Segurança e eficácia a longo prazo da infusão de gel intestinal de levodopa-carbidopa

Critério de inclusão:

1. Pacientes com Doença de Parkinson (DP), diagnosticados de acordo com os critérios diagnósticos do Banco de Cérebros de Londres - Banco de Cérebros da Sociedade da Doença de Parkinson do Reino Unido (Gibb e Lees 1988; Hughes, Daniel et al. 1992; Calne, Snow et al 1992; Daniel i Lees 1993; Gelb, Oliver e outros, 1999)
2. Pacientes com DP que respondem à levodopa, segundo opinião do médico. Quando os valores das escalas clínicas com o tratamento com levodopa alcançam uma melhora de 20-30% nas pontuações da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS). (UPDRS Off - UPDRS On) / UPDRS Off (Merello, Nouzeilles et al., 2002).
3. Pacientes com DP com status Off e On reconhecidos (flutuações motoras), confirmados pelo Parkinson's Disease Diary © (Hauser, Friedlander et al., 2000) no início do estudo (jornais correspondentes a 3 dias anteriores à visita inicial).
4. Pacientes com DP em estágio avançado com flutuações motoras graves e discinesia induzida por levodopa, mal controladas com tratamento convencional otimizado.
5. Pacientes com DP em estágio avançado com flutuações motoras graves e discinesia induzida por levodopa, mal controladas com outros tratamentos complexos (como bombas de infusão de apomorfina ou PCE).
6. Pacientes com DP em estado avançado com flutuações motoras graves que apresentam outras complicações não motoras como transtorno depressivo, transtorno cognitivo leve, transtorno do controle pulmonar, alucinações e transtornos psicóticos e episódios de sono, de gravidade moderada, mas que os exclui de outros alternativas a tratamentos complexos, assistidos com dispositivos, antiparkinsonianos de segunda linha.
7. Pacientes capazes, eles ou seus responsáveis ​​e auxiliares, de aprender o tratamento com infusão intestinal de levodopa e o uso de seus dispositivos e garantir seu bom funcionamento e manuseio correto.
8. Pacientes com DP indicados e que concordaram em iniciar o tratamento com infusão intestinal de levodopa.
9. Pacientes que incluíram e deram seu consentimento para participar do estudo prospectivo de prática clínica habitual e assinaram um termo de consentimento informado para participar do estudo.
10. Mulheres que pararam de menstruar naturalmente 24 meses antes ou são cirurgicamente estéreis.

11. Mulheres em idade reprodutiva podem participar do estudo desde que usem um método contraceptivo aceitável do ponto de vista médico (uma dose estável de medicamento contraceptivo por pelo menos 3 meses ou métodos de barreira: dispositivo intrauterino, diafragma ou combinação de preservativos e espermicida) .

    Mulheres que não estão amamentando ou estão grávidas. Embora nenhuma teratogenicidade humana tenha sido descrita com o tratamento com levodopa, e a carbidopa não atravesse a barreira placentária e não impeça essas pacientes de interromperem a levodopa oral durante a gravidez (Merchant, Cohen et al., 1994; Ball i Sagar 1995; von Graevenitz, Shulman e outros 1996; Nomoto, Kaseda e outros, 1997); Caso seja considerado, o GILC será iniciado após a gravidez.

12. Pacientes atendidos na consulta externa do Serviço de Neurologia (Unidade de Distúrbios do Movimento) do Hospital Universitário Vall d'Hebron.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que não sofrem de DP idiopática. Ou seja, em que o diagnóstico de DP não é claro ou há suspeita de que existam outras síndromes de Parkinson, como parkinsonismo secundário (causado por drogas, toxinas, agentes infecciosos, doença vascular, trauma ou neoplasias cerebrais), síndromes de Parkinson plus (ex. , atrofia multissistêmica, paralisia supranuclear progressiva, degeneração corticosteróide) ou outras doenças neurodegenerativas.
2. Contra-indicações para o uso de levodopa, como glaucoma de ângulo estreito, feocromocitoma, síndrome de Cushing ou história de melanoma maligno.
3. Tratamento com inibidores não seletivos da MAO e inibidores seletivos da MAO tipo A. Esses tratamentos não devem ser administrados simultaneamente com a infusão intestinal de levodopa. Eles devem ser retirados pelo menos duas semanas antes do início do tratamento.
4. Distúrbios psiquiátricos, neurológicos ou comportamentais que possam interferir na capacidade dos sujeitos de dar seu consentimento informado para participar, ou interferir na realização ou interpretação do estudo; Esta categoria também inclui alucinações graves.
5. Deficiências cognitivas ou demências, definidas como uma pontuação <24 no Mini Exame do Estado Mental (MEEM) (Folstein MF, Folstein et al., 1975) ou que atingem os critérios para a demência do Manual Diagnóstico e Estatístico de Quarto Transtorno Mental ( DSM-IV) (American Psychiatric Association 2000). Exceto por uma indicação convincente de que as flutuações estão seriamente prejudicadas e tratamento e supervisão corretos e bem-sucedidos podem ser garantidos.
6. Dados laboratoriais anormais de importância clínica ou qualquer valor laboratorial anormal que possa interferir na avaliação de segurança segundo o médico.
7. Indicações atuais de distúrbios hematológicos, autoimunes, endócrinos, cardiovasculares, renais ou gastrointestinais de importância clínica que possam interferir na participação do sujeito no estudo.
8. Histórico ou sofrimento atual de patologia gastrointestinal, hepática, renal ou outra que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga do estudo ou sua avaliação, ou interferir na introdução do sistema de sonda.
9. Problemas médicos, laboratoriais ou cirúrgicos que o médico considere de importância clínica.

10. Sujeitos em que a colocação da sonda GEP-J é contraindicada para tratamento com infusão intestinal de levodopa ou considerados de alto risco para o procedimento GEP-J, conforme avaliação realizada pelo gastroenterologista ou pelo cirurgião.

    As contraindicações para a colocação da sonda GEP-J incluem, entre outras, os seguintes processos:

    1. Alterações patológicas na parede gástrica.
    2. Impossibilidade de união da parede gástrica com a parede abdominal.
    3. Distúrbios da coagulação sanguínea: atividade de protrombina menor que 60% ou INR de 1,4 e contagem de plaquetas menor que 80.000; O tratamento com anticoagulantes ou antiagregantes não é contraindicação, mas deve ser corrigido e suspenso antes do procedimento, devido ao risco de sangramento.
    4. Pneumonia ou insuficiência respiratória grave. Tem sido sugerido que uma capacidade vital forçada de menos de 1 litro e um pCO2 maior que 45 mmHg estariam associados a uma mortalidade inaceitável com o procedimento GEP.
    5. ascite
    6. Peritonite
    7. Pancreatite aguda.
    8. Íleo paralítico.
    9. Estado de imunodeficiência, neutropenia, HIV, hipogamaglobulinemia, terapia crônica com esteroides.

    Salvo nos casos em que a indicação de tratamento com infusão intestinal de levodopa seja manifestamente necessária e será recorrido à implantação de uma gastrostomia cirúrgica.

11. Atitude não cooperativa ou probabilidade razoável de que o sujeito não cumpra o tratamento e os procedimentos do estudo.
12. Sujeitos que não fornecem seu consentimento informado por escrito para participar do estudo.