Veiligheid en effectiviteit op lange termijn van Levodopa-carbidopa Intestinale Gel-infusie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met de ziekte van Parkinson (PD), gediagnosticeerd volgens diagnostische criteria van de Brain Bank of London - Verenigd Koninkrijk Parkinson's disease Society Brain Bank (Gibb en Lees 1988; Hughes, Daniel et al. 1992; Calne, Snow et al. 1992; Daniel i Lees 1993; Gelb, Oliver et al., 1999)
2. Patiënten met PD die reageren op levodopa, volgens de mening van de arts. Wanneer de waarden van klinische schalen met levodopabehandeling een verbetering van 20-30% bereiken in de scores van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS). (UPDRS uit - UPDRS aan) / UPDRS uit (Merello, Nouzeilles et al., 2002).
3. Patiënten met de ziekte van Parkinson met een erkende Uit- en Aan-status (motorische fluctuaties), bevestigd door Parkinson's Disease Diary © (Hauser, Friedlander et al., 2000) aan het begin van het onderzoek (kranten die overeenkomen met 3 dagen voorafgaand aan het eerste bezoek).
4. Patiënten met de ziekte van Parkinson in een vergevorderd stadium met ernstige motorische fluctuaties en dyskinesie veroorzaakt door levodopa, slecht onder controle te krijgen met conventionele geoptimaliseerde behandeling.
5. Patiënten met de ziekte van Parkinson in een vergevorderd stadium met ernstige motorische fluctuaties en dyskinesie veroorzaakt door levodopa, slecht onder controle te krijgen met andere complexe behandelingen (zoals apomorfine-infuuspompen of ECP).
6. Patiënten met de ziekte van Parkinson in een vergevorderd stadium met ernstige motorische fluctuaties die andere niet-motorische complicaties met zich meebrengen, zoals depressieve stoornis, milde cognitieve stoornis, longcontrolestoornis, hallucinaties en psychotische stoornissen en slaapepisodes, van matige ernst maar die hen uitsluit van andere alternatieven voor complexe behandelingen, hulp bij apparaten, tweedelijns antiparkinsonpatiënten.
7. Patiënten die in staat zijn, zijzelf of hun verantwoordelijke verzorgers en assistenten, om de behandeling met levodopa-intestinaal infuus en het gebruik van hun apparaten te leren en hun goede werking en correcte behandeling te garanderen.
8. Patiënten met PD die zijn geïndiceerd en die hebben ingestemd met de behandeling met levodopa-intestinaal infuus.
9. Patiënten die hebben opgenomen en hun toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan de prospectieve studie van de gebruikelijke klinische praktijk en die een formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend om aan de studie deel te nemen.
10. Vrouwen die 24 maanden eerder op natuurlijke wijze zijn gestopt met menstrueren of chirurgisch onvruchtbaar zijn.

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen aan het onderzoek deelnemen op voorwaarde dat ze een voorbehoedsmiddel gebruiken dat vanuit medisch oogpunt aanvaardbaar is (een stabiele dosis van het voorbehoedsmiddel gedurende ten minste 3 maanden of barrièremethoden: spiraaltje, pessarium of combinatie van condooms en zaaddodend middel). .

    Vrouwen die geen borstvoeding geven of zwanger zijn. Hoewel er bij de behandeling met levodopa geen teratogeniteit bij de mens is beschreven en carbidopa de placentabarrière niet passeert en deze patiënten er niet van weerhouden orale levodopa tijdens de zwangerschap te onderbreken (Merchant, Cohen et al., 1994; Ball i Sagar 1995; von Graevenitz, Shulman et al. 1996, Nomoto, Kaseda et al., 1997); In het geval dat wordt overwogen, zal GILC na de zwangerschap beginnen.

