VGX-3100 和电穿孔治疗 HIV 阳性高级别肛门病变患者
2026年6月15日 更新者：AIDS Malignancy Consortium
VGX-3100 的第 2 阶段评估，VGX-3100 是一种针对人乳头瘤病毒 16 和 18 E6 和 E7 蛋白的合成 DNA 免疫疗法，用于治疗 HIV 阳性个体的肛门高级鳞状上皮内病变 (HSIL)
该 II 期试验研究了使用人乳头瘤病毒 (HPV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 质粒治疗性疫苗 VGX-3100 (VGX-3100) 和电穿孔技术治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性重度肛门病变患者。
由 DNA 制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。
电穿孔可帮助身体细胞中的毛孔吸收药物，从而增强免疫系统的反应。
将 VGX-3100 和电穿孔一起使用可能会更好地治疗患有高级肛门病变的患者。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定 HPV-16 和/或 HPV-18 阳性肛门高级鳞状上皮内瘤变 (HSIL) 参与者达到完全或部分缓解（定义为从 HSIL 到低级鳞状上皮内瘤的组织病理学消退）的比例首次给药 VGX-3100 (VGX-3100) 后 48 周时，肿瘤 [LSIL] 或正常）。
次要目标：
I. 确定不良事件通用术语标准第 5 版 (CTCAE v5.0) 评估的安全性和耐受性。
二。 确定 HPV-16 和/或 HPV-18 阳性肛门 HSIL 参与者在第一次服用 VGX-3100 后 48 周达到完全反应（定义为从 HSIL 到正常的组织病理学消退）的比例。
三、 确定在 VGX-3100 首次给药后 48 周清除 HPV-16 和/或 HPV-18（定义为通过肛门组织学标本从存在 HPV-16 或 18 变为不存在）的参与者比例。
四、 确定在 VGX-3100 首次给药后 48 周清除 HPV-16 和/或 HPV-18（定义为通过肛拭子从存在变为不存在 HPV-16 和/或 18）的参与者比例。
V. 比较 72 岁时 HPV-16 和/或 HPV-18 阳性肛门 HSIL 参与者达到完全或部分反应（定义为从 HSIL 到 LSIL 或正常的组织病理学消退）与未达到完全反应的参与者的比例第一剂 VGX-3100 后数周。
三级目标：
I. 确定在首次给药后 48 周达到完全或部分反应（定义为从 HSIL 到 LSIL 或正常的组织病理学消退）的非 HPV-16 或 HPV-18 阳性肛门 HSIL 病变的比例VGX-3100。
二。 通过干扰素-γ (IFN-γ) 酶联免疫吸附点 (ELISpot)、流式细胞术评估和 T 细胞浸润到肛门粘膜组织中来确定 T 细胞对 VGX-3100 的反应。
三、 通过针对 HPV-16 E7 和 HPV-18 E7 靶抗原的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量，确定抗体对 VGX-3100 的反应。
四、 确定添加第四剂 VGX-3100 与 T 细胞和抗体反应的关联。
V. 确定 VGX-3100 免疫反应与 CD4+ 淋巴细胞计数随时间的关联。
六。 确定 VGX-3100 免疫反应与 HIV-1 核糖核酸 (RNA) 随着时间推移的关联。
七。 确定 CD4 + 淋巴细胞计数是否影响首次剂量 VGX-3100 后 48 周的总体或完全缓解率。
八。 评估组织 PD-L1（程序性死亡配体 1）表达和 T 细胞浸润对临床益处的影响。
大纲：
患者接受 HPV DNA 质粒治疗性疫苗 VGX-3100 肌肉注射 (IM)，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 0、4、12 和 24 周进行 4 剂超过 10 秒的电穿孔。
完成研究治疗后，患者将接受长达 72 周的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
San Juan、波多黎各、00936-3027
- University of Puerto Rico
-
-
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30303
- Grady Health System
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60614
- Anal Dysplasia Clinic MidWest
