VGX-3100 a elektroporace při léčbě pacientů s HIV pozitivními análními lézemi vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky ověřená intraanální nebo per-HSIL na začátku (anální intraepiteliální neoplazie [AIN]2 s pozitivním barvením p16, PAIN2-3, AIN2-3 nebo PAIN3/AIN3)
• Alespoň jedno ohnisko HSIL musí být dostatečně velké, aby bylo možné monitorovat odpověď, tj. nebylo zcela odstraněno po screeningové biopsii
• Musí být pozitivní na HPV-16 nebo -18 při genotypizaci provedené na screeningovém análním výtěru

• HIV pozitivní; dokumentace infekce HIV-1 pomocí kteréhokoli z následujících:

  • Dokumentace diagnózy HIV v lékařském záznamu od licencovaného poskytovatele zdravotní péče
  • Jakýkoli licencovaný test HIV screeningové protilátky a/nebo kombinovaného testu HIV protilátka/antigen potvrzený druhým licencovaným testem HIV, jako je HIV-1 Western blot potvrzení nebo HIV rychlý multispotový test diferenciace protilátek; POZNÁMKA: A? S licencí? test odkazuje na test schválený americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), který je vyžadován pro všechny výzkumné studie nových léků (IND)
• Musí být zdokumentováno, že je na účinném režimu kombinované antiretrovirové terapie (ART), obecně režimu se 3 léky na základě léčebných pokynů Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS) od licencovaného poskytovatele zdravotní péče; dokumentací může být záznam o předpisu ART u účastníka lékařský záznam, písemný recept na jméno účastníka pro ART nebo lahvičky na pilulky pro ART se štítkem zobrazujícím účastníka? název; každá složka činidla vícetřídního kombinovaného režimu ART bude započítána do požadavku na 3 léky
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Očekávaná délka života delší než 5 let
• Během 90 dnů před zařazením: Leukocyty: >= 3 000/mm^3
• Do 90 dnů před zařazením: Absolutní počet neutrofilů: >= 1 500/mm^3
• Do 90 dnů před zápisem: Krevní destičky: >= 100 000/mm^3
• Do 90 dnů před zařazením: počet CD4 >= 350 buněk/mm^3
• Do 90 dnů před registrací: HIV plazma HIV-1 RNA pod detekovaným limitem získaným testy schválenými Food and Drug Administration (FDA) (limit detekce: 75 kopií/ml nebo méně)
• U žen musí být provedena cervikální cytologie a vizuální vyšetření vulvy, pochvy a děložního čípku do 12 měsíců před zařazením do studie s potvrzením, že neexistují žádné známky karcinomu; u žen, které podstoupily hysterektomii s odstraněním děložního čípku, je nutná cytologie z pochvy do 12 měsíců

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin po podání první dávky VGX-3100 a být alespoň 3 měsíce po porodu; WOCBP a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (perorální antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko, Nexplanon, Depo-Provera nebo trvalá sterilizace atd., nebo jinou přijatelnou metodu, kterou určí zkoušející) po dobu trvání studie. účast a 4 měsíce po dokončení administrace VGX-3100; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

  • WOCBP je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
• Muži, kteří by mohli zplodit dítě, musí souhlasit s používáním alespoň jedné formy antikoncepce během nebo pokračující abstinence od heterosexuálního styku před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání VGX-3100
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Léčba nebo odstranění HSIL méně než 3 měsíce před zařazením.
• Pacienti, kteří během 4 týdnů před zařazením dostali jakékoli jiné hodnocené přípravky, jiné než hodnocené antiretrovirové přípravky pro HIV a hodnocené přípravky pro hepatitidu C
• Účastníci by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 2 týdnů od podání studovaného léku; inhalační steroidy a adrenální substituční dávky = < 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; účastníkům je povoleno používat oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí); fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když >= 10 mg/den ekvivalentů prednisonu; je povolena krátká kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem); užívání anabolických steroidů je povoleno; topické steroidy jsou povoleny, pokud nejsou aplikovány přímo na oblast kůže, kde je plánována elektroporace
• Anamnéza análního karcinomu, rakoviny penisu, vulvy, vaginy nebo děložního čípku nebo známky kterékoli z těchto malignit na začátku studie; účastníci s předchozím karcinomem in situ nebudou pro účely způsobilosti považováni za osoby s předchozí rakovinou
• Současná systémová chemoterapie nebo radiační terapie, která potenciálně způsobuje supresi kostní dřeně, která by bránila bezpečné léčbě HSIL
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako VGX-3100
• Bradavice tak rozsáhlé, že znemožňují lékaři určit rozsah a lokalizaci HSIL
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie nebo by mohly být negativně ovlivněny léčbou elektroporací
• Přítomnost nestabilního nebo život ohrožujícího srdečního onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo vyšší)
• Přítomnost akutního nebo chronického krvácení nebo poruchy srážlivosti, která by byla kontraindikací pro IM injekce (která může zahrnovat použití léků na ředění krve, jako jsou antikoagulancia nebo antiagregancia do dvou týdnů od zařazení). Výjimka: Volně prodejný aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky jsou povoleny.
• Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí anti-HSIL terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1), podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
• Účastníci, kteří mají jakékoli kovové implantáty, implantované lékařské přístroje, tetování, keloidy nebo hypertrofické jizvy nebo aktivní léze/vyrážky do 2 cm od všech zamýšlených potenciálních míst ošetření/elektroporace
• Anamnéza záchvatů, kromě případů, kdy účastníci byli bez záchvatů po dobu 5 let nebo déle s použitím jednoho nebo méně antiepileptik
• Trvalý, manuálně potvrzený systolický krevní tlak vsedě > 150 mm Hg nebo < 90 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 95 mm Hg při screeningu nebo v den 0
• Klidová tepová frekvence < 50 tepů za minutu (bpm) (pokud to nelze přičíst atletické kondici) nebo > 100 tepů za minutu při screeningu nebo v den 0
• Účastníci, kteří mají k dispozici méně než dvě přijatelná místa pro IM injekci s ohledem na deltový a anterolaterální čtyřhlavý sval stehenní
• Účastníci, kteří mají kardioverter-defibrilátor nebo kardiostimulátor (k prevenci život ohrožující arytmie), který je umístěn ipsilaterálně k místu vpichu do deltového svalu (pokud to kardiolog nepovažuje za přijatelné)
• Účastníci, kteří kojí dítě; hodnocený přípravek by neměl být podáván kojícím matkám
• Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost účastníka nebo hodnocení jakéhokoli koncového bodu studie