Långsiktig säkerhet och effektivitet av Levodopa-carbidopa Intestinal Gel Infusion

Inklusionskriterier:

1. Patienter med Parkinsons sjukdom (PD), diagnostiserade enligt diagnostiska kriterier från Brain Bank of London - Storbritannien Parkinsons sjukdom Society Brain Bank (Gibb och Lees 1988; Hughes, Daniel et al. 1992; Calne, Snow et al 1992; Daniel i Lees 1993; Gelb, Oliver et al., 1999)
2. Patienter med PD som svarar på levodopa, enligt läkarens åsikt. När värdena på kliniska skalor med levodopabehandling uppnår en 20-30 % förbättring av poängen för Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS). (UPDRS Off - UPDRS On) / UPDRS Off (Merello, Nouzeilles et al., 2002).
3. Patienter med PD med en erkänd av- och på-status (motoriska fluktuationer), bekräftad av Parkinsons sjukdomsdagbok © (Hauser, Friedlander et al., 2000) i början av studien (tidningar motsvarande 3 dagar före det första besöket).
4. Patienter med PD i framskridet stadium med svåra motoriska fluktuationer och dyskinesi inducerad av levodopa, dåligt kontrollerade med konventionell optimerad behandling.
5. Patienter med PD i framskridet stadium med allvarliga motoriska fluktuationer och dyskinesi inducerad av levodopa, dåligt kontrollerade med andra komplexa behandlingar (såsom apomorfininfusionspumpar eller ECP).
6. Patienter med PD i framskridet tillstånd med allvarliga motoriska fluktuationer som ger andra icke-motoriska komplikationer såsom depressiv störning, lindrig kognitiv störning, lungkontrollstörning, hallucinationer och psykotiska störningar och sömnepisoder, av måttlig svårighetsgrad men som utesluter dem från andra alternativ till komplexa behandlingar, assisterad med apparater, andra linjens antiparkinsonpatienter.
7. Patienter som är kapabla, de eller deras ansvariga vårdare och assistenter, att lära sig behandlingen med levodopa intestinal infusion och användningen av deras apparater och att garantera att de fungerar korrekt och korrekt hantering.
8. Patienter med PD som har indikerats och som har gått med på att påbörja behandling med levodopa intestinal infusion.
9. Patienter som har inkluderat och gett sitt samtycke till att delta i den prospektiva studien av sedvanlig klinisk praxis och har undertecknat ett informerat samtyckesformulär för att delta i studien.
10. Kvinnor som har slutat menstruera naturligt 24 månader innan, eller är kirurgiskt sterila.

11. Kvinnor i fertil ålder kan delta i studien förutsatt att de använder en preventivmetod som är acceptabel ur medicinsk synpunkt (en stabil dos av preventivmedel under minst 3 månader eller barriärmetoder: intrauterin enhet, diafragma eller kombination av kondomer och spermiedödande medel) .

    Kvinnor som inte ammar eller är gravida. Även om ingen human teratogenicitet har beskrivits med levodopabehandling, och karbidopa inte passerar placentabarriären och hindrar inte dessa patienter från att avbryta oral levodopa under graviditeten (Merchant, Cohen et al., 1994; Ball i Sagar 1995; von Graevenitz, Shulman et al., 1996; Nomoto, Kaseda et al., 1997); I händelse av att det anses GILC kommer att börja efter graviditet.

12. Patienter som deltar i den externa konsultationen av Neurology Service (Unit of Movement Disorders) vid Vall d'Hebron University Hospital.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte lider av en idiopatisk PD. Det vill säga där diagnosen PD är oklar eller det finns misstanke om att det finns andra Parkinsons syndrom, såsom sekundär parkinsonism (orsakad av droger, toxiner, infektionsmedel, kärlsjukdomar, trauma eller hjärntumor), Parkinson plus-syndrom (t.ex. multisystemisk atrofi, progressiv supranukleär förlamning, kortikosteroiddegeneration) eller andra neurodegenerativa sjukdomar.
2. Kontraindikationer för användning av levodopa, såsom trångvinkelglaukom, feokromocytom, Cushings syndrom eller malignt melanomhistoria.
3. Behandling med icke-selektiva MAO-hämmare och selektiva MAO-hämmare typ A. Dessa behandlingar ska inte administreras samtidigt med levodopa intestinal infusion. De måste tas ner minst två veckor innan behandlingen påbörjas.
4. Psykiatriska störningar, neurologiska eller beteendestörningar som kan störa försökspersonernas förmåga att ge sitt informerade samtycke att delta, eller störa utförandet eller tolkningen av studien; Denna kategori inkluderar även allvarliga hallucinationer.
5. Kognitiva brister eller demens, definierade som en poäng <24 i Mini Mental State Exam (MMSE) (Folstein MF, Folstein et al., 1975) eller som når kriterierna för demens i Diagnostic and Statistical Manual of Fourth Mental Disorders ( DSM-IV) (American Psychiatric Association 2000). Förutom en övertygande indikation på att fluktuationerna är allvarligt försämrade och korrekt och framgångsrik behandling och tillsyn kan garanteras.
6. Onormala laboratoriedata av klinisk betydelse eller något onormalt laboratorievärde som kan störa utvärderingen av säkerhet enligt läkaren.
7. Aktuella indikationer på hematologiska, autoimmuna, endokrina, kardiovaskulära, njur- eller gastrointestinala störningar av klinisk betydelse som skulle kunna störa försökspersonens deltagande i studien.
8. Bakgrund eller aktuellt lidande av gastrointestinal, lever, njure eller annan patologi som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studiens läkemedel eller dess utvärdering, eller störa införandet av sondsystemet.
9. Medicinska, laboratorie- eller kirurgiska problem som läkaren anser vara av klinisk betydelse.

10. Patienter där placeringen av en GEP-J-sond är kontraindicerad för behandling med levodopa intestinal infusion eller personer som anses ha hög risk för GEP-J-proceduren, enligt utvärderingen som utförts av gastroenterologen eller kirurgen.

    Kontraindikationerna för placeringen av GEP-J-sonden inkluderar bland annat följande processer:

    1. Patologiska förändringar i magväggen.
    2. Omöjlighet att förena magväggen och bukväggen.
    3. Blodkoagulationsstörningar: protrombinaktivitet mindre än 60 % eller INR på 1,4 och trombocytantal mindre än 80 000; Antikoagulerande eller antiaggregerande behandling är inte en kontraindikation utan bör korrigeras och avbrytas innan ingreppet, på grund av risken för blödning.
    4. Lunginflammation eller allvarlig andningssvikt. Det har föreslagits att en forcerad vitalkapacitet på mindre än 1 liter och en pCO2 större än 45 mmHg skulle vara associerad med en oacceptabel dödlighet med GEP-proceduren.
    5. Ascites
    6. Peritonit
    7. Akut pankreatit.
    8. Paralytisk ileus.
    9. Tillstånd av immunbrist, neutropeni, HIV, hypogammaglobulinemi, kronisk steroidbehandling.

    Förutom i fall där indikationen på behandling med levodopa intestinal infusion är uppenbart nödvändig och kommer att tillgripas implantation av en kirurgisk gastrostomi.

11. Osamarbetsvillig attityd eller rimlig sannolikhet att försökspersonen inte följer behandlingen och förfarandena i studien.
12. Försökspersoner som inte lämnar sitt informerade samtycke skriftligen till att delta i studien.