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10011
- Laser Surgery Care
-
The Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health Sciences
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 基线时经活检证实的肛门内或每个 HSIL（肛门上皮内瘤变 [AIN]2，p16 染色呈阳性，PAIN2-3、AIN2-3 或 PAIN3/AIN3）
- 至少有一个 HSIL 病灶必须足够大以监测反应，即在筛查活检后未完全切除
- 在筛查肛拭子时进行的基因分型必须为 HPV-16 或 -18 阳性
艾滋病毒阳性；通过以下任何一种方式记录 HIV-1 感染：
- 有执照的医疗保健提供者在病历中记录 HIV 诊断
- 任何经许可的 HIV 筛查抗体和/或 HIV 抗体/抗原组合测定，并通过第二个许可的 HIV 测定（例如 HIV-1 Western blot 确认或 HIV 快速多点抗体分化测定）进行确认；注意：一个？许可？ 化验是指美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的化验，这是所有研究性新药 (IND) 研究所必需的
- 必须记录在案的有效联合抗逆转录病毒疗法 (ART) 方案，通常是有执照的医疗保健提供者根据卫生与公众服务部 (DHHS) 治疗指南制定的 3 种药物方案；文档可能是参与者的 ART 处方记录？ 病历、以参加者名义写的 ART 处方，或带有显示参加者标签的 ART 药瓶？ 姓名;多类联合 ART 方案的每个成分药物都将计入 3 种药物的要求
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 预期寿命大于5年
- 入组前 90 天内：白细胞：>= 3,000/mm^3
- 入组前 90 天内：中性粒细胞绝对计数：>= 1,500/mm^3
- 入组前90天内：血小板：>=100,000/mm^3
- 入组前 90 天内：CD4 计数 >= 350 个细胞/mm^3
- 入组前 90 天内：HIV 血浆 HIV-1 RNA 低于食品药品监督管理局 (FDA) 批准的检测限度（检测限度：75 拷贝/mL 或更少）
- 对于女性，必须在入组前 12 个月内对外阴、阴道和子宫颈进行宫颈细胞学检查和目视检查，并确认没有癌症证据；对于接受子宫切除术并切除子宫颈的女性，需要在 12 个月内从阴道进行细胞学检查
对于有生育能力的女性 (WOCBP)，她们必须在接受第一剂 VGX-3100 后 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且产后至少 3 个月； WOCBP 和男性必须同意在研究开始前，在研究期间使用充分的避孕措施（口服避孕药、宫内节育器、Nexplanon、Depo-Provera 或永久性绝育等，或研究者确定的其他可接受的方法）参与，以及 VGX-3100 管理完成后 4 个月；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- WOCBP 是性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
- 可能生育孩子的男性必须同意在研究期间、研究参与期间和 VGX-3100 给药完成后 4 个月期间至少使用一种形式的避孕措施或继续禁欲异性性交
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 入组前 3 个月内治疗或去除 HSIL。
- 在入组前 4 周内接受过任何其他研究药物的患者，除了针对 HIV 的研究抗逆转录病毒药物和针对丙型肝炎的研究药物
- 如果参与者的病情需要在研究药物给药后 2 周内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代剂量 =< 10 mg 每日泼尼松当量；允许参与者使用眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）；允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 >= 10 毫克/天泼尼松当量；允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）；允许使用合成代谢类固醇；只要不直接应用于计划进行电穿孔的皮肤区域，就允许使用局部类固醇
