Levodopa-karbidopa-intestinaaligeeli-infuusion pitkäaikainen turvallisuus ja tehokkuus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on Parkinsonin tauti (PD), diagnosoitu Brain Bank of London - Yhdistynyt kuningaskunta Parkinsonin tauti Society Brain Bankin diagnostisten kriteerien mukaan (Gibb ja Lees 1988; Hughes, Daniel et al. 1992; Calne, Snow et al. 1992; Daniel i. Lees 1993; Gelb, Oliver et ai., 1999)
2. PD-potilaat, jotka reagoivat levodopaan lääkärin lausunnon mukaan. Kun kliinisen asteikon arvot levodopahoidolla parantavat 20-30 % Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) -pisteet. (UPDRS pois päältä - UPDRS päällä) / UPDRS pois päältä (Merello, Nouzeilles et al., 2002).
3. Potilaat, joilla on PD, joilla on tunnustettu pois- ja päällä-status (motoriset vaihtelut), jotka on vahvistettu Parkinsonin taudin päiväkirjalla © (Hauser, Friedlander et al., 2000) tutkimuksen alussa (sanomalehdet vastaavat 3 päivää ennen ensimmäistä käyntiä).
4. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt PD, joilla on vakavia motorisia vaihteluja ja levodopan aiheuttamaa dyskinesia, huonosti hallinnassa tavanomaisella optimoidulla hoidolla.
5. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt PD, joilla on vaikeita motorisia vaihteluita ja levodopan aiheuttamaa dyskinesiaa, jotka ovat huonosti hallinnassa muilla monimutkaisilla hoidoilla (kuten apomorfiini-infuusiopumpuilla tai ECP:llä).
6. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt PD, joilla on vakavia motorisia vaihteluita, joihin liittyy muita ei-motorisia komplikaatioita, kuten masennushäiriö, lievä kognitiivinen häiriö, keuhkosäätelyhäiriö, hallusinaatiot ja psykoottiset häiriöt ja unijaksot, jotka ovat kohtalaisen vaikeita, mutta jotka sulkevat heidät pois muista vaihtoehtoja monimutkaisille hoidoille, laitteilla avustettuna, toisen linjan Parkinsonin lääkkeitä.
7. Potilaat, jotka pystyvät, he tai heidän vastuulliset huoltajansa ja avustajansa oppimaan levodopa-suoliinfuusiohoidon ja laitteidensa käytön sekä takaamaan niiden oikean toiminnan ja oikean käsittelyn.
8. Potilaat, joilla on PD, joille on osoitettu ja jotka ovat suostuneet aloittamaan hoidon levodopa-suoliinfuusiolla.
9. Potilaat, jotka ovat sisällyttäneet ja antaneet suostumuksensa osallistua tavanomaisen kliinisen käytännön prospektiiviseen tutkimukseen ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen osallistuakseen tutkimukseen.
10. Naiset, jotka ovat lopettaneet kuukautiset luonnollisesti 24 kuukautta ennen tai ovat kirurgisesti steriilejä.

11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että he käyttävät lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (vakaa annos ehkäisylääkettä vähintään 3 kuukauden ajan tai estemenetelmät: kohdunsisäinen laite, kalvo tai kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen yhdistelmä) .

    Naiset, jotka eivät imetä tai ovat raskaana. Vaikka levodopahoidon yhteydessä ei ole kuvattu teratogeenisuutta ihmisille, karbidopa ei läpäise istukan estettä eikä estä näitä potilaita keskeyttämästä oraalista levodopahoitoa raskauden aikana (Merchant, Cohen et al., 1994; Ball i Sagar 1995; von Graevenitz, Shulman et ai., 1996, Nomoto, Kaseda et ai., 1997); Siinä tapauksessa, että GILC:tä pidetään, alkaa raskauden jälkeen.

