Høydose askorbinsyre for plasmacelleforstyrrelser

Inklusjonskriterier:

• Observanden har gitt informert samtykke.
• Pasienter som tidligere har blitt behandlet med 3 eller flere behandlingslinjer, dvs. proteasomhemmere, immunmodulerende midler som lenalidomid og monoklonale antistoffer som daratumumab, og har utviklet seg i løpet av de siste 6 månedene. Deltakere med tidligere mislykket autolog transplantasjon og utviklet seg innen 6 måneder etter autolog transplantasjon. Merk: induksjon med eller uten hematopoetisk stamcelletransplantasjon og med eller uten vedlikeholdsbehandling regnes som et enkelt regime.

• Forsøkspersoner må ha målbar sykdom (som bestemt av det sentrale laboratoriet), inkludert minst ett av kriteriene nedenfor:

  • M-proteinmengder ≥ 0,5 g/dl ved SPEP eller
  • ≥ 200 mg/24 timers urinsamling med UPEP eller
  • serumfrie lettkjedenivåer > 100 mg/L (milligram/liter involvert lettkjede) og et unormalt kappa/lambda (κ/λ)-forhold hos pasienter uten påviselig serum eller urin m-protein eller
  • For pasienter med immunglobulin klasse A (IgA) myelom hvis sykdom kun kan måles pålitelig ved kvantitativ immunglobulinmåling, et serum IgA-nivå ≥ 500 mg/dL.

Ikke-sekretoriske deltakere er kvalifisert forutsatt at deltakeren har > 20 % benmargsplasmacytose ELLER multiple (≥3) plasmacytomer eller lesjoner på MR på tidspunktet for diagnose eller studieregistrering, ELLER tilstedeværelse av lesjoner (≥ 3) på PET/CT-skanning .

• Tilstrekkelig organfunksjon:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L uten vekstfaktorstøtte i 7 dager (14 dager ved pegfilgastrim). Blodplater (plt) ≥ 50 x 109/L uten transfusjon i 7 dager. Pasienten kan imidlertid registreres hvis ANC og blodplater er lave på grunn av sykdom
  • Kalium innenfor normale grenser eller korrigeres med kosttilskudd
  • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Estimert serumkreatininclearance på ≥ 45 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen eller direkte beregnet fra 24-timers urininnsamlingsmetoden eller ≥30 mL tillatt hvis nyresvikt tilskrives myelom.
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
  • Utstøtingsfraksjon ved ECHO eller MUGA på ≥ 40 % utført.
  • Deltakerne må ha tilstrekkelige lungefunksjonsstudier (PFT), > 50 % av predikert på mekaniske aspekter (FEV1, FVC) og diffusjonskapasitet (DLCO) > 50 % av predikert (justert for hemoglobin). Hvis deltakeren ikke er i stand til å gjennomføre PFT på grunn av sykdomsrelaterte smerter eller andre forhold som gjør det vanskelig å pålitelig utføre PFT, vil dokumentasjon av lungefunksjon tilstrekkelig for transplantasjon skje via en CT-skanning uten tegn på alvorlig lungesykdom og arteriell blodgass resultater.
• Deltakere må ha en prestasjonsstatus på 0-2 basert på ECOG-kriterier. Deltakere med dårlig prestasjonsstatus (3-4) basert utelukkende på beinsmerter vil være kvalifisert, forutsatt at det finnes dokumentasjon for å bekrefte dette.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest (sensitivitet på minst 25 mIU/ml) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen transplantasjon.
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot askorbinsyre eller melfalan.
• Deltakerne må ikke ha en samtidig malignitet med mindre den kan behandles adekvat ved ikke-kjemoterapeutisk intervensjon. Deltakerne kan ha en historie med tidligere malignitet, forutsatt at han/hun ikke har hatt cellegiftbehandling innen 365 dager etter studiestart OG at forventet levealder overstiger 5 år på tidspunktet for studiestart.
• Deltakerne må ikke ha livstruende komorbiditeter.
• Anamnese eller tegn på myelom assosiert med tilstander med immunsvikt (f.eks.: arvelig immunsvikt, HIV, organtransplantasjon eller leukemi).
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) sykdom (krever negativ test for klinisk mistenkt HIV-infeksjon).
• Bevis på CNS-myelom.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, nylig (innen 6 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon ved passende terapi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
• Samtidig bruk av Coumadin (warfarin)
• Pasienter med G6PD-mangel
• Pasienter med en historie med oksalatnyrestein eller en kjent historie med flere nyresteiner
• Diabetespasienter som er avhengige av et glukometer for å dosere insulin som askorbat, kan forstyrre glukometeravlesningene