- 肛门癌、阴茎癌、外阴癌、阴道癌或宫颈癌的病史，或基线时任何这些恶性肿瘤的迹象；出于资格目的，先前患有原位癌的参与者将不被视为先前患有癌症
- 目前可能导致骨髓抑制的全身化疗或放疗会妨碍 HSIL 的安全治疗
- 归因于与 VGX-3100 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 疣非常广泛，以至于临床医生无法确定 HSIL 的范围和位置
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、心律失常或精神疾病/社会情况，研究者认为这些疾病会限制对研究要求的依从性或可能受到电穿孔治疗的负面影响
- 存在不稳定或危及生命的心脏病（例如 不稳定型心绞痛，3 级或更高级别的充血性心力衰竭）
- 存在急性或慢性出血或凝血障碍，这将是 IM 注射的禁忌症（可能包括在入组两周内使用血液稀释剂，如抗凝剂或抗血小板药物）。 例外：允许使用非处方阿司匹林或非甾体抗炎药。
- 根据不良事件通用毒性标准 (CTCAE) v4.0，由于先前的抗 HSIL 治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的参与者
- 在所有预期的潜在治疗/电穿孔部位 2 厘米范围内有任何金属植入物、植入式医疗设备、纹身、瘢痕疙瘩或增生性疤痕或活动性病变/皮疹的参与者
- 有癫痫发作史，除非参与者使用一种或更少的抗癫痫药 5 年或更长时间无癫痫发作
- 在筛选时或第 0 天持续的、手动确认的坐位收缩压 > 150 毫米汞柱或 < 90 毫米汞柱或舒张压 > 95 毫米汞柱
- 筛选时或第 0 天静息心率 < 50 次/分钟 (bpm)（除非归因于运动调节）或 > 100 bpm
- 考虑到三角肌和前外侧股四头肌，可用于 IM 注射的可接受部位少于两个的参与者
- 在三角肌注射部位同侧装有心律转复除颤器或起搏器（以防止危及生命的心律失常）的参与者（除非心脏病专家认为可以接受）
- 正在哺乳孩子的参与者；研究产品不应给予哺乳母亲
- 研究者认为可能影响参与者安全或任何研究终点评估的任何疾病或状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（VGX-3100，电穿孔）
患者接受 HPV DNA 质粒治疗性疫苗 VGX-3100 IM，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 0、4、12 和 24 周进行 4 剂超过 10 秒的电穿孔。
|
相关研究
进行电穿孔
其他名称：
给定即时消息
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
48周总体应答率
大体时间：在48周时
|
定义为人乳头瘤病毒（HPV）-16和/或18阳性肛门高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）的组织病理学消退为低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）[肛门上皮内瘤变（AIN）1]或正常。
|
在48周时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过不良事件发生率评估治疗的安全性和耐受性
大体时间：最多 72 周
|
通过不良事件发生率评估的治疗安全性和耐受性，不良事件采用常见不良反应术语评定标准5.0版（CTCAE v.5）进行评估。
毒性数据将按类型和严重程度呈现。
|
最多 72 周
|
|
完全缓解率
大体时间：在48周时
|
完全缓解定义为组织病理学回归正常。将采用单样本比例检验，比较首次接种HPV脱氧核糖核酸（DNA）质粒治疗性疫苗VGX-3100后48周时，HPV-16和/或HPV-18阳性肛门HSIL受试者中实现完全缓解的比例与未实现完全缓解的比例。
|
在48周时
|
|
病毒清除组织学标本
大体时间：在第48周
|
HPV-16和/或HPV-18的病毒清除率定义为肛门组织标本中肛门HSIL的HPV-16/18从存在转变为不存在。
将使用比例及其相应的置信区间来估计HPV-16和HPV-18的病毒清除率。
|
在第48周
|
|
72周时的总缓解率
大体时间：在72周时
|
总体缓解率定义为组织病理学从HSIL消退为LSIL或正常。
|
在72周时
|
|
Viral Clearance Anal Swab
大体时间：Up to 48 weeks
|
Viral clearance rate of HPV-16 and/or HPV-18 defined as changing from presence to absence of HPV-16/18 in anal HSIL by anal swab.
