Langsigtet sikkerhed og effektivitet af Levodopa-carbidopa Intestinal Gel Infusion

Inklusionskriterier:

1. Patienter med Parkinsons sygdom (PD), diagnosticeret i henhold til diagnostiske kriterier fra Brain Bank of London - Storbritannien Parkinsons disease Society Brain Bank (Gibb og Lees 1988; Hughes, Daniel et al. 1992; Calne, Snow et al. 1992; Daniel i Lees 1993; Gelb, Oliver et al., 1999)
2. Patienter med PD, som reagerer på levodopa, ifølge lægens udtalelse. Når værdierne af kliniske skalaer med levodopa-behandling opnår en 20-30% forbedring i scoren af ​​Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS). (UPDRS Off - UPDRS On) / UPDRS Off (Merello, Nouzeilles et al., 2002).
3. Patienter med PD med en anerkendt Off og On-status (motoriske fluktuationer), bekræftet af Parkinsons Disease Diary © (Hauser, Friedlander et al., 2000) ved studiets start (aviser svarende til 3 dage før det første besøg).
4. Patienter med PD i det fremskredne stadie med alvorlige motoriske udsving og dyskinesi induceret af levodopa, dårligt kontrolleret med konventionel optimeret behandling.
5. Patienter med PD i det fremskredne stadie med alvorlige motoriske udsving og dyskinesi induceret af levodopa, dårligt kontrolleret med andre komplekse behandlinger (såsom apomorfininfusionspumper eller ECP).
6. Patienter med PD i fremskreden tilstand med alvorlige motoriske udsving, der giver andre ikke-motoriske komplikationer såsom depressiv lidelse, mild kognitiv lidelse, lungekontrolforstyrrelse, hallucinationer og psykotiske lidelser og søvnepisoder af moderat sværhedsgrad, men som udelukker dem fra andre alternativer til komplekse behandlinger, assisteret med apparater, andenlinje antiparkinsonpatienter.
7. Patienter, der er i stand til, de eller deres ansvarlige plejere og assistenter, at lære behandlingen med levodopa intestinal infusion og brugen af ​​deres apparater og til at garantere deres korrekte funktion og korrekte håndtering.
8. Patienter med PD, som er indiceret, og som har accepteret at påbegynde behandling med levodopa intestinal infusion.
9. Patienter, der har inkluderet og givet deres samtykke til at deltage i den prospektive undersøgelse af sædvanlig klinisk praksis og har underskrevet en informeret samtykkeformular for at deltage i undersøgelsen.
10. Kvinder, der har stoppet menstruationen naturligt 24 måneder før, eller er kirurgisk sterile.

11. Kvinder i den fødedygtige alder kan deltage i undersøgelsen, forudsat at de bruger en præventionsmetode, der er acceptabel fra et medicinsk synspunkt (en stabil dosis præventionsmiddel i mindst 3 måneder eller barrieremetoder: intrauterin enhed, mellemgulv eller kombination af kondomer og sæddræbende middel) .

    Kvinder, der ikke ammer eller er gravide. Selvom ingen human teratogenicitet er blevet beskrevet med levodopa-behandling, og carbidopa ikke krydser placentabarrieren og forhindrer ikke disse patienter i at afbryde oral levodopa under graviditet (Merchant, Cohen et al., 1994; Ball i Sagar 1995; von Graevenitz, Shulman et al. 1996; Nomoto, Kaseda et al., 1997); I tilfælde af at det anses for at GILC vil starte efter graviditet.