12. Potilaat, jotka osallistuvat Vall d'Hebronin yliopistollisen sairaalan neurologisen palvelun (liikehäiriöyksikkö) ulkoiseen konsultaatioon.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka eivät kärsi idiopaattisesta PD:stä. Eli jos PD:n diagnoosi on epäselvä tai epäillään muita Parkinsonin oireyhtymiä, kuten sekundaarista parkinsonismia (joita aiheuttavat lääkkeet, toksiinit, tartunta-aineet, verisuonisairaus, trauma tai aivokasvaimia), Parkinson plus -oireyhtymiä (esim. , multisysteeminen atrofia, etenevä supranukleaarinen halvaus, kortikosteroidien rappeuma) tai muut hermostoa rappeuttavat sairaudet.
2. Levodopan käytön vasta-aiheet, kuten kapeakulmaglaukooma, feokromosytooma, Cushingin oireyhtymä tai pahanlaatuinen melanooma.
3. Hoito ei-selektiivisillä MAO-estäjillä ja selektiivisillä MAO-tyypin A estäjillä. Näitä hoitoja ei saa antaa samanaikaisesti levodopa-intestinaali-infuusion kanssa. Ne on poistettava vähintään kaksi viikkoa ennen hoidon aloittamista.
4. Psykiatriset häiriöt, neurologiset tai käyttäytymishäiriöt, jotka voivat häiritä koehenkilöiden kykyä antaa tietoon perustuva suostumuksensa osallistumiseen tai häiritä tutkimuksen suorittamista tai tulkintaa; Tähän kategoriaan kuuluvat myös vakavat hallusinaatiot.
5. Kognitiiviset puutteet tai dementiat, jotka määritellään pisteeksi <24 Mini Mental State Exam (MMSE) -tutkimuksessa (Folstein MF, Folstein et al., 1975) tai jotka täyttävät neljännen mielenhäiriön diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan dementian kriteerit ( DSM-IV) (American Psychiatric Association 2000). Lukuun ottamatta pakottavia viitteitä siitä, että vaihtelut ovat vakavasti heikentyneet ja oikea ja onnistunut hoito ja valvonta voidaan taata.
6. Kliinisesti tärkeät poikkeavat laboratorioarvot tai mikä tahansa poikkeava laboratorioarvo, joka saattaa häiritä turvallisuuden arviointia lääkärin mukaan.
7. Nykyiset indikaatiot kliinisesti merkittävistä hematologisista, autoimmuunisista, endokriinisista, sydän- ja verisuonisairauksista, munuaisten tai ruoansulatuskanavan sairauksista, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen.
8. Tausta tai nykyinen maha-suolikanavan, maksan, munuaisten tai muun patologian sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen lääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä tai sen arviointia tai häiritä koetinjärjestelmän käyttöönottoa.
9. Lääketieteelliset, laboratorio- tai kirurgiset ongelmat, jotka lääkäri pitää kliinisesti merkittävinä.

10. Koehenkilöt, joille GEP-J-koettimen sijoittaminen on vasta-aiheista levodopa-suolisto-infuusiolla tai henkilöt, joilla GEP-J-toimenpiteen riski on suuri gastroenterologin tai kirurgin tekemän arvioinnin mukaan.

    GEP-J-anturin sijoittamisen vasta-aiheisiin kuuluvat muun muassa seuraavat prosessit:

    1. Patologiset muutokset mahalaukun seinämässä.
    2. Mahdoton yhdistää mahalaukun seinämää ja vatsan seinämää.
    3. Veren hyytymishäiriöt: protrombiiniaktiivisuus alle 60 % tai INR 1,4 ja verihiutaleiden määrä alle 80 000; Antikoagulantti- tai antiaggreganttihoito ei ole vasta-aihe, mutta se tulee korjata ja keskeyttää ennen toimenpidettä verenvuotoriskin vuoksi.
    4. Keuhkokuume tai vaikea hengitysvajaus. On ehdotettu, että alle 1 litran pakotettu vitaalikapasiteetti ja yli 45 mmHg pCO2 liittyisi GEP-menettelyllä ei-hyväksyttävään kuolleisuuteen.
    5. Askites
    6. Peritoniitti
    7. Akuutti haimatulehdus.
    8. Paralyyttinen ileus.
    9. Immuunikatotila, neutropenia, HIV, hypogammaglobulinemia, krooninen steroidihoito.

    Lukuun ottamatta tapauksia, joissa levodopa-intestinaaliinfuusiohoidon indikaatio on ilmeisen välttämätön ja turvaudutaan kirurgiseen gastrostomiaan.

11. Yhteistyökyvytön asenne tai kohtuullinen todennäköisyys, että tutkittava ei noudata hoitoa ja tutkimuksen menettelytapoja.
12. Koehenkilöt, jotka eivät anna tietoista kirjallista suostumustaan ​​osallistua tutkimukseen.