Долгосрочная безопасность и эффективность инфузии кишечного геля леводопы-карбидопы

Критерии включения:

1. Пациенты с болезнью Паркинсона (БП), диагностированные в соответствии с диагностическими критериями Лондонского банка мозга — Банк мозга Общества болезни Паркинсона Соединенного Королевства (Gibb and Lees, 1988; Hughes, Daniel et al., 1992; Calne, Snow et al., 1992; Daniel i). Lees, 1993; Гелб, Оливер и др., 1999).
2. Пациенты с БП, которые, по мнению врача, реагируют на леводопу. При значениях клинических шкал при лечении леводопой достигается улучшение на 20-30% баллов по Единой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS). (UPDRS Off - UPDRS On) / UPDRS Off (Merello, Nouzeilles et al., 2002).
3. Пациенты с БП с распознанным статусом Off and On (моторные флюктуации), подтвержденным Дневником болезни Паркинсона © (Hauser, Friedlander et al., 2000) в начале исследования (газеты, соответствующие 3 дням, предшествующим первоначальному посещению).
4. Пациенты с БП на поздних стадиях с выраженными двигательными флуктуациями и дискинезией, индуцированными леводопой, плохо контролируются традиционным оптимизированным лечением.
5. Пациенты с БП в далеко зашедшей стадии с выраженными двигательными флуктуациями и дискинезией, индуцированными леводопой, плохо контролируются другими комплексными методами лечения (такими как инфузионные помпы с апоморфином или ТЭК).
6. Пациенты с БП в далеко зашедшем состоянии с серьезными двигательными флуктуациями, сопровождающимися другими немоторными осложнениями, такими как депрессивное расстройство, легкое когнитивное расстройство, нарушение легочного контроля, галлюцинации и психотические расстройства и эпизоды сна, средней степени тяжести, но исключающие их из других альтернативы комплексному лечению, аппаратная помощь, противопаркинсонические средства второго ряда.
7. Пациенты, которые способны, они сами или их ответственные лица, осуществляющие уход и помощники, научиться лечению с помощью кишечной инфузии леводопы и использованию своих устройств, а также гарантировать их надлежащее функционирование и правильное обращение.
8. Пациенты с болезнью Паркинсона, которым было показано и которые согласились начать лечение кишечной инфузией леводопы.
9. Пациенты, которые включили и дали свое согласие на участие в проспективном исследовании обычной клинической практики и подписали форму информированного согласия на участие в исследовании.
10. Женщины, у которых менструация прекратилась естественным путем за 24 месяца до этого или бесплодны хирургическим путем.

11. Женщины детородного возраста могут участвовать в исследовании при условии использования ими приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции (стабильная доза противозачаточного препарата в течение не менее 3 месяцев или барьерные методы: внутриматочная спираль, диафрагма или комбинация презервативов и спермицидов). .

    Женщины, которые не кормят грудью или беременны. Хотя при лечении леводопой не было описано тератогенного действия на человека, карбидопа не проникает через плацентарный барьер и не мешает этим пациенткам прерывать пероральный прием леводопы во время беременности (Merchant, Cohen et al., 1994; Ball i Sagar 1995; von Graevenitz, Shulman). и др., 1996; Номото, Каседа и др., 1997); Если считается, что GILC начнется после беременности.

12. Пациенты, посещающие внешнюю консультацию неврологической службы (отделение двигательных расстройств) в университетской больнице Валь д'Эброн.

Критерий исключения:

1. Пациенты, не страдающие идиопатической БП. То есть, при которых диагноз БП неясен или есть подозрение на наличие других синдромов Паркинсона, таких как вторичный паркинсонизм (вызванный лекарствами, токсинами, инфекционными агентами, сосудистыми заболеваниями, травмами или новообразованиями головного мозга), синдромы Паркинсона плюс (например, , мультисистемная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич, кортикостероидная дегенерация) или другие нейродегенеративные заболевания.
2. Противопоказания к применению леводопы, такие как закрытоугольная глаукома, феохромоцитома, синдром Кушинга или злокачественная меланома в анамнезе.
3. Лечение неселективными ингибиторами МАО и селективными ингибиторами МАО типа А. Эти препараты не следует назначать одновременно с кишечными инфузиями леводопы. Их необходимо снять не менее чем за две недели до начала лечения.
4. Психические расстройства, неврологические или поведенческие расстройства, которые могут помешать способности субъектов дать информированное согласие на участие или помешать проведению или интерпретации исследования; В эту категорию также входят серьезные галлюцинации.
5. Когнитивные нарушения или деменция, определяемые как <24 балла в Минимальном экзамене психического состояния (MMSE) (Folstein MF, Folstein et al., 1975) или достигающие критериев деменции, указанных в Диагностическом и статистическом руководстве по четвертым психическим расстройствам DSM-IV) (Американская психиатрическая ассоциация, 2000 г.). За исключением убедительных указаний на то, что колебания серьезно нарушены, и может быть гарантировано правильное и успешное лечение и наблюдение.
6. Аномальные лабораторные данные клинического значения или любые аномальные лабораторные значения, которые могут помешать оценке безопасности по мнению врача.
7. Текущие признаки гематологических, аутоиммунных, эндокринных, сердечно-сосудистых, почечных или желудочно-кишечных заболеваний, имеющих клиническое значение, которые могут помешать участию субъекта в исследовании.
8. Фоновые или текущие заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек или другая патология, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата или его оценке, или препятствовать введению зондовой системы.
9. Медицинские, лабораторные или хирургические проблемы, которые врач считает клинически важными.

10. Субъекты, у которых размещение зонда GEP-J противопоказано для лечения кишечной инфузией леводопы, или субъекты с высоким риском для процедуры GEP-J согласно оценке, проведенной гастроэнтерологом или хирургом.

    К противопоказаниям для установки зонда GEP-J относятся, среди прочего, следующие процессы:

    1. Патологические изменения стенки желудка.
    2. Невозможность соединения стенки желудка и брюшной стенки.
    3. Нарушения свертываемости крови: протромбиновая активность менее 60% или МНО 1,4 и число тромбоцитов менее 80 000; Антикоагулянтная или антиагрегантная терапия не является противопоказанием, но ее следует скорректировать и приостановить перед процедурой из-за риска кровотечения.
    4. Пневмония или тяжелая дыхательная недостаточность. Было высказано предположение, что форсированная жизненная емкость легких менее 1 литра и pCO2 более 45 мм рт. ст. будут связаны с неприемлемой смертностью при процедуре ГЭП.
    5. Асцит
    6. Перитонит
    7. Острый панкреатит.
    8. Паралитическая кишечная непроходимость.
    9. Иммунодефицитное состояние, нейтропения, ВИЧ, гипогаммаглобулинемия, хроническая стероидная терапия.

    За исключением случаев, когда показания к лечению кишечной инфузией леводопы явно необходимы и будет прибегать к имплантации хирургической гастростомы.

11. Отказ от сотрудничества или разумная вероятность того, что субъект не соблюдает лечение и процедуры исследования.
12. Субъекты, которые не предоставляют свое информированное согласие в письменной форме на участие в исследовании.