Langzeitsicherheit und Wirksamkeit von Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel Infusion

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD), diagnostiziert gemäß diagnostischen Kriterien der Brain Bank of London – United Kingdom Parkinson’s disease Society Brain Bank (Gibb und Lees 1988; Hughes, Daniel et al. 1992; Calne, Snow et al. 1992; Daniel i Lees 1993; Gelb, Oliver et al., 1999)
2. Patienten mit Parkinson, die nach Meinung des Arztes auf Levodopa ansprechen. Wenn die Werte der klinischen Skalen mit Levodopa-Behandlung eine 20-30%ige Verbesserung der Werte der Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) erreichen. (UPDRS Aus – UPDRS Ein) / UPDRS Aus (Merello, Nouzeilles et al., 2002).
3. Patienten mit Parkinson mit einem anerkannten Off-and-On-Status (motorische Fluktuationen), bestätigt durch Parkinson's Disease Diary © (Hauser, Friedlander et al., 2000) zu Beginn der Studie (Zeitungen entsprechend 3 Tage vor dem ersten Besuch).
4. Patienten mit Parkinson im fortgeschrittenen Stadium mit schweren motorischen Schwankungen und Dyskinesien, die durch Levodopa induziert werden und mit konventioneller optimierter Behandlung schlecht kontrolliert werden können.
5. Patienten mit Parkinson im fortgeschrittenen Stadium mit schweren motorischen Schwankungen und Dyskinesien, die durch Levodopa induziert werden und mit anderen komplexen Behandlungen (wie Apomorphin-Infusionspumpen oder ECP) ​​schlecht kontrolliert werden können.
6. Patienten mit PD im fortgeschrittenen Zustand mit schweren motorischen Schwankungen, die andere nichtmotorische Komplikationen wie depressive Störung, leichte kognitive Störung, Lungenkontrollstörung, Halluzinationen und psychotische Störungen und Schlafepisoden von mittlerem Schweregrad aufweisen, die sie jedoch von anderen ausschließen Alternativen zu komplexen Behandlungen, assistiert mit Geräten, Antiparkinsonmittel der zweiten Wahl.
7. Patienten, die in der Lage sind, sie oder ihre verantwortlichen Pfleger und Helfer, die Behandlung mit Levodopa-Darminfusion und die Anwendung ihrer Geräte zu erlernen und deren einwandfreie Funktion und richtige Handhabung zu gewährleisten.
8. Patienten mit Parkinson, die indiziert sind und zugestimmt haben, die Behandlung mit einer Levodopa-Intestinalinfusion zu beginnen.
9. Patienten, die ihre Zustimmung zur Teilnahme an der prospektiven Studie der gewöhnlichen klinischen Praxis eingeschlossen und erteilt und eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie unterzeichnet haben.
10. Frauen, die ihre Menstruation vor 24 Monaten auf natürliche Weise beendet haben oder die chirurgisch steril sind.

11. Frauen im gebärfähigen Alter können an der Studie teilnehmen, sofern sie eine aus medizinischer Sicht akzeptable Verhütungsmethode anwenden (eine stabile Dosis des Verhütungsmittels für mindestens 3 Monate oder Barrieremethoden: Intrauterinpessar, Diaphragma oder Kombination aus Kondomen und Spermizid) .

    Frauen, die nicht stillen oder schwanger sind. Obwohl bei der Behandlung mit Levodopa keine Teratogenität beim Menschen beschrieben wurde und Carbidopa die Plazentaschranke nicht passiert und diese Patientinnen nicht daran hindert, Levodopa während der Schwangerschaft abzusetzen (Merchant, Cohen et al., 1994; Ball i Sagar 1995; von Graevenitz, Shulman et al., 1996; Nomoto, Kaseda et al., 1997); Falls davon ausgegangen wird, dass GILC nach der Schwangerschaft beginnt.

