Innocuité et efficacité à long terme de la perfusion de gel intestinal de lévodopa-carbidopa

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de la maladie de Parkinson (MP), diagnostiqués selon les critères diagnostiques de la Brain Bank of London - United Kingdom Parkinson's disease Society Brain Bank (Gibb et Lees 1988 ; Hughes, Daniel et al. 1992 ; Calne, Snow et al 1992 ; Daniel i Lees 1993 ; Gelb, Oliver et al., 1999)
2. Patients atteints de MP qui répondent à la lévodopa, selon l'avis du médecin. Lorsque les valeurs des échelles cliniques avec un traitement à la lévodopa atteignent une amélioration de 20 à 30 % des scores de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS). (UPDRS Off - UPDRS On) / UPDRS Off (Merello, Nouzeilles et al., 2002).
3. Patients atteints de MP avec un statut Off and On reconnu (fluctuations motrices), confirmé par Parkinson's Disease Diary © (Hauser, Friedlander et al., 2000) au début de l'étude (journaux correspondant aux 3 jours précédant la visite initiale).
4. Patients atteints de MP à un stade avancé présentant des fluctuations motrices sévères et des dyskinésies induites par la lévodopa, mal contrôlées avec un traitement conventionnel optimisé.
5. Patients atteints de MP à un stade avancé présentant des fluctuations motrices sévères et des dyskinésies induites par la lévodopa, mal contrôlées par d'autres traitements complexes (comme les pompes à perfusion d'apomorphine ou la PCU).
6. Les patients atteints de MP à l'état avancé avec des fluctuations motrices graves qui présentent d'autres complications non motrices telles qu'un trouble dépressif, un trouble cognitif léger, un trouble du contrôle pulmonaire, des hallucinations et des troubles psychotiques et des épisodes de sommeil, de gravité modérée mais , ce qui les exclut d'autres alternatives aux traitements complexes, appareillés assistés, antiparkinsoniens de deuxième ligne.
7. Les patients qui sont capables, eux-mêmes ou leurs soignants et assistants responsables, d'apprendre le traitement par perfusion intestinale de lévodopa et l'utilisation de leurs dispositifs et de garantir leur bon fonctionnement et leur bonne manipulation.
8. Patients atteints de MP qui ont été indiqués et qui ont accepté de commencer un traitement par perfusion intestinale de lévodopa.
9. Patients ayant inclus et donné leur consentement pour participer à l'étude prospective de pratique clinique habituelle et ayant signé un formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude.
10. Les femmes qui ont arrêté leurs menstruations naturellement 24 mois auparavant ou qui sont chirurgicalement stériles.

11. Les femmes en âge de procréer peuvent participer à l'étude à condition d'utiliser une méthode contraceptive acceptable d'un point de vue médical (une dose stable de médicament contraceptif pendant au moins 3 mois ou des méthodes barrières : dispositif intra-utérin, diaphragme ou combinaison de préservatifs et de spermicide) .

    Les femmes qui n'allaitent pas ou qui sont enceintes. Bien qu'aucune tératogénicité humaine n'ait été décrite avec le traitement à la lévodopa, la carbidopa ne traverse pas la barrière placentaire et n'empêche pas ces patientes d'interrompre la lévodopa orale pendant la grossesse (Merchant, Cohen et al., 1994 ; Ball i Sagar 1995 ; von Graevenitz, Shulman et al., 1996 ; Nomoto, Kaseda et al., 1997 ); Dans le cas où il est considéré comme GILC commencera après la grossesse.

12. Patients assistant à la consultation externe du service de neurologie (unité des troubles du mouvement) de l'hôpital universitaire Vall d'Hebron.

