VGX-3100 und Elektroporation bei der Behandlung von Patienten mit HIV-positiven hochgradigen Analläsionen

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesen intraanal oder per HSIL zu Studienbeginn (anale intraepitheliale Neoplasie [AIN]2 mit positiver p16-Färbung, PAIN2-3, AIN2-3 oder PAIN3/AIN3)
• Mindestens ein HSIL-Fokus muss groß genug sein, um auf Ansprechen überwacht zu werden, d. h. nach der Screening-Biopsie nicht vollständig entfernt werden
• Muss positiv für HPV-16 oder -18 bei der Genotypisierung sein, die beim Screening von Analabstrichen durchgeführt wird

• HIV-positiv; Dokumentation einer HIV-1-Infektion durch eine der folgenden Methoden:

  • Dokumentation der HIV-Diagnose in der Krankenakte durch einen zugelassenen Gesundheitsdienstleister
  • Jeder lizenzierte HIV-Screening-Antikörper und/oder HIV-Antikörper/Antigen-Kombinationsassay, der durch einen zweiten lizenzierten HIV-Assay bestätigt wurde, wie z. HINWEIS: Ein ?lizenziertes? Assay bezieht sich auf einen von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Assay, der für alle Studien zu neuen Arzneimitteln (Investigational New Drug, IND) erforderlich ist
• Muss dokumentiert sein, dass er sich einer wirksamen antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) unterzieht, im Allgemeinen einer 3-Arzneimittel-Therapie, die auf den Behandlungsrichtlinien des Department of Health and Human Services (DHHS) von einem zugelassenen Gesundheitsdienstleister basiert; Die Dokumentation kann eine Aufzeichnung eines ART-Rezepts in der des Teilnehmers sein Krankenakte, ein schriftliches Rezept auf den Namen des Teilnehmers für ART oder Tablettenfläschchen für ART mit einem Etikett des Teilnehmers Name; Jeder Komponentenwirkstoff eines ART-Kombinationsschemas mit mehreren Klassen wird auf die 3-Medikamenten-Anforderung angerechnet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Lebenserwartung von mehr als 5 Jahren
• Innerhalb von 90 Tagen vor Aufnahme: Leukozyten: >= 3.000/mm^3
• Innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme: Absolute Neutrophilenzahl: >= 1.500/mm^3
• Innerhalb von 90 Tagen vor Aufnahme: Blutplättchen: >= 100.000/mm^3
• Innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme: CD4-Zellzahl >= 350 Zellen/mm^3
• Innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung: HIV-Plasma HIV-1-RNA unterhalb der Nachweisgrenze, erhalten durch von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Assays (Nachweisgrenze: 75 Kopien/ml oder weniger)
• Bei Frauen muss innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung eine zervikale Zytologie und visuelle Untersuchung der Vulva, Vagina und des Gebärmutterhalses durchgeführt werden, wobei bestätigt wird, dass kein Nachweis eines Karzinoms vorliegt; Bei Frauen, die sich einer Hysterektomie mit Entfernung des Gebärmutterhalses unterzogen haben, ist eine Zytologie aus der Vagina innerhalb von 12 Monaten erforderlich

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der ersten Dosis von VGX-3100 einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und mindestens 3 Monate nach der Geburt sein; WOCBP und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie für die Dauer der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung (Pille zur Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Nexplanon, Depo-Provera oder dauerhafte Sterilisation usw. oder eine andere vom Prüfarzt festgelegte akzeptable Methode) anzuwenden Teilnahme und 4 Monate nach Abschluss der VGX-3100-Verabreichung; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

  • Eine WOCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)
• Männer, die ein Kind zeugen könnten, müssen zustimmen, mindestens eine Form der Empfängnisverhütung während oder fortgesetzter Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der VGX-3100-Verabreichung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Behandlung oder Entfernung von HSIL weniger als 3 Monate vor der Einschreibung.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate als Prüfpräparate gegen HIV und Prüfpräparate gegen Hepatitis C erhalten haben
• Teilnehmer sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung haben, die innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert; Inhalative Steroide und Nebennierenersatzdosen = < 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; die Teilnehmer dürfen okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden; physiologische Ersatzdosen von systemischen Kortikosteroiden sind erlaubt, auch wenn >= 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente; eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. durch Kontaktallergen verursachte Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ) ist zulässig; die Verwendung von anabolen Steroiden ist erlaubt; topische Steroide sind erlaubt, solange sie nicht direkt auf den Hautbereich aufgetragen werden, wo die Elektroporation geplant ist
• Vorgeschichte von Analkrebs, Penis-, Vulva-, Vaginal- oder Gebärmutterhalskrebs oder Anzeichen einer dieser bösartigen Erkrankungen zu Studienbeginn; Teilnehmer mit einem früheren Karzinom in situ werden für die Teilnahmeberechtigung nicht als früher an Krebs erkrankt betrachtet
• Aktuelle systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie, die möglicherweise eine Knochenmarksuppression verursacht, die eine sichere Behandlung von HSIL ausschließen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie VGX-3100 zurückzuführen sind
• Warzen, die so ausgedehnt sind, dass sie den Arzt daran hindern, das Ausmaß und den Ort von HSIL zu bestimmen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden oder durch die Elektroporationsbehandlung negativ beeinflusst werden könnten
• Vorliegen einer instabilen oder lebensbedrohlichen Herzerkrankung (z. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 3 oder höher)
• Vorhandensein einer akuten oder chronischen Blutungs- oder Gerinnungsstörung, die eine Kontraindikation für IM-Injektionen darstellen würde (was die Verwendung von Blutverdünnern wie Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von zwei Wochen nach der Registrierung beinhalten kann). Ausnahme: Over-the-Counter-Aspirin oder nichtsteroidale Antirheumatika sind erlaubt.
• Teilnehmer, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Anti-HSIL-Therapie erholt haben (d. h. Resttoxizität > Grad 1 aufweisen), gemäß Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
• Teilnehmer mit Metallimplantaten, implantierten medizinischen Geräten, Tätowierungen, Keloiden oder hypertrophen Narben oder aktiven Läsionen/Ausschlägen innerhalb von 2 cm von allen beabsichtigten potenziellen Behandlungs-/Elektroporationsstellen
• Vorgeschichte von Anfällen, es sei denn, die Teilnehmer waren seit 5 Jahren oder länger anfallsfrei mit der Verwendung von einem oder weniger Antiepileptika
• Anhaltender, manuell bestätigter systolischer Blutdruck im Sitzen > 150 mm Hg oder < 90 mm Hg oder ein diastolischer Blutdruck > 95 mm Hg beim Screening oder Tag 0
• Ruheherzfrequenz < 50 Schläge pro Minute (bpm) (sofern nicht auf sportliche Konditionierung zurückzuführen) oder > 100 bpm beim Screening oder Tag 0
• Teilnehmer, die weniger als zwei akzeptable Stellen für die IM-Injektion zur Verfügung haben, wenn man den Deltamuskel und den anterolateralen Quadrizeps betrachtet
• Teilnehmer, die einen Kardioverter-Defibrillator oder Schrittmacher (zur Vorbeugung einer lebensbedrohlichen Arrhythmie) haben, der sich ipsilateral zur Injektionsstelle des Deltamuskels befindet (es sei denn, dies wird von einem Kardiologen als akzeptabel erachtet)
• Teilnehmer, die ein Kind stillen; Prüfpräparat sollte stillenden Müttern nicht verabreicht werden
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Bewertung eines Studienendpunkts beeinträchtigen kann