Seguridad y eficacia a largo plazo de la infusión de gel intestinal de levodopa-carbidopa

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con Enfermedad de Parkinson (EP), diagnosticados según criterios diagnósticos del Brain Bank of London - United Kingdom Parkinson's disease Society Brain Bank (Gibb and Lees 1988; Hughes, Daniel et al. 1992; Calne, Snow et al 1992; Daniel i Lees 1993; Gelb, Oliver et al., 1999)
2. Pacientes con EP que respondan a levodopa, según criterio médico. Cuando los valores de las escalas clínicas con tratamiento con levodopa consiguen una mejora del 20-30% en las puntuaciones de la Escala Unificada de Valoración de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS). (UPDRS desactivado - UPDRS activado) / UPDRS desactivado (Merello, Nouzeilles et al., 2002).
3. Pacientes con EP con reconocido estado Off y On (fluctuaciones motoras), confirmado por Parkinson's Disease Diary © (Hauser, Friedlander et al., 2000) al inicio del estudio (periódicos correspondientes a los 3 días anteriores a la visita inicial).
4. Pacientes con EP en estadio avanzado con fluctuaciones motoras severas y discinesia inducida por levodopa, mal controladas con tratamiento convencional optimizado.
5. Pacientes con EP en estadio avanzado con fluctuaciones motoras severas y discinesia inducida por levodopa, mal controladas con otros tratamientos complejos (como bombas de infusión de apomorfina o PAE).
6. Pacientes con EP en estado avanzado con fluctuaciones motoras graves que presentan otras complicaciones no motoras como trastorno depresivo, trastorno cognitivo leve, trastorno del control pulmonar, alucinaciones y trastornos psicóticos y episodios de sueño, de gravedad moderada pero que los excluye de otros alternativas a tratamientos complejos, asistidos con dispositivos, antiparkinsonianos de segunda línea.
7. Pacientes que sean capaces, ellos o sus cuidadores responsables y auxiliares, de aprender el tratamiento con infusión intestinal de levodopa y el uso de sus dispositivos y garantizar su buen funcionamiento y correcto manejo.
8. Pacientes con EP que hayan sido indicados y que hayan accedido a iniciar tratamiento con infusión intestinal de levodopa.
9. Pacientes que hayan incluido y dado su consentimiento para participar en el estudio prospectivo de práctica clínica habitual y hayan firmado un consentimiento informado para participar en el estudio.
10. Mujeres que hayan dejado de menstruar de forma natural 24 meses antes, o que estén estériles quirúrgicamente.

11. Las mujeres en edad fértil pueden participar en el estudio siempre que utilicen un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico (una dosis estable de medicamento anticonceptivo durante al menos 3 meses o métodos de barrera: dispositivo intrauterino, diafragma o combinación de preservativos y espermicida). .

    Mujeres que no están amamantando o están embarazadas. Aunque no se ha descrito teratogenicidad en humanos con el tratamiento con levodopa, y la carbidopa no atraviesa la barrera placentaria y no impide que estas pacientes interrumpan la levodopa oral durante el embarazo (Merchant, Cohen et al., 1994; Ball i Sagar 1995; von Graevenitz, Shulman et al., 1996; Nomoto, Kaseda et al., 1997); En caso de que se considere, GILC comenzará después del embarazo.

12. Pacientes que acuden a la consulta externa del Servicio de Neurología (Unidad de Trastornos del Movimiento) del Hospital Universitario Vall d'Hebron.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no padecen una EP idiopática. Es decir, en los que el diagnóstico de EP no está claro o se sospecha que existen otros síndromes de Parkinson, como el parkinsonismo secundario (causado por fármacos, toxinas, agentes infecciosos, enfermedad vascular, trauma o neoplasias cerebrales), síndromes de Parkinson plus (p. , atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva, degeneración por corticosteroides) u otras enfermedades neurodegenerativas.
2. Contraindicaciones para el uso de levodopa, como glaucoma de ángulo estrecho, feocromocitoma, síndrome de Cushing o antecedentes de melanoma maligno.
3. Tratamiento con inhibidores de la MAO no selectivos e inhibidores de la MAO tipo A selectivos. Estos tratamientos no deben administrarse simultáneamente con la infusión intestinal de levodopa. Deben retirarse al menos dos semanas antes del inicio del tratamiento.
4. Trastornos psiquiátricos, neurológicos o del comportamiento que puedan interferir con la capacidad de los sujetos para dar su consentimiento informado para participar, o interferir con la realización o interpretación del estudio; Esta categoría también incluye alucinaciones graves.
5. Deficiencias cognitivas o demencias, definidas como una puntuación <24 en el Mini Mental State Exam (MMSE) (Folstein MF, Folstein et al., 1975) o que alcancen los criterios para la demencia del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Cuartos Trastornos Mentales ( DSM-IV) (Asociación Americana de Psiquiatría 2000). Excepto por una indicación convincente de que las fluctuaciones están gravemente afectadas, se puede garantizar un tratamiento y una supervisión correctos y exitosos.
6. Datos de laboratorio anormales de importancia clínica o cualquier valor de laboratorio anormal que pueda interferir con la evaluación de seguridad según el médico.
7. Indicaciones actuales de trastornos hematológicos, autoinmunes, endocrinos, cardiovasculares, renales o gastrointestinales de importancia clínica que pudieran interferir con la participación del sujeto en el estudio.
8. Antecedentes o padecimiento actual de patología gastrointestinal, hepática, renal u otra que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio o su evaluación, o interferir con la introducción del sistema de sonda.
9. Problemas médicos, de laboratorio o quirúrgicos que el médico considere de importancia clínica.

10. Sujetos en los que la colocación de una sonda GEP-J esté contraindicada para el tratamiento con infusión intestinal de levodopa o sujetos considerados de alto riesgo para el procedimiento GEP-J, según la evaluación realizada por el gastroenterólogo o el cirujano.

    Las contraindicaciones para la colocación de la sonda GEP-J incluyen, entre otros, los siguientes procesos:

    1. Cambios patológicos en la pared gástrica.
    2. Imposibilidad de unión de la pared gástrica y la pared abdominal.
    3. Trastornos de la coagulación sanguínea: actividad de protrombina inferior al 60% o INR de 1,4 y recuento de plaquetas inferior a 80.000; El tratamiento anticoagulante o antiagregante no es una contraindicación pero debe corregirse y suspenderse antes del procedimiento, por el riesgo de sangrado.
    4. Neumonía o insuficiencia respiratoria grave. Se ha sugerido que una capacidad vital forzada inferior a 1 litro y una pCO2 superior a 45 mmHg estarían asociadas a una mortalidad inaceptable con el procedimiento GEP.
    5. ascitis
    6. Peritonitis
    7. Pancreatitis aguda.
    8. Íleo paralítico.
    9. Estado de inmunodeficiencia, neutropenia, VIH, hipogammaglobulinemia, terapia esteroidea crónica.

    Excepto en los casos en que la indicación de tratamiento con infusión intestinal de levodopa sea manifiestamente necesaria y se recurrirá a la implantación de una gastrostomía quirúrgica.

11. Actitud poco colaboradora o probabilidad razonable de que el sujeto no cumpla con el tratamiento y los procedimientos del estudio.
12. Sujetos que no brinden su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.