Critère d'exclusion:

1. Patients qui ne souffrent pas de MP idiopathique. C'est-à-dire, dans lequel le diagnostic de MP n'est pas clair ou on soupçonne qu'il existe d'autres syndromes de Parkinson, tels que le parkinsonisme secondaire (causé par des médicaments, des toxines, des agents infectieux, une maladie vasculaire, un traumatisme ou des néoplasmes cérébraux), les syndromes de Parkinson plus (par ex. , atrophie multisystémique, paralysie supranucléaire progressive, dégénérescence corticostéroïde) ou d'autres maladies neurodégénératives.
2. Contre-indications à l'utilisation de la lévodopa, telles que glaucome à angle fermé, phéochromocytome, syndrome de Cushing ou antécédents de mélanome malin.
3. Traitement par inhibiteurs non sélectifs de la MAO et inhibiteurs sélectifs de la MAO de type A. Ces traitements ne doivent pas être administrés simultanément avec la perfusion intestinale de lévodopa. Ils doivent être retirés au moins deux semaines avant le début du traitement.
4. Troubles psychiatriques, troubles neurologiques ou comportementaux pouvant interférer avec la capacité des sujets à donner leur consentement éclairé pour participer, ou interférer avec la réalisation ou l'interprétation de l'étude ; Cette catégorie comprend également les hallucinations graves.
5. Déficiences cognitives ou démences, définies comme un score <24 au Mini Mental State Exam (MMSE) (Folstein MF, Folstein et al., 1975) ou qui atteignent les critères de la démence du Diagnostic and Statistical Manual of Fourth Mental Disorders ( DSM-IV) (Association américaine de psychiatrie 2000). Sauf indication convaincante que les fluctuations sont sérieusement altérées et qu'un traitement et une surveillance corrects et efficaces peuvent être garantis.
6. Données de laboratoire anormales d'importance clinique ou toute valeur de laboratoire anormale pouvant interférer avec l'évaluation de la sécurité selon le médecin.
7. Indications actuelles de troubles hématologiques, auto-immuns, endocriniens, cardiovasculaires, rénaux ou gastro-intestinaux d'importance clinique pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude.
8. Antécédents ou souffrance actuelle de pathologie gastro-intestinale, hépatique, rénale ou autre pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament de l'étude ou son évaluation, ou interférer avec l'introduction du système de sonde.
9. Problèmes médicaux, de laboratoire ou chirurgicaux que le médecin considère comme ayant une importance clinique.

10. Sujets chez qui la mise en place d'une sonde GEP-J est contre-indiquée pour le traitement par perfusion intestinale de lévodopa ou sujets considérés à haut risque pour la procédure GEP-J, selon l'évaluation réalisée par le gastro-entérologue ou le chirurgien.

    Les contre-indications pour le placement de la sonde GEP-J comprennent, entre autres, les processus suivants :

    1. Modifications pathologiques de la paroi gastrique.
    2. Impossibilité de joindre la paroi gastrique et la paroi abdominale.
    3. Troubles de la coagulation sanguine : activité de la prothrombine inférieure à 60 % ou INR de 1,4 et numération plaquettaire inférieure à 80 000 ; Le traitement anticoagulant ou antiagrégant n'est pas une contre-indication mais doit être corrigé et suspendu avant l'intervention, en raison du risque de saignement.
    4. Pneumonie ou insuffisance respiratoire sévère. Il a été suggéré qu'une capacité vitale forcée inférieure à 1 litre et une pCO2 supérieure à 45 mmHg seraient associées à une mortalité inacceptable avec la procédure GEP.
    5. Ascite
    6. Péritonite
    7. Pancréatite aiguë.
    8. Iléus paralytique.
    9. État d'immunodéficience, neutropénie, VIH, hypogammaglobulinémie, corticothérapie chronique.

    Sauf dans les cas où l'indication d'un traitement par perfusion intestinale de lévodopa est manifestement nécessaire et on aura recours à l'implantation d'une gastrostomie chirurgicale.

11. Attitude non coopérative ou probabilité raisonnable que le sujet ne se conforme pas au traitement et aux procédures de l'étude.
12. Sujets qui ne donnent pas leur consentement éclairé par écrit pour participer à l'étude.