VGX-3100 ja elektroporaatio potilaiden hoidossa, joilla on korkea-asteisia HIV-positiivisia peräaukon leesioita

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todistettu intra-anaalinen tai per-HSIL lähtötilanteessa (peräaukon intraepiteliaalinen neoplasia [AIN]2 positiivisella p16-värjäyksellä, PAIN2-3, AIN2-3 tai PAIN3/AIN3)
• Vähintään yhden HSIL:n fokuksen on oltava riittävän suuri, jotta sen vastetta voidaan seurata, eli se ei poistu kokonaan seulontabiopsian jälkeen
• Sen on oltava positiivinen HPV-16:lle tai -18:lle genotyypin määrittämisessä peräaukon vanupuikkoseulonnassa

• HIV-positiivinen; HIV-1-infektion dokumentointi jollakin seuraavista tavoista:

  • Lisensoidun terveydenhuollon tarjoajan dokumentaatio HIV-diagnoosista sairauskertomuksessa
  • Mikä tahansa lisensoitu HIV-seulontavasta-aine- ja/tai HIV-vasta-aine/antigeeniyhdistelmämääritys, joka on vahvistettu toisella lisensoidulla HIV-määrityksellä, kuten HIV-1 Western blot -vahvistus tai HIV:n nopea monipiste-vasta-aineen erilaistumismääritys; HUOMAA: ?lisensoitu? määritys tarkoittaa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää määritystä, jota vaaditaan kaikissa uusien lääkkeiden (IND) tutkimuksissa
• On dokumentoitava olevan tehokas yhdistelmähoito antiretroviraalista hoitoa (ART), yleensä kolmen lääkkeen hoito, joka perustuu Department of Health and Human Services (DHHS) hoitosuosituksiin lisensoitu terveydenhuollon tarjoaja; dokumentaatio voi olla tietue osallistujan ART-reseptistä potilaskertomus, osallistujan nimissä oleva kirjallinen resepti ART tai ART-pilleripullot, joissa on osallistujan nimi nimi; jokainen moniluokkaisen yhdistelmä-ART-hoidon komponenttiaine lasketaan mukaan kolmen lääkkeen tarpeeseen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 5 vuotta
• 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista: Leukosyytit: >= 3000/mm^3
• 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista: Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >= 1500/mm^3
• 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista: Verihiutaleet: >= 100 000/mm^3
• 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista: CD4-määrä >= 350 solua/mm^3
• 90 päivää ennen ilmoittautumista: HIV-plasman HIV-1 RNA:n havaittu raja alle, saatu Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymillä määrityksillä (havaintoraja: 75 kopiota/ml tai vähemmän)
• Naisilla on oltava kohdunkaulan sytologia ja ulkosynnyttimen, emättimen ja kohdunkaulan visuaalinen tutkimus 12 kuukauden kuluessa ennen rekisteröintiä ja varmistus, ettei karsinoomasta ole merkkejä; naisilta, joille on tehty kohdunpoisto ja kohdunkaula, sytologia emättimestä vaaditaan 12 kuukauden kuluessa

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ensimmäisen VGX-3100-annoksen saamisesta ja vähintään 3 kuukautta synnytyksen jälkeen; WOCBP:n ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (oraaliset ehkäisytabletit, kohdunsisäinen laite, Nexplanon, Depo-Provera tai pysyvä sterilointi jne. tai muu tutkijan määrittelemä hyväksyttävä menetelmä) ennen tutkimukseen tuloa tutkimuksen ajan. osallistuminen ja 4 kuukautta VGX-3100:n hoidon päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

  • WOCBP on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Miesten, jotka voisivat saada lapsen, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä ehkäisymenetelmää heteroseksuaalisen kanssakäymisen aikana tai jatkuvasta pidättäytymisestä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta VGX-3100-annon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• HSIL:n hoito tai poistaminen alle 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta HIV:n tutkittavia antiretroviraalisia aineita ja hepatiitti C:n tutkittavia aineita
• Osallistujat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta; inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset = < 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole; osallistujat saavat käyttää okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä); systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvaavat annokset ovat sallittuja, vaikka prednisoniekvivalenttiarvot >= 10 mg/vrk; lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu; anabolisten steroidien käyttö on sallittua; paikalliset steroidit ovat sallittuja, kunhan niitä ei levitetä suoraan ihoalueelle, jolle elektroporaatiota suunnitellaan.
• Aiemmin peräaukon, peniksen, ulkosynnyttimen, emättimen tai kohdunkaulan syöpä tai merkkejä mistä tahansa näistä pahanlaatuisista kasvaimista lähtötilanteessa; Osallistujilla, joilla on aiempi karsinooma in situ, ei katsota olevan aiempaa syöpää kelpoisuussyistä
• Nykyinen systeeminen kemoterapia tai sädehoito, joka mahdollisesti aiheuttaa luuytimen suppressiota, joka estäisi HSIL:n turvallisen hoidon
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin VGX-3100
• Syyliä on niin laaja, että ne estävät kliinikon määrittämästä HSIL:n laajuutta ja sijaintia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai joihin elektroporaatiohoito voisi vaikuttaa negatiivisesti
• Epävakaa tai hengenvaarallinen sydänsairaus (esim. epästabiili angina pectoris, luokka 3 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
• Akuutti tai krooninen verenvuoto- tai hyytymishäiriö, joka olisi vasta-aihe IM-injektioille (joihin voi sisältyä verenohennusaineiden, kuten antikoagulanttien tai verihiutaleiden torjunta-aineiden, käyttöä kahden viikon kuluessa ilmoittautumisesta). Poikkeus: Aspiriini tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemman anti-HSIL-hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli jäännöstoksisuus > luokka 1) haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) v4.0 mukaisesti
• Osallistujat, joilla on metalli-implantteja, implantoituja lääkinnällisiä laitteita, tatuointeja, keloideja tai hypertrofisia arpia tai aktiivisia vaurioita/ihottumia 2 cm:n sisällä kaikista suunnitelluista mahdollisista hoito-/elektroporaatiokohteista
• Aiemmin kouristuksia, paitsi jos osallistujat ovat olleet kohtauksettomia vähintään 5 vuotta käyttämällä yhtä tai useampaa epilepsialääkkeitä
• Jatkuva, manuaalisesti vahvistettu, istuva systolinen verenpaine > 150 mm Hg tai < 90 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 95 mm Hg seulonnassa tai päivänä 0
• Leposyke < 50 lyöntiä minuutissa (bpm) (ellei se johdu urheilullisesta kuntoilusta) tai > 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai päivänä 0
• Osallistujat, joilla on vähemmän kuin kaksi hyväksyttävää kohtaa IM-injektiolle ottaen huomioon hartialihakset ja anterolateraaliset nelipäiset lihakset
• Osallistujat, joilla on kardioverteri-defibrillaattori tai sydämentahdistin (hengenvaarallisen rytmihäiriön estämiseksi), joka sijaitsee ipsilateraalisesti hartialihaksen pistoskohdan kanssa (ellei kardiologi pidä sitä hyväksyttävänä)
• Osallistujat, jotka imettävät lasta; tutkimusvalmistetta ei saa antaa imettäville äideille
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai minkä tahansa tutkimuksen päätepisteen arviointiin