VGX-3100 en elektroporatie bij de behandeling van patiënten met hiv-positieve hoogwaardige anale laesies

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bewezen intra-anaal of per-HSIL bij baseline (anale intra-epitheliale neoplasie [AIN]2 met een positieve p16-kleuring, PAIN2-3, AIN2-3 of PAIN3/AIN3)
• Ten minste één focus van HSIL moet groot genoeg zijn om gecontroleerd te worden op respons, d.w.z. niet volledig verwijderd na de screeningbiopsie
• Moet positief zijn voor HPV-16 of -18 bij genotypering uitgevoerd op een anaal uitstrijkje

• Hiv-positief; documentatie van HIV-1-infectie door middel van een van de volgende:

  • Documentatie van de hiv-diagnose in het medisch dossier door een bevoegde zorgverlener
  • Elke gelicentieerde HIV-screeningsantilichaam en/of HIV-antilichaam/antigeen-combinatieassay bevestigd door een tweede gelicentieerde HIV-assay, zoals een HIV-1 Western blot-bevestiging of HIV rapid multispot-antilichaamdifferentiatietest; OPMERKING: Een ?gelicentieerd? assay verwijst naar een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde assay, die vereist is voor alle onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen (IND)
• Moet worden gedocumenteerd om een ​​effectieve combinatie van antiretrovirale therapie (ART) te volgen, meestal een regime van 3 medicijnen op basis van de behandelrichtlijnen van het Department of Health and Human Services (DHHS) door een erkende zorgverlener; documentatie kan een record zijn van een ART-voorschrift in het dossier van de deelnemer medisch dossier, een schriftelijk voorschrift op naam van de deelnemer voor ART, of pillendoosjes voor ART met een label met daarop de gegevens van de deelnemer naam; elk bestanddeel van een ART-regime met meerdere klassencombinaties wordt meegeteld voor de vereiste van 3 geneesmiddelen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Levensverwachting van meer dan 5 jaar
• Binnen 90 dagen voor inschrijving: Leukocyten: >= 3.000/mm^3
• Binnen 90 dagen vóór inschrijving: Absoluut aantal neutrofielen: >= 1.500/mm^3
• Binnen 90 dagen vóór inschrijving: Bloedplaatjes: >= 100.000/mm^3
• Binnen 90 dagen voor inschrijving: CD4-telling >= 350 cellen/mm^3
• Binnen 90 dagen vóór inschrijving: HIV-plasma HIV-1 RNA onder gedetecteerde limiet verkregen door door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde assays (detectielimiet: 75 kopieën/ml of minder)
• Voor vrouwen, moet cervicale cytologie en visueel onderzoek van de vulva, vagina en cervix binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving worden uitgevoerd met bevestiging van geen bewijs van carcinoom; voor vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan met verwijdering van de baarmoederhals, is cytologie van de vagina binnen 12 maanden vereist

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ze binnen 72 uur na ontvangst van de eerste dosis VGX-3100 een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en ten minste 3 maanden na de bevalling zijn; WOCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (orale anticonceptiepillen, spiraaltje, Nexplanon, Depo-Provera, of permanente sterilisatie, enz., of een andere aanvaardbare methode zoals bepaald door de onderzoeker) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek deelname en 4 maanden na voltooiing van de VGX-3100-toediening; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • Een WOCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
• Mannen die een kind zouden kunnen verwekken, moeten ermee instemmen om ten minste één vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens of voortdurende onthouding van heteroseksuele omgang voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de VGX-3100-toediening
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling of verwijdering van HSIL minder dan 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten die in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen, behalve antiretrovirale middelen voor onderzoek voor HIV en onderzoeksgeneesmiddelen voor hepatitis C
• Deelnemers moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende doses = < 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte; deelnemers mogen oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie); fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als >= 10 mg/dag prednison-equivalenten; een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan; gebruik van anabole steroïden is toegestaan; Topische steroïden zijn toegestaan ​​zolang ze niet direct worden aangebracht op het huidgebied waar elektroporatie is gepland
• Geschiedenis van anale kanker, penis-, vulvaire, vaginale of baarmoederhalskanker, of tekenen van een van deze maligniteiten bij baseline; deelnemers met een eerder carcinoom in situ worden niet geacht eerdere kanker te hebben om in aanmerking te komen
• Huidige systemische chemotherapie of bestralingstherapie die mogelijk beenmergsuppressie veroorzaakt die een veilige behandeling van HSIL in de weg zou staan
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als VGX-3100
• Wratten zo uitgebreid dat ze de clinicus beletten de omvang en locatie van HSIL te bepalen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken of negatief zouden kunnen worden beïnvloed door de elektroporatiebehandeling
• Aanwezigheid van onstabiele of levensbedreigende hartziekte (bijv. instabiele angina pectoris, congestief hartfalen klasse 3 of hoger)
• Aanwezigheid van acute of chronische bloedings- of stollingsstoornis die een contra-indicatie zou zijn voor IM-injecties (waaronder mogelijk het gebruik van bloedverdunners zoals anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers binnen twee weken na inschrijving). Uitzondering: vrij verkrijgbare aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zijn toegestaan.
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere anti-HSIL-therapie (d.w.z. resttoxiciteit> graad 1 hebben), volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
• Deelnemers met metalen implantaten, geïmplanteerde medische hulpmiddelen, tatoeages, keloïden of hypertrofische littekens, of actieve laesies/uitslag binnen 2 cm van alle beoogde mogelijke behandel-/elektroporatieplaatsen
• Geschiedenis van aanvallen, behalve als deelnemers 5 jaar of langer aanvalsvrij zijn geweest met het gebruik van een of minder anti-epileptica
• Aanhoudende, handmatig bevestigde, zittende systolische bloeddruk > 150 mm Hg of < 90 mm Hg of een diastolische bloeddruk > 95 mm Hg bij screening of dag 0
• Hartslag in rust < 50 slagen per minuut (bpm) (tenzij toe te schrijven aan atletische conditie) of > 100 bpm bij screening of dag 0
• Deelnemers die minder dan twee aanvaardbare plaatsen beschikbaar hebben voor IM-injectie, rekening houdend met de deltaspier en de anterolaterale quadriceps-spieren
• Deelnemers met een cardioverter-defibrillator of pacemaker (om een ​​levensbedreigende aritmie te voorkomen) die zich ipsilateraal ten opzichte van de deltoïde injectieplaats bevindt (tenzij dit door een cardioloog aanvaardbaar wordt geacht)
• Deelnemers die een kind borstvoeding geven; het onderzoeksproduct mag niet worden toegediend aan moeders die borstvoeding geven
• Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de deelnemer of de evaluatie van een onderzoekseindpunt