecuadamente mediante una intervención no quimioterapéutica. Los participantes pueden tener antecedentes de neoplasias malignas previas, siempre que no hayan recibido quimioterapia dentro de los 365 días anteriores al ingreso al estudio Y que la expectativa de vida exceda los 5 años al momento del ingreso al estudio.
• Los participantes no deben tener comorbilidades potencialmente mortales.
• Antecedentes o evidencia de mieloma asociado a estados de inmunodeficiencia (p. ej.: inmunodeficiencia hereditaria, VIH, trasplante de órganos o leucemia).
• Enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (requiere prueba negativa para sospecha clínica de infección por VIH).
• Evidencia de mieloma del SNC.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada con el tratamiento adecuado o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso concurrente de Coumadin (warfarina)
• Pacientes con deficiencia de G6PD
• Pacientes con antecedentes de cálculos renales de oxalato o antecedentes conocidos de cálculos renales múltiples
• Los pacientes diabéticos que dependen de un glucómetro para dosificar la insulina como ascorbato pueden interferir con las lecturas del glucómetro