VGX-3100 e eletroporação no tratamento de pacientes com lesões anais de alto grau HIV positivo

Critério de inclusão:

• Biópsia intra-anal ou per-HSIL comprovada na linha de base (neoplasia intraepitelial anal [AIN]2 com coloração p16 positiva, PAIN2-3, AIN2-3 ou PAIN3/AIN3)
• Pelo menos um foco de HSIL deve ser grande o suficiente para ser monitorado quanto à resposta, ou seja, não completamente removido após a biópsia de triagem
• Deve ser positivo para HPV-16 ou -18 na genotipagem realizada no esfregaço anal de triagem

• HIV positivo; documentação da infecção pelo HIV-1 por meio de qualquer um dos seguintes:

  • Documentação do diagnóstico de HIV no prontuário médico por um profissional de saúde licenciado
  • Qualquer anticorpo de triagem de HIV licenciado e/ou ensaio de combinação anticorpo/antígeno de HIV confirmado por um segundo ensaio de HIV licenciado, como uma confirmação de Western blot de HIV-1 ou ensaio de diferenciação rápida de anticorpos multispot de HIV; NOTA: Um ?licenciado? ensaio refere-se a um ensaio aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, que é necessário para todos os estudos de novos medicamentos em investigação (IND)
• Deve estar documentado para estar em um regime eficaz de terapia antirretroviral combinada (ART), geralmente um regime de 3 medicamentos baseado nas diretrizes de tratamento do Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS) por um profissional de saúde licenciado; documentação pode ser um registro de uma prescrição de TARV na carteira do participante prontuário médico, uma receita escrita em nome do participante para TARV ou frascos de comprimidos para TARV com um rótulo mostrando o nome do participante nome; cada agente componente de um regime de ART de combinação multiclasse será contado para o requisito de 3 medicamentos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Esperança de vida superior a 5 anos
• Dentro de 90 dias antes da inscrição: Leucócitos: >= 3.000/mm^3
• Dentro de 90 dias antes da inscrição: Contagem absoluta de neutrófilos: >= 1.500/mm^3
• Dentro de 90 dias antes da inscrição: Plaquetas: >= 100.000/mm^3
• Dentro de 90 dias antes da inscrição: contagem de CD4 >= 350 células/mm^3
• Dentro de 90 dias antes da inscrição: HIV plasma HIV-1 RNA abaixo do limite detectado obtido por ensaios aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) (limite de detecção: 75 cópias/mL ou menos)
• Para mulheres, deve-se fazer citologia cervical e exame visual da vulva, vagina e colo do útero dentro de 12 meses antes da inscrição com confirmação de nenhuma evidência de carcinoma; para mulheres que foram submetidas a histerectomia com remoção do colo do útero, é necessária citologia da vagina dentro de 12 meses

• Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), elas devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas após receber a primeira dose de VGX-3100 e pelo menos 3 meses após o parto; WOCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (pílulas anticoncepcionais orais, dispositivo intrauterino, Nexplanon, Depo-Provera ou esterilização permanente, etc., ou outro método aceitável conforme determinado pelo investigador) antes da entrada no estudo, durante o estudo participação e 4 meses após a conclusão da administração do VGX-3100; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • Uma WOCBP é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• Homens que possam ser pais de uma criança devem concordar em usar pelo menos uma forma de controle de natalidade durante ou abstinência contínua de relações sexuais heterossexuais antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de VGX-3100
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Tratamento ou remoção de HSIL menos de 3 meses antes da inscrição.
• Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental nas 4 semanas anteriores à inclusão, exceto agentes antirretrovirais em investigação para HIV e agentes em investigação para hepatite C
• Os participantes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas após a administração do medicamento em estudo; esteróides inalatórios e doses de reposição adrenal = < 10 mg de equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa; os participantes estão autorizados a usar corticosteróides oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima); doses fisiológicas de reposição de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo se >= 10 mg/dia de equivalentes de prednisona; é permitido um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato); o uso de esteroides anabolizantes é permitido; esteróides tópicos são permitidos, desde que não sejam aplicados diretamente na área da pele onde a eletroporação é planejada
• Histórico de câncer anal, peniano, vulvar, vaginal ou cervical, ou sinais de qualquer uma dessas malignidades no início do estudo; participantes com carcinoma in situ prévio não serão considerados como portadores de câncer prévio para fins de elegibilidade
• Quimioterapia ou radioterapia sistêmica atual que potencialmente causa supressão da medula óssea que impediria o tratamento seguro de HSIL
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao VGX-3100
• Verrugas tão extensas que impedem o clínico de determinar a extensão e localização da HSIL
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou poderiam ser afetados negativamente pelo tratamento de eletroporação
• Presença de doença cardíaca instável ou com risco de vida (p. angina instável, classe 3 ou insuficiência cardíaca congestiva superior)
• Presença de sangramento agudo ou crônico ou distúrbio de coagulação que seria uma contraindicação para injeções IM (que pode incluir o uso de anticoagulantes ou antiplaquetários dentro de duas semanas após a inscrição). Exceção: Aspirina de venda livre ou anti-inflamatórios não esteróides são permitidos.
• Participantes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anti-HSIL anterior (ou seja, têm toxicidade residual > grau 1), de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0
• Participantes que tenham implantes metálicos, dispositivos médicos implantados, tatuagens, queloides ou cicatrizes hipertróficas ou lesões/erupções cutâneas ativas dentro de 2 cm de todos os locais potenciais de tratamento/eletroporação pretendidos
• Histórico de convulsões, exceto se os participantes estiverem livres de convulsões por 5 anos ou mais com o uso de um ou menos agentes antiepilépticos
• Pressão arterial sistólica sustentada, confirmada manualmente, em posição sentada > 150 mm Hg ou < 90 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 95 mm Hg na triagem ou no dia 0
• Frequência cardíaca em repouso < 50 batimentos por minuto (bpm) (a menos que atribuível ao condicionamento atlético) ou > 100 bpm na triagem ou no dia 0
• Participantes que têm menos de dois locais aceitáveis ​​disponíveis para injeção IM considerando os músculos deltóide e anterolateral do quadríceps
• Participantes que possuem cardioversor-desfibrilador ou marca-passo (para evitar uma arritmia com risco de vida) localizado ipsilateralmente ao local da injeção no deltóide (a menos que seja considerado aceitável por um cardiologista)
• Participantes que estão amamentando uma criança; produto experimental não deve ser administrado a mães que amamentam
• Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do participante ou a avaliação de qualquer desfecho do estudo