12. Patienten, die an der externen Sprechstunde des neurologischen Dienstes (Einheit für Bewegungsstörungen) des Universitätskrankenhauses Vall d'Hebron teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die nicht an einer idiopathischen Parkinson-Erkrankung leiden. Das heißt, bei denen die Diagnose einer Parkinson-Krankheit unklar ist oder der Verdacht besteht, dass andere Parkinson-Syndrome vorliegen, wie z. , multisystemische Atrophie, progressive supranukleäre Paralyse, kortikosteroide Degeneration) oder andere neurodegenerative Erkrankungen.
2. Kontraindikationen für die Anwendung von Levodopa, wie Engwinkelglaukom, Phäochromozytom, Cushing-Syndrom oder malignes Melanom in der Anamnese.
3. Behandlung mit nicht-selektiven MAO-Hemmern und selektiven MAO-Typ-A-Hemmern. Diese Behandlungen sollten nicht gleichzeitig mit einer Levodopa-Intestinalinfusion verabreicht werden. Sie müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn der Behandlung abgesetzt werden.
4. Psychiatrische Störungen, neurologische oder Verhaltensstörungen, die die Fähigkeit der Probanden beeinträchtigen können, ihre informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben, oder die Durchführung oder Interpretation der Studie beeinträchtigen können; Zu dieser Kategorie gehören auch schwere Halluzinationen.
5. Kognitive Defizite oder Demenzen, definiert als eine Punktzahl <24 im Mini Mental State Exam (MMSE) (Folstein MF, Folstein et al., 1975) oder die die Kriterien für Demenz des Diagnostic and Statistical Manual of Fourth Mental Disorders ( DSM-IV) (Amerikanische Psychiatrische Vereinigung 2000). Bis auf einen zwingenden Hinweis, dass die Schwankungen ernsthaft beeinträchtigt sind und eine korrekte und erfolgreiche Behandlung und Überwachung gewährleistet werden kann.
6. Abnorme Labordaten von klinischer Bedeutung oder abnorme Laborwerte, die die Bewertung der Sicherheit nach Ansicht des Arztes beeinträchtigen können.
7. Aktuelle Hinweise auf hämatologische, Autoimmun-, endokrine, kardiovaskuläre, renale oder gastrointestinale Erkrankungen von klinischer Bedeutung, die die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnten.
8. Hintergrund oder aktuelles Leiden an Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder anderen Pathologien, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments oder seine Bewertung beeinträchtigen oder die Einführung des Sondensystems beeinträchtigen können.
9. Medizinische, labortechnische oder chirurgische Probleme, die der Arzt für klinisch bedeutsam hält.

10. Patienten, bei denen die Platzierung einer GEP-J-Sonde für die Behandlung mit einer Levodopa-Intestinalinfusion kontraindiziert ist, oder Patienten, die gemäß der vom Gastroenterologen oder Chirurgen durchgeführten Bewertung als Hochrisikopatienten für das GEP-J-Verfahren gelten.

    Zu den Kontraindikationen für die Platzierung der GEP-J-Sonde zählen unter anderem folgende Verfahren:

    1. Pathologische Veränderungen in der Magenwand.
    2. Unmöglichkeit, die Magenwand und die Bauchwand zu verbinden.
    3. Blutgerinnungsstörungen: Prothrombinaktivität unter 60 % oder INR von 1,4 und Thrombozytenzahl unter 80.000; Die Behandlung mit Antikoagulantien oder Antiagregantien ist keine Kontraindikation, sollte aber aufgrund des Blutungsrisikos vor dem Eingriff korrigiert und ausgesetzt werden.
    4. Lungenentzündung oder schwere Ateminsuffizienz. Es wurde vermutet, dass eine erzwungene Vitalkapazität von weniger als 1 Liter und ein pCO2 von mehr als 45 mmHg mit einer nicht akzeptablen Sterblichkeit beim GEP-Verfahren einhergehen würden.
    5. Aszites
    6. Bauchfellentzündung
    7. Akute Pankreatitis.
    8. Paralytischer Ileus.
    9. Zustand der Immunschwäche, Neutropenie, HIV, Hypogammaglobulinämie, chronische Steroidtherapie.

    Außer in Fällen, in denen die Indikation zur Behandlung mit Levodopa-Intestinalinfusion offensichtlich erforderlich ist und auf die Implantation einer chirurgischen Gastrostomie zurückgegriffen wird.

11. Unkooperative Einstellung oder begründete Wahrscheinlichkeit, dass der Proband die Behandlung und die Verfahren der Studie nicht einhält.
12. Probanden, die ihre informierte Zustimmung nicht schriftlich zur Teilnahme an der Studie erteilen.