Hoge dosis ascorbinezuur voor plasmacelaandoeningen

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met 3 of meer therapielijnen, d.w.z. proteasoomremmers, immunomodulerende middelen zoals lenalidomide en monoklonale antilichamen zoals daratumumab, en bij wie progressie is opgetreden in de afgelopen 6 maanden. Deelnemers met eerdere mislukte autologe transplantatie en progressie binnen 6 maanden na autologe transplantatie. Opmerking: inductie met of zonder hematopoëtische stamceltransplantatie en met of zonder onderhoudstherapie wordt beschouwd als een enkel regime.

• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben (zoals bepaald door het centrale laboratorium), inclusief ten minste een van de onderstaande criteria:

  • M-proteïne hoeveelheden ≥ 0,5 g/dl door SPEP of
  • ≥ 200 mg/24 uur urineverzameling door UPEP of
  • serum vrije lichte keten niveaus > 100 mg/L (milligram/liter betrokken lichte keten) en een abnormale kappa/lambda (κ/λ) ratio bij patiënten zonder detecteerbaar serum of urine m-proteïne of
  • Voor patiënten met immunoglobuline klasse A (IgA) myeloom bij wie de ziekte alleen betrouwbaar kan worden gemeten door kwantitatieve immunoglobulinemeting, een serum IgA-spiegel ≥ 500 mg/dL.

Niet-secretoire deelnemers komen in aanmerking op voorwaarde dat de deelnemer > 20% beenmergplasmacytose OF meerdere (≥3) plasmacytomen of laesies op MRI heeft op het moment van diagnose of studie-inschrijving, OF de aanwezigheid van laesies (≥ 3) op PET/CT-scan .

• Adequate orgaanfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l zonder groeifactorondersteuning gedurende 7 dagen (14 dagen bij pegfilgastrim). Bloedplaatjes (plt) ≥ 50 x 109/L zonder transfusie gedurende 7 dagen. Patiënt kan echter worden ingeschreven als het ANC en het aantal bloedplaatjes laag zijn als gevolg van ziekte
  • Kalium binnen normale grenzen of corrigeerbaar met supplementen
  • Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALAT/SGPT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • Geschatte serumcreatinineklaring van ≥ 45 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of rechtstreeks berekend op basis van de 24-uurs urineverzamelingsmethode of ≥ 30 ml toegestaan ​​als nierinsufficiëntie wordt toegeschreven aan myeloom.
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN
  • Ejectiefractie door ECHO of MUGA van ≥ 40% uitgevoerd.
  • Deelnemers moeten adequate longfunctieonderzoeken (PFT's) hebben, > 50% van de voorspelde mechanische aspecten (FEV1, FVC) en diffusiecapaciteit (DLCO) > 50% van de voorspelde waarde (gecorrigeerd voor hemoglobine). Als de deelnemer niet in staat is om PFT's te voltooien vanwege ziektegerelateerde pijn of andere omstandigheden die het moeilijk maken om betrouwbaar PFT's uit te voeren, zal documentatie van de longfunctie die geschikt is voor transplantatie plaatsvinden via een CT-scan zonder bewijs van een ernstige longziekte en arterieel bloedgas resultaten.
• Deelnemers moeten een prestatiestatus van 0-2 hebben op basis van ECOG-criteria. Deelnemers met een slechte prestatiestatus (3-4) uitsluitend gebaseerd op botpijn komen in aanmerking, op voorwaarde dat er documentatie is om dit te verifiëren.
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine (gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml) bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene transplantatie.
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor ascorbinezuur of melfalan.
• Deelnemers mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, tenzij deze adequaat kan worden behandeld door niet-chemotherapeutische interventie. Deelnemers mogen een voorgeschiedenis van maligniteit hebben, op voorwaarde dat hij/zij geen chemotherapie heeft gehad binnen 365 dagen na aanvang van het onderzoek EN dat de levensverwachting op het moment van aanvang van het onderzoek langer is dan 5 jaar.
• Deelnemers mogen geen levensbedreigende comorbiditeiten hebben.
• Voorgeschiedenis of bewijs van myeloom geassocieerd met immunodeficiëntie (bijv. erfelijke immuundeficiëntie, HIV, orgaantransplantatie of leukemie).
• Bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (vereist een negatieve test voor klinisch vermoede hiv-infectie).
• Bewijs van CZS-myeloom.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, recent (binnen 6 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie bij geschikte therapie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zou de naleving van de studievereisten beperken.
• Gelijktijdig gebruik van Coumadin (warfarine)
• Patiënten met G6PD-deficiëntie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van oxalaatnierstenen of een bekende voorgeschiedenis van meerdere nierstenen
• Diabetespatiënten die afhankelijk zijn van een glucometer om insuline als ascorbaat te doseren, kunnen de glucometermetingen verstoren