|
Up to 48 weeks
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
非HPV阳性HSIL与HPV阳性HSIL的缓解率
大体时间：长达 48 周
|
定义为非HPV-16或HPV-18阳性HSIL组织病理学消退至LSIL或AIN1或正常。
将使用单样本比例检验来比较在接受首次剂量的HPV DNA质粒治疗性疫苗VGX-3100后48周时，实现完全或部分缓解（定义为从HSIL至LSIL或正常的组织病理学消退）的非HPV-16或HPV-18阳性肛门HSIL比例与未实现完全或部分缓解的比例。
|
长达 48 周
|
|
T细胞对HPV-16和HPV-18 E6和E7的应答
大体时间：在基线、26、36、48、60和72周时
|
将使用tobit回归模型来检验所有完成至少24周剂量患者相对于基线的增加。
|
在基线、26、36、48、60和72周时
|
|
人乳头瘤病毒-16和-18型E6和E7抗体的反应
大体时间：在基线、26、36、48、60和72周时
|
为了评估抗体反应的变化，将使用Wilcoxon符号秩检验来检验所有完成至少24周剂量的患者相对于基线的变化。
|
在基线、26、36、48、60和72周时
|
|
T细胞对HPV-16和HPV-18 E6和E7的反应（含第四剂）
大体时间：在基线、26、36、48、60和72周时
|
评估添加第四剂HPV DNA质粒治疗性疫苗VGX-3100与T细胞反应的关联。将使用托比回归模型测试所有完成至少24周剂量并接受第四剂VGX-3100的患者从基线开始的增加。
|
在基线、26、36、48、60和72周时
|
|
第四剂后对HPV-16和HPV-18 E6和E7的抗体反应
大体时间：基线、第26、36、48、60和72周时
|
评估第四次剂量HPV DNA质粒治疗性疫苗VGX-3100对抗体反应的关联。
评估抗体反应变化时，将使用Wilcoxon符号秩检验，测试所有完成至少24周剂量患者的基线水平变化。 |
基线、第26、36、48、60和72周时
|
|
CD4+淋巴细胞计数变化
大体时间：基线至72周
|
将使用配对t检验，通过比较每个时间点的CD4计数与受试者基线值，评估HPV DNA质粒治疗性疫苗VGX-3100对CD4+淋巴细胞计数随时间的影响。
|
基线至72周
|
|
按完全缓解状态分层的平均CD4+淋巴细胞计数
大体时间：长达48周
|
将在首剂HPV DNA质粒治疗性疫苗VGX-3100给药后48周有完全缓解的参与者中评估CD4+淋巴细胞计数与完全缓解的关联。将使用两样本t检验比较有完全缓解者与无完全缓解者之间的CD4+淋巴细胞计数。
|
长达48周
|
|
总体缓解状态下的平均CD4+淋巴细胞计数
大体时间：长达48周
|
Will assess association of CD4+ lymphocyte count in participants with an overall response at 48 weeks after the first dose of HPV DNA plasmids therapeutic vaccine VGX-3100.
The two-sample t-test will be used to compare the CD4+ lymphocyte counts between those with an overall response to those without.
|
长达48周
|
|
组织PD-L1表达
大体时间：最多48周
|
将评估组织PD-L1表达对临床获益的影响。
根据情况使用卡方检验或Fisher精确检验来测试组织PD-L1表达对总体缓解的影响。
|
最多48周
|
|
(<string>)T细胞浸润
大体时间：Up 48 weeks
|
将评估T细胞浸润对临床获益的影响。
根据需要，将使用卡方检验或Fisher精确检验来测试T细胞浸润对总缓解率的影响。
|
Up 48 weeks
|
|
Association of Overall Response at 48 Weeks With Changes in Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 Ribonucleic Acid (RNA)
大体时间：48 weeks
|
Change in HIV viral load was assessed and categorized into three categories based on baseline and week 48 assessments:
|
48 weeks
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chia-Ching (Jackie) Wang、AIDS Malignancy Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月21日
初级完成 (实际的)
2024年12月31日
研究完成 (实际的)
2025年6月17日
研究注册日期
首次提交
2018年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月26日
首次发布 (实际的)
2018年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月15日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AMC-103 (其他标识符：CTEP)
- UM1CA121947 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-01740 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HPV-202 (其他标识符：Inovio Pharmaceuticals)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.