Sicurezza ed efficacia a lungo termine dell'infusione di gel intestinale di levodopa-carbidopa

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con Malattia di Parkinson (PD), diagnosticata secondo i criteri diagnostici della Brain Bank of London - United Kingdom Parkinson's disease Society Brain Bank (Gibb and Lees 1988; Hughes, Daniel et al. 1992; Calne, Snow et al 1992 ; Daniel i Lees 1993; Gelb, Oliver et al., 1999)
2. Pazienti con PD che rispondono alla levodopa, secondo il parere del medico. Quando i valori delle scale cliniche con il trattamento con levodopa raggiungono un miglioramento del 20-30% nei punteggi della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS). (UPDRS disattivato - UPDRS attivato) / UPDRS disattivato (Merello, Nouzeilles et al., 2002).
3. Pazienti con PD con uno stato Off e On riconosciuto (fluttuazioni motorie), confermato dal Parkinson's Disease Diary © (Hauser, Friedlander et al., 2000) all'inizio dello studio (giornali corrispondenti a 3 giorni precedenti la visita iniziale).
4. Pazienti con PD in stadio avanzato con gravi fluttuazioni motorie e discinesia indotta da levodopa, scarsamente controllati con trattamento ottimizzato convenzionale.
5. Pazienti con PD in stadio avanzato con gravi fluttuazioni motorie e discinesia indotta da levodopa, scarsamente controllati con altri trattamenti complessi (come pompe per infusione di apomorfina o ECP).
6. Pazienti con MP in stato avanzato con gravi fluttuazioni motorie che presentano altre complicanze non motorie quali disturbo depressivo, lieve disturbo cognitivo, disturbo del controllo polmonare, allucinazioni e disturbi psicotici ed episodi di sonno, di gravità moderata ma, che li esclude da altri alternative a trattamenti complessi, assistiti con dispositivi, antiparkinsoniani di seconda linea.
7. Pazienti in grado, loro o i loro responsabili e assistenti, di apprendere il trattamento con infusione intestinale di levodopa e l'uso dei loro dispositivi e di garantirne il corretto funzionamento e la corretta manipolazione.
8. Pazienti con PD che sono stati indicati e che hanno accettato di iniziare il trattamento con infusione intestinale di levodopa.
9. Pazienti che hanno incluso e concesso il loro consenso a partecipare allo studio prospettico di pratica clinica abituale e hanno firmato un modulo di consenso informato per partecipare allo studio.
10. Donne che hanno interrotto le mestruazioni naturalmente 24 mesi prima o sono chirurgicamente sterili.

11. Le donne in età fertile possono partecipare allo studio a condizione che utilizzino un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (una dose stabile di farmaco contraccettivo per almeno 3 mesi o metodi di barriera: dispositivo intrauterino, diaframma o combinazione di preservativi e spermicida) .

    Donne che non allattano o sono incinte. Sebbene non sia stata descritta alcuna teratogenicità umana con il trattamento con levodopa, e la carbidopa non attraversi la barriera placentare e non impedisca a queste pazienti di interrompere la somministrazione orale di levodopa durante la gravidanza (Merchant, Cohen et al., 1994; Ball i Sagar 1995; von Graevenitz, Shulman et al., 1996; Nomoto, Kaseda et al., 1997); Nel caso in cui venga considerato GILC inizierà dopo la gravidanza.

12. Pazienti che frequentano la consultazione esterna del Servizio di Neurologia (Unità dei Disturbi del Movimento) presso l'Ospedale Universitario Vall d'Hebron.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che non soffrono di MP idiopatico. Cioè in cui la diagnosi di PD non è chiara o vi è il sospetto che esistano altre sindromi parkinsoniane, come parkinsonismo secondario (causato da farmaci, tossine, agenti infettivi, vasculopatie, traumi o neoplasie cerebrali), sindromi Parkinson plus (es. , atrofia multisistemica, paralisi sopranucleare progressiva, degenerazione corticosteroidea) o altre malattie neurodegenerative.
2. Controindicazioni per l'uso di levodopa, come glaucoma ad angolo chiuso, feocromocitoma, sindrome di Cushing o anamnesi di melanoma maligno.
3. Trattamento con inibitori MAO non selettivi e inibitori MAO selettivi di tipo A. Questi trattamenti non devono essere somministrati contemporaneamente all'infusione intestinale di levodopa. Devono essere rimossi almeno due settimane prima dell'inizio del trattamento.
4. Disturbi psichiatrici, disturbi neurologici o comportamentali che possono interferire con la capacità dei soggetti di dare il loro consenso informato a partecipare, o interferire con l'esecuzione o l'interpretazione dello studio; Questa categoria include anche gravi allucinazioni.
5. Deficienze cognitive o demenze, definite come punteggio <24 nel Mini Mental State Exam (MMSE) (Folstein MF, Folstein et al., 1975) o che raggiungono i criteri per la demenza del Diagnostic and Statistical Manual of Fourth Mental Disorders ( DSM-IV) (Associazione Psichiatrica Americana 2000). Fatta eccezione per un'indicazione convincente che le fluttuazioni sono gravemente compromesse e possono essere garantiti un trattamento e una supervisione corretti e di successo.
6. Dati di laboratorio anormali di importanza clinica o qualsiasi valore di laboratorio anomalo che possa interferire con la valutazione della sicurezza secondo il medico.
7. Attuali indicazioni di disturbi ematologici, autoimmuni, endocrini, cardiovascolari, renali o gastrointestinali di importanza clinica che potrebbero interferire con la partecipazione del soggetto allo studio.
8. Pregressa o attuale sofferenza di patologie gastrointestinali, epatiche, renali o di altra natura che possano interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco dello studio o la sua valutazione, o interferire con l'introduzione del sistema sonda.
9. Problemi medici, di laboratorio o chirurgici che il medico considera di importanza clinica.

10. Soggetti in cui il posizionamento di una sonda GEP-J è controindicato per il trattamento con infusione intestinale di levodopa o soggetti considerati ad alto rischio per la procedura GEP-J, secondo la valutazione effettuata dal gastroenterologo o dal chirurgo.

    Le controindicazioni per il posizionamento della sonda GEP-J includono, tra gli altri, i seguenti processi:

    1. Cambiamenti patologici nella parete gastrica.
    2. Impossibilità di unire la parete gastrica e la parete addominale.
    3. Disturbi della coagulazione del sangue: attività protrombinica inferiore al 60% o INR di 1,4 e conta piastrinica inferiore a 80.000; Il trattamento anticoagulante o antiaggregante non è una controindicazione ma deve essere corretto e sospeso prima della procedura, a causa del rischio di sanguinamento.
    4. Polmonite o grave insufficienza respiratoria. È stato suggerito che una capacità vitale forzata inferiore a 1 litro e una pCO2 superiore a 45 mmHg sarebbero associate a una mortalità inaccettabile con la procedura GEP.
    5. Ascite
    6. Peritonite
    7. Pancreatite acuta.
    8. Ileo paralitico.
    9. Stato di immunodeficienza, neutropenia, HIV, ipogammaglobulinemia, terapia steroidea cronica.

    Tranne nei casi in cui l'indicazione del trattamento con levodopa per infusione intestinale sia manifestamente necessaria e si ricorrerà all'impianto di una gastrostomia chirurgica.

11. Atteggiamento non collaborativo o ragionevole probabilità che il soggetto non si attenga al trattamento e alle procedure dello studio.
12. Soggetti che non forniscono il proprio consenso informato per iscritto a partecipare allo studio.