Dlouhodobá bezpečnost a účinnost infuze intestinálního gelu Levodopa-karbidopa

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s Parkinsonovou nemocí (PD), diagnostikovaní podle diagnostických kritérií Brain Bank of London - United Kingdom Parkinson's disease Society Brain Bank (Gibb a Lees 1988; Hughes, Daniel a kol. 1992; Calne, Snow a kol. 1992; Daniel i Lees 1993; Gelb, Oliver a kol., 1999)
2. Pacienti s PD, kteří reagují na levodopu, dle názoru lékaře. Když hodnoty klinických škál při léčbě levodopou dosáhnou 20-30% zlepšení skóre Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS). (UPDRS Off - UPDRS On) / UPDRS Off (Merello, Nouzeilles et al., 2002).
3. Pacienti s PD s rozpoznaným stavem Vypnuto a Zapnuto (motorické fluktuace), potvrzené deníkem Parkinsonovy choroby © (Hauser, Friedlander et al., 2000) na začátku studie (noviny odpovídající 3 dnům před první návštěvou).
4. Pacienti s PD v pokročilém stadiu se závažnými motorickými fluktuacemi a dyskinezemi navozenými levodopou, špatně kontrolovaní konvenční optimalizovanou léčbou.
5. Pacienti s PD v pokročilém stadiu se závažnými motorickými fluktuacemi a dyskinezí navozenou levodopou, špatně kontrolovaní jinou komplexní léčbou (jako jsou infuzní pumpy apomorfinu nebo ECP).
6. Pacienti s PD v pokročilém stavu se závažnými motorickými fluktuacemi, které představují další nemotorické komplikace, jako je depresivní porucha, mírná kognitivní porucha, porucha kontroly plic, halucinace a psychotické poruchy a epizody spánku, středně závažné, ale které je vylučují z jiných alternativy komplexní léčby, asistované přístroji, antiparkinsonika druhé linie.
7. Pacienti, kteří jsou schopni, oni nebo jejich odpovědní pečovatelé a asistenti, naučit se léčbu střevní infuzí levodopy a používat jejich přístroje a zaručit jejich správné fungování a správnou manipulaci.
8. Pacienti s PD, kteří byli indikováni a kteří souhlasili se zahájením léčby střevní infuzí levodopy.
9. Pacienti, kteří zahrnuli a udělili svůj souhlas k účasti v prospektivní studii obvyklé klinické praxe a podepsali informovaný souhlas s účastí ve studii.
10. Ženy, které ukončily menstruaci přirozeně 24 měsíců předtím, nebo jsou chirurgicky sterilní.

11. Studie se mohou zúčastnit ženy ve fertilním věku za předpokladu, že používají z lékařského hlediska přijatelnou metodu antikoncepce (stabilní dávka antikoncepce po dobu minimálně 3 měsíců nebo bariérové ​​metody: nitroděložní tělísko, bránice nebo kombinace kondomu a spermicidu) .

    Ženy, které nekojí nebo jsou těhotné. Ačkoli nebyla při léčbě levodopou popsána žádná lidská teratogenita a karbidopa neprochází placentární bariérou a nebrání těmto pacientkám v přerušení perorálního podávání levodopy během těhotenství (Merchant, Cohen et al., 1994; Ball i Sagar 1995; von Graevenitz, Shulman a kol., 1996, Nomoto, Kaseda a kol., 1997); V případě, že se má za to, že GILC začne po těhotenství.

12. Pacienti navštěvující externí konzultaci Neurologické služby (jednotka pohybových poruch) ve Fakultní nemocnici Vall d'Hebron.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří netrpí idiopatickou PD. To znamená, že diagnóza PD je nejasná nebo existuje podezření, že existují další Parkinsonovy syndromy, jako je sekundární parkinsonismus (způsobený léky, toxiny, infekčními agens, cévní onemocnění, trauma nebo novotvary mozku), syndromy Parkinson plus (např. multisystémová atrofie, progresivní supranukleární paralýza, kortikosteroidní degenerace) nebo jiná neurodegenerativní onemocnění.
2. Kontraindikace pro použití levodopy, jako je glaukom s úzkým úhlem, feochromocytom, Cushingův syndrom nebo maligní melanom v anamnéze.
3. Léčba neselektivními inhibitory MAO a selektivními inhibitory MAO typu A. Tyto léčby by neměly být podávány současně se střevní infuzí levodopy. Musí být odstraněny nejméně dva týdny před zahájením léčby.
4. Psychiatrické poruchy, neurologické poruchy nebo poruchy chování, které mohou narušovat schopnost subjektů dát svůj informovaný souhlas k účasti nebo narušovat provádění nebo interpretaci studie; Do této kategorie patří i vážné halucinace.
5. Kognitivní deficity nebo demence definované jako skóre <24 v Mini Mental State Exam (MMSE) (Folstein MF, Folstein et al., 1975) nebo které splňují kritéria pro demenci podle Diagnostického a statistického manuálu čtvrtých duševních poruch ( DSM-IV) (Americká psychiatrická asociace 2000). S výjimkou přesvědčivého náznaku, že kolísání je vážně narušeno a lze zaručit správnou a úspěšnou léčbu a dohled.
6. Abnormální laboratorní údaje klinického významu nebo jakákoli abnormální laboratorní hodnota, která může narušit hodnocení bezpečnosti podle lékaře.
7. Současné indikace hematologických, autoimunitních, endokrinních, kardiovaskulárních, renálních nebo gastrointestinálních poruch klinického významu, které by mohly interferovat s účastí subjektu ve studii.
8. Pozadí nebo současné utrpení gastrointestinálního traktu, jater, ledvin nebo jiné patologie, které může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku ve studii nebo jeho hodnocením, nebo interferovat se zavedením systému sondy.
9. Lékařské, laboratorní nebo chirurgické problémy, které lékař považuje za klinicky důležité.

10. Subjekty, u kterých je umístění sondy GEP-J kontraindikováno pro léčbu střevní infuzí levodopy nebo subjekty považované za vysoce rizikové pro postup GEP-J, podle hodnocení provedeného gastroenterologem nebo chirurgem.

    Mezi kontraindikace pro umístění sondy GEP-J patří mimo jiné následující procesy:

    1. Patologické změny v žaludeční stěně.
    2. Nemožnost spojení žaludeční stěny a břišní stěny.
    3. Poruchy krevní srážlivosti: aktivita protrombinu nižší než 60 % nebo INR 1,4 a počet krevních destiček nižší než 80 000; Antikoagulační nebo antiagregační léčba není kontraindikací, ale měla by být před výkonem korigována a přerušena kvůli riziku krvácení.
    4. Pneumonie nebo těžké respirační selhání. Bylo navrženo, že nucená vitální kapacita menší než 1 litr a pCO2 vyšší než 45 mmHg by byly spojeny s nepřijatelnou mortalitou s postupem GEP.
    5. Ascites
    6. Zánět pobřišnice
    7. Akutní pankreatitida.
    8. Paralytický ileus.
    9. Stav imunodeficience, neutropenie, HIV, hypogamaglobulinémie, chronická léčba steroidy.

    S výjimkou případů, kdy je indikace léčby levodopou střevní infuzí zjevně nezbytná a bude se uchýlit k implantaci chirurgické gastrostomie.

11. Nekooperativní postoj nebo přiměřená pravděpodobnost, že subjekt nedodržuje léčbu a postupy studie.
12. Subjekty, které neposkytnou svůj informovaný písemný souhlas s účastí ve studii.