Langsiktig sikkerhet og effektivitet av Levodopa-carbidopa Intestinal Gel Infusion

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med Parkinsons sykdom (PD), diagnostisert i henhold til diagnostiske kriterier fra Brain Bank of London - Storbritannia Parkinsons disease Society Brain Bank (Gibb og Lees 1988; Hughes, Daniel et al. 1992; Calne, Snow et al. 1992; Daniel i Lees 1993; Gelb, Oliver et al., 1999)
2. Pasienter med PD som reagerer på levodopa, etter legens mening. Når verdiene til kliniske skalaer med levodopabehandling oppnår en 20-30 % forbedring i skårene til Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS). (UPDRS Off - UPDRS On) / UPDRS Off (Merello, Nouzeilles et al., 2002).
3. Pasienter med PD med anerkjent Av og På-status (motoriske svingninger), bekreftet av Parkinsons Disease Diary © (Hauser, Friedlander et al., 2000) ved studiestart (aviser tilsvarende 3 dager før det første besøket).
4. Pasienter med PD i avansert stadium med alvorlige motoriske fluktuasjoner og dyskinesi indusert av levodopa, dårlig kontrollert med konvensjonell optimalisert behandling.
5. Pasienter med PD i avansert stadium med alvorlige motoriske fluktuasjoner og dyskinesi indusert av levodopa, dårlig kontrollert med andre komplekse behandlinger (som apomorfininfusjonspumper eller ECP).
6. Pasienter med PD i avansert tilstand med alvorlige motoriske svingninger som presenterer andre ikke-motoriske komplikasjoner som depressiv lidelse, mild kognitiv lidelse, lungekontrollforstyrrelse, hallusinasjoner og psykotiske lidelser og søvnepisoder, av moderat alvorlighetsgrad, men som utelukker dem fra andre alternativer til komplekse behandlinger, assistert med utstyr, andrelinje antiparkinsonpatienter.
7. Pasienter som er i stand til, de eller deres ansvarlige omsorgspersoner og assistenter, å lære behandlingen med levodopa intestinal infusjon og bruken av utstyret deres og garantere at de fungerer som de skal og korrekt håndtering.
8. Pasienter med PD som er indisert og som har sagt ja til å begynne behandling med levodopa intestinal infusjon.
9. Pasienter som har inkludert og gitt samtykke til å delta i den prospektive studien av vanlig klinisk praksis og har signert et informert samtykkeskjema for å delta i studien.
10. Kvinner som har stoppet menstruasjonen naturlig 24 måneder før, eller er kirurgisk sterile.

11. Kvinner i fertil alder kan delta i studien forutsatt at de bruker en prevensjonsmetode som er akseptabel fra et medisinsk synspunkt (en stabil dose prevensjonsmiddel i minst 3 måneder eller barrieremetoder: intrauterin enhet, diafragma eller kombinasjon av kondomer og sæddrepende middel) .

    Kvinner som ikke ammer eller er gravide. Selv om ingen human teratogenisitet er beskrevet med levodopabehandling, og karbidopa ikke krysser placentabarrieren og forhindrer ikke disse pasientene i å avbryte oral levodopa under graviditet (Merchant, Cohen et al., 1994; Ball i Sagar 1995; von Graevenitz, Shulman et al. 1996; Nomoto, Kaseda et al., 1997); I tilfelle det vurderes, vil GILC starte etter graviditet.

12. Pasienter som deltar på ekstern konsultasjon av nevrologitjenesten (Unit of Movement Disorders) ved Vall d'Hebron universitetssykehus.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke lider av en idiopatisk PD. Det vil si der diagnosen PD er uklar eller det er mistanke om at det er andre Parkinsons syndromer, slik som sekundær parkinsonisme (forårsaket av legemidler, toksiner, infeksjonsmidler, vaskulær sykdom, traumer eller hjerneneoplasmer), Parkinson pluss syndromer (f.eks. , multisystemisk atrofi, progressiv supranukleær lammelse, kortikosteroiddegenerasjon) eller andre nevrodegenerative sykdommer.
2. Kontraindikasjoner for bruk av levodopa, slik som trangvinklet glaukom, feokromocytom, Cushings syndrom eller malignt melanomhistorie.
3. Behandling med ikke-selektive MAO-hemmere og selektive MAO type A-hemmere. Disse behandlingene bør ikke gis samtidig med levodopa intestinal infusjon. De må tas ned minst to uker før behandlingsstart.
4. Psykiatriske lidelser, nevrologiske eller atferdsforstyrrelser som kan forstyrre forsøkspersonenes kapasitet til å gi sitt informerte samtykke til å delta, eller forstyrre utførelsen eller tolkningen av studien; Denne kategorien inkluderer også alvorlige hallusinasjoner.
5. Kognitive mangler eller demens, definert som en skåre <24 i Mini Mental State Exam (MMSE) (Folstein MF, Folstein et al., 1975) eller som når kriteriene for demens i Diagnostic and Statistical Manual of Fourth Mental Disorders ( DSM-IV) (American Psychiatric Association 2000). Bortsett fra en overbevisende indikasjon på at svingningene er alvorlig svekket og korrekt og vellykket behandling og tilsyn kan garanteres.
6. Unormale laboratoriedata av klinisk betydning eller enhver unormal laboratorieverdi som kan forstyrre evalueringen av sikkerhet ifølge legen.
7. Aktuelle indikasjoner på hematologiske, autoimmune, endokrine, kardiovaskulære, nyre- eller gastrointestinale lidelser av klinisk betydning som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien.
8. Bakgrunn eller nåværende lidelse fra gastrointestinal, lever, nyre eller annen patologi som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiens medikament eller dets evaluering, eller forstyrre introduksjonen av sondesystemet.
9. Medisinske, laboratorie- eller kirurgiske problemer som legen anser som av klinisk betydning.

10. Personer der plassering av en GEP-J-sonde er kontraindisert for behandling med levodopa intestinal infusjon eller personer som anses å ha høy risiko for GEP-J-prosedyren, i henhold til evalueringen utført av gastroenterologen eller kirurgen.

    Kontraindikasjonene for plassering av GEP-J-sonden inkluderer blant annet følgende prosesser:

    1. Patologiske endringer i mageveggen.
    2. Umulig å sammenføye mageveggen og bukveggen.
    3. Blodkoagulasjonsforstyrrelser: protrombinaktivitet mindre enn 60 % eller INR på 1,4 og blodplateantall mindre enn 80 000; Antikoagulerende eller antiaggregerende behandling er ikke en kontraindikasjon, men bør korrigeres og suspenderes før prosedyren, på grunn av risikoen for blødning.
    4. Lungebetennelse eller alvorlig respirasjonssvikt. Det har blitt antydet at en tvungen vitalkapasitet på mindre enn 1 liter og en pCO2 større enn 45 mmHg vil være assosiert med en uakseptabel dødelighet med GEP-prosedyren.
    5. Ascites
    6. Peritonitt
    7. Akutt pankreatitt.
    8. Paralytisk ileus.
    9. Tilstand av immunsvikt, nøytropeni, HIV, hypogammaglobulinemi, kronisk steroidbehandling.

    Bortsett fra i tilfeller hvor indikasjon på behandling med levodopa intestinal infusjon er åpenbart nødvendig og vil bli ty til implantasjon av en kirurgisk gastrostomi.

11. Usamarbeidende holdning eller rimelig sannsynlighet for at forsøkspersonen ikke følger behandlingen og prosedyrene i studien.
12. Forsøkspersoner som ikke gir skriftlig samtykke til å delta i studien.