12. Patienter, der deltager i den eksterne konsultation af Neurology Service (Unit of Movement Disorders) på Vall d'Hebron University Hospital.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke lider af en idiopatisk PD. Det vil sige, hvor diagnosen PD er uklar, eller der er mistanke om, at der er andre Parkinsons syndromer, såsom sekundær parkinsonisme (forårsaget af lægemidler, toksiner, infektionsstoffer, vaskulære sygdomme, traumer eller hjerneneoplasmer), Parkinson plus syndromer (f.eks. , multisystemisk atrofi, progressiv supranukleær lammelse, kortikosteroiddegeneration) eller andre neurodegenerative sygdomme.
2. Kontraindikationer for brugen af ​​levodopa, såsom snævervinklet glaukom, fæokromocytom, Cushings syndrom eller malignt melanomhistorie.
3. Behandling med ikke-selektive MAO-hæmmere og selektive MAO type A-hæmmere. Disse behandlinger bør ikke administreres samtidigt med levodopa intestinal infusion. De skal tages ned mindst to uger før påbegyndelse af behandlingen.
4. Psykiatriske lidelser, neurologiske eller adfærdsmæssige lidelser, der kan forstyrre forsøgspersonernes evne til at give deres informerede samtykke til at deltage, eller forstyrre udførelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsen; Denne kategori omfatter også alvorlige hallucinationer.
5. Kognitive defekter eller demens, defineret som en score <24 i Mini Mental State Exam (MMSE) (Folstein MF, Folstein et al., 1975) eller som når kriterierne for demens i Diagnostic and Statistical Manual of Fourth Mental Disorders ( DSM-IV) (American Psychiatric Association 2000). Bortset fra en overbevisende indikation af, at udsvingene er alvorligt svækkede, og korrekt og vellykket behandling og supervision kan garanteres.
6. Unormale laboratoriedata af klinisk betydning eller enhver unormal laboratorieværdi, der kan interferere med vurderingen af ​​sikkerheden ifølge lægen.
7. Aktuelle indikationer af hæmatologiske, autoimmune, endokrine, kardiovaskulære, nyre- eller gastrointestinale lidelser af klinisk betydning, som kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
8. Baggrund eller aktuelle lidelser af mave-tarm-, lever-, nyre- eller anden patologi, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsens lægemiddel eller dets evaluering, eller interfererer med indførelsen af ​​probesystemet.
9. Medicinske, laboratorie- eller kirurgiske problemer, som lægen anser for at være af klinisk betydning.

10. Forsøgspersoner, hvor placeringen af ​​en GEP-J-sonde er kontraindiceret til behandling med levodopa intestinal infusion, eller forsøgspersoner, der anses for at have høj risiko for GEP-J-proceduren, ifølge evalueringen udført af gastroenterologen eller kirurgen.

    Kontraindikationerne for placeringen af ​​GEP-J-sonden omfatter blandt andet følgende processer:

    1. Patologiske ændringer i mavevæggen.
    2. Det er umuligt at forbinde mavevæggen og bugvæggen.
    3. Blodkoagulationsforstyrrelser: protrombinaktivitet mindre end 60 % eller INR på 1,4 og blodpladetal mindre end 80.000; Antikoagulerende eller antiaggregerende behandling er ikke en kontraindikation, men bør korrigeres og suspenderes før proceduren på grund af risikoen for blødning.
    4. Lungebetændelse eller alvorlig respirationssvigt. Det er blevet foreslået, at en forceret vitalkapacitet på mindre end 1 liter og en pCO2 større end 45 mmHg ville være forbundet med en uacceptabel dødelighed med GEP-proceduren.
    5. Ascites
    6. Peritonitis
    7. Akut pancreatitis.
    8. Paralytisk ileus.
    9. Tilstand af immundefekt, neutropeni, HIV, hypogammaglobulinæmi, kronisk steroidbehandling.

    Undtagen i tilfælde, hvor indikationen af ​​behandling med levodopa intestinal infusion er åbenlyst nødvendig og vil blive ty til implantation af en kirurgisk gastrostomi.

11. Usamarbejdsvillig holdning eller rimelig sandsynlighed for, at forsøgspersonen ikke overholder undersøgelsens behandling og procedurer.
12. Forsøgspersoner, der ikke giver deres informerede skriftlige samtykke til at deltage i undersøgelsen.