左旋多巴-卡比多巴肠内凝胶输液的长期安全性和有效性

纳入标准：

1. 患有帕金森病 (PD) 的患者，根据伦敦脑库 - 英国帕金森病协会脑库的诊断标准诊断（Gibb 和 Lees 1988 年；Hughes, Daniel 等人 1992 年；Calne, Snow 等人 1992 年；Daniel i Lees 1993；Gelb、Oliver 等人，1999）
2. 根据医生的意见，对左旋多巴有反应的 PD 患者。 当使用左旋多巴治疗的临床量表值在统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 的评分中达到 20-30% 的改善时。 （UPDRS 关闭 - UPDRS 打开）/UPDRS 关闭（Merello、Nouzeilles 等人，2002 年）。
3. 帕金森氏病日记 © (Hauser, Friedlander et al., 2000) 在研究开始时确认具有公认的关闭和打开状态（运动波动）的 PD 患者（报纸对应于初次就诊前 3 天）。
4. 晚期PD患者左旋多巴引起的严重运动波动和异动症，常规优化治疗控制不佳。
5. 晚期 PD 患者左旋多巴引起严重运动波动和异动症，其他复杂治疗（如阿扑吗啡输液泵或 ECP）控制不佳。
6. 患有严重运动波动的晚期 PD 患者会出现其他非运动并发症，例如抑郁症、轻度认知障碍、肺控制障碍、幻觉和精神病性障碍以及睡眠发作，但程度中等，这将他们排除在其他非运动并发症之外复杂治疗的替代品，辅助设备，二线抗帕金森药。
7. 有能力的患者，他们或他们的负责照顾者和助手，学习左旋多巴肠内输注治疗和他们的设备的使用，并保证他们的正常运作和正确操作。
8. 有指征并同意开始左旋多巴肠内输注治疗的 PD 患者。
9. 已纳入并同意参加习惯性临床实践的前瞻性研究，并已签署知情同意书参与研究的患者。
10. 24 个月前自然停经或已手术绝育的女性。

11. 育龄妇女可以参加研究，前提是她们使用从医学角度可接受的避孕方法（稳定剂量的避孕药至少 3 个月或屏障方法：宫内节育器、隔膜或避孕套和杀精子剂的组合） .

    未哺乳或怀孕的妇女。 尽管左旋多巴治疗没有对人类致畸性的描述，而且卡比多巴不会穿过胎盘屏障，也不会阻止这些患者在怀孕期间中断口服左旋多巴（Merchant，Cohen 等人，1994 年；Ball i Sagar 1995 年；von Graevenitz，Shulman等人，1996 年；Nomoto、Kaseda 等人，1997 年）；如果认为 GILC 将在怀孕后开始。

12. 在 Vall d'Hebron 大学医院参加神经病学服务（运动障碍科）外部咨询的患者。

排除标准：

1. 未患有特发性 PD 的患者。 即，PD诊断不明确或怀疑存在其他帕金森综合征，如继发性帕金森综合征（由药物、毒素、感染因子、血管疾病、外伤或脑肿瘤引起）、帕金森加综合征（如帕金森综合征）。 ，多系统萎缩，进行性核上性麻痹，皮质类固醇变性）或其他神经退行性疾病。
2. 使用左旋多巴的禁忌症，如窄角型青光眼、嗜铬细胞瘤、库欣综合征或恶性黑色素瘤病史。
3. 用非选择性 MAO 抑制剂和选择性 MAO A 型抑制剂治疗。 这些治疗不应与左旋多巴肠内输注同时进行。 它们必须在治疗开始前至少两周取下。
4. 精神障碍、神经或行为障碍，可能会干扰受试者给予知情同意参与的能力，或干扰研究的进行或解释；此类别还包括严重的幻觉。
5. 认知缺陷或痴呆，定义为在简易精神状态检查（MMSE）（Folstein MF, Folstein et al., 1975）中得分<24 或达到第四种精神障碍诊断和统计手册的痴呆标准（ DSM-IV)（美国精神病学协会 2000 年）。 除非有令人信服的迹象表明波动严重受损，否则可以保证正确和成功的治疗和监督。
6. 具有临床重要性的异常实验室数据或任何可能干扰医生认为的安全性评估的异常实验室值。
7. 具有临床重要性的血液学、自身免疫、内分泌、心血管、肾脏或胃肠道疾病的当前适应症可能会干扰受试者参与研究。
8. 背景或当前患有胃肠道、肝脏、肾脏或其他可能干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄或其评价的病理，或干扰探针系统的引入。
9. 医生认为具有临床重要性的医学、实验室或外科问题。

10. 根据胃肠病学家或外科医生进行的评估，其中放置 GEP-J 探针禁忌左旋多巴肠内输注治疗的受试者或被认为具有 GEP-J 程序高风险的受试者。

    放置 GEP-J 探头的禁忌症包括以下过程：

    1. 胃壁的病理改变。
    2. 不可能连接胃壁和腹壁。
    3. 凝血障碍：凝血酶原活性低于 60% 或 INR 为 1.4 且血小板计数低于 80,000；抗凝剂或抗凝剂治疗不是禁忌症，但由于存在出血风险，应在手术前纠正和暂停。
    4. 肺炎或严重的呼吸衰竭。 有人建议，小于 1 升的用力肺活量和大于 45 mmHg 的 pCO2 与 GEP 程序的不可接受的死亡率相关。
    5. 腹水
    6. 腹膜炎
    7. 急性胰腺炎。
    8. 麻痹性肠梗阻。
    9. 免疫缺陷状态、中性粒细胞减少症、HIV、低丙种球蛋白血症、慢性类固醇治疗。

    除非在明显需要左旋多巴肠内输注治疗的情况下，并且将采用外科胃造口术的植入。

11. 受试者不遵守治疗和研究程序的不合作态度或合理可能性。
12. 未以书面形式提供参与研究的知情同意书的受试者。