12. Patiënten die de externe raadpleging bijwonen van de dienst Neurologie (eenheid bewegingsstoornissen) in het Universitair Ziekenhuis Vall d'Hebron.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die niet lijden aan een idiopathische PD. Dat wil zeggen, waarbij de diagnose PD onduidelijk is of er een vermoeden bestaat dat er andere Parkinson-syndromen zijn, zoals secundair parkinsonisme (veroorzaakt door medicijnen, toxines, infectieuze agentia, vasculaire aandoeningen, trauma of hersenneoplasmata), Parkinson-plus-syndromen (bijv. , multisystemische atrofie, progressieve supranucleaire verlamming, corticosteroïdale degeneratie) of andere neurodegeneratieve ziekten.
2. Contra-indicaties voor het gebruik van levodopa, zoals nauwekamerhoekglaucoom, feochromocytoom, Cushing-syndroom of voorgeschiedenis van maligne melanoom.
3. Behandeling met niet-selectieve MAO-remmers en selectieve MAO type A-remmers. Deze behandelingen mogen niet gelijktijdig met levodopa-intestinaal infuus worden toegediend. Ze moeten minimaal twee weken voor aanvang van de behandeling worden verwijderd.
4. Psychische stoornissen, neurologische of gedragsstoornissen die het vermogen van proefpersonen kunnen belemmeren om hun geïnformeerde toestemming voor deelname te geven, of die de uitvoering of interpretatie van het onderzoek kunnen verstoren; In deze categorie vallen ook ernstige hallucinaties.
5. Cognitieve tekortkomingen of dementieën, gedefinieerd als een score <24 in het Mini Mental State Exam (MMSE) (Folstein MF, Folstein et al., 1975) of die voldoen aan de criteria voor dementie van de Diagnostic and Statistical Manual of Fourth Mental Disorders ( DSM-IV) (American Psychiatric Association 2000). Behoudens een dwingende indicatie dat de fluctuaties ernstig zijn belemmerd en een juiste en succesvolle behandeling en begeleiding kan worden gegarandeerd.
6. Abnormale laboratoriumgegevens van klinisch belang of elke abnormale laboratoriumwaarde die volgens de arts de evaluatie van de veiligheid kan verstoren.
7. Huidige indicaties van hematologische, auto-immuun-, endocriene, cardiovasculaire, nier- of gastro-intestinale aandoeningen van klinisch belang die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen belemmeren.
8. Achtergrond of huidig ​​lijden van gastro-intestinale, lever-, nier- of andere pathologie die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel of de evaluatie ervan kan verstoren, of de introductie van het sondesysteem kan verstoren.
9. Medische, laboratorium- of chirurgische problemen die de arts van klinisch belang acht.

10. Proefpersonen bij wie de plaatsing van een GEP-J-sonde gecontra-indiceerd is voor behandeling met levodopa-intestinaal infuus of proefpersonen die worden beschouwd als een hoog risico voor de GEP-J-procedure, volgens de evaluatie uitgevoerd door de gastro-enteroloog of de chirurg.

    De contra-indicaties voor de plaatsing van de GEP-J-sonde omvatten onder andere de volgende processen:

    1. Pathologische veranderingen in de maagwand.
    2. Onmogelijkheid om de maagwand en de buikwand te verbinden.
    3. Bloedstollingsstoornissen: protrombineactiviteit minder dan 60% of INR van 1,4 en aantal bloedplaatjes minder dan 80.000; Behandeling met anticoagulantia of antiaggregatiemiddelen is geen contra-indicatie, maar moet vóór de procedure worden gecorrigeerd en onderbroken vanwege het risico op bloedingen.
    4. Longontsteking of ernstig ademhalingsfalen. Er is gesuggereerd dat een geforceerde vitale capaciteit van minder dan 1 liter en een pCO2 hoger dan 45 mmHg gepaard zou gaan met een onaanvaardbare mortaliteit bij de GEP-procedure.
    5. Ascites
    6. Peritonitis
    7. Acute ontsteking aan de alvleesklier.
    8. Paralytische ileus.
    9. Staat van immunodeficiëntie, neutropenie, HIV, hypogammaglobulinemie, chronische steroïdetherapie.

    Behalve in gevallen waarin de indicatie van behandeling met levodopa-intestinaal infuus duidelijk noodzakelijk is en zal worden overgegaan tot implantatie van een chirurgische gastrostomie.

11. Onwillige houding of redelijke waarschijnlijkheid dat de proefpersoon zich niet houdt aan de behandeling en de procedures van het onderzoek.
12. Proefpersonen die geen schriftelijk geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.