VGX-3100 и электропорация при лечении пациентов с ВИЧ-положительными анальными поражениями высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Подтвержденная биопсией интраанальная или per-HSIL на исходном уровне (анальная интраэпителиальная неоплазия [AIN]2 с положительным окрашиванием p16, PAIN2-3, AIN2-3 или PAIN3/AIN3)
• По крайней мере, один очаг HSIL должен быть достаточно большим, чтобы можно было отслеживать ответ, т. Е. Не полностью удаленным после скрининговой биопсии.
• Должен быть положительным на ВПЧ-16 или -18 при генотипировании, проведенном при скрининге анального мазка.

• ВИЧ-положительный; документирование ВИЧ-1-инфекции любым из следующих способов:

  • Документирование диагноза ВИЧ в медицинской карте лицензированным поставщиком медицинских услуг.
  • Любой лицензированный анализ антител для скрининга ВИЧ и/или комбинированный анализ антител к ВИЧ/антиген, подтвержденный вторым лицензированным анализом на ВИЧ, таким как подтверждение вестерн-блоттинга ВИЧ-1 или экспресс-анализ дифференцировки антител к ВИЧ с несколькими пятнами; ПРИМЕЧАНИЕ. Лицензированный? анализ относится к анализу, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), который требуется для всех исследований новых лекарственных средств (IND).
• Должен быть задокументирован прием эффективной схемы комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ), как правило, схемы из 3 препаратов, основанной на рекомендациях по лечению Департамента здравоохранения и социальных служб (DHHS) лицензированного поставщика медицинских услуг; документация может быть записью рецепта АРТ в участнике? медицинская карта, письменный рецепт на имя участника для АРТ или флаконы с таблетками для АРТ с этикеткой, на которой указан участник? имя; каждый компонент комбинированной схемы АРТ, включающей несколько классов, будет учитываться при расчете потребности в 3 препаратах.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 5 лет
• В течение 90 дней до зачисления: Лейкоциты: >= 3000/мм^3
• В течение 90 дней до зачисления: абсолютное количество нейтрофилов: >= 1500/мм^3
• В течение 90 дней до зачисления: Тромбоциты: >= 100 000/мм^3
• В течение 90 дней до регистрации: количество CD4 >= 350 клеток/мм^3
• В течение 90 дней до зачисления: РНК ВИЧ-1 в плазме ВИЧ ниже предела обнаружения, полученного с помощью анализов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (предел обнаружения: 75 копий/мл или меньше)
• Для женщин необходимо пройти цитологическое исследование шейки матки и визуальное исследование вульвы, влагалища и шейки матки в течение 12 месяцев до включения в исследование с подтверждением отсутствия признаков карциномы; женщинам, перенесшим гистерэктомию с удалением шейки матки, требуется цитология из влагалища в течение 12 мес.

• Для женщин детородного возраста (WOCBP) у них должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов после получения первой дозы VGX-3100 и по крайней мере через 3 месяца после родов; WOCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (оральных противозачаточных таблеток, внутриматочной спирали, Nexplanon, Depo-Provera или постоянной стерилизации и т. д. или другого приемлемого метода, определенного исследователем) до включения в исследование, на протяжении всего исследования. участие и 4 месяца после завершения введения VGX-3100; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • WOCBP — это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Мужчины, которые могут стать отцами, должны согласиться использовать по крайней мере одну форму контроля над рождаемостью во время или при продолжении воздержания от гетеросексуальных контактов до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения VGX-3100.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Лечение или удаление HSIL менее чем за 3 месяца до зачисления.
• Пациенты, получавшие какие-либо другие исследуемые препараты в течение 4 недель до включения в исследование, кроме исследуемых антиретровирусных препаратов от ВИЧ и исследуемых препаратов от гепатита С.
• Участники должны быть исключены, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 2 недель после введения исследуемого препарата; ингаляционные стероиды и дозы для замещения надпочечников = < 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания; участникам разрешено использовать глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией); разрешены физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если >= 10 мг/день в эквиваленте преднизолона; разрешен короткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном); разрешено употребление анаболических стероидов; топические стероиды разрешены, если они не наносятся непосредственно на участок кожи, где планируется электропорация
• История рака анального канала, полового члена, вульвы, влагалища или рака шейки матки или признаков любого из этих злокачественных новообразований на исходном уровне; участники с предыдущей карциномой in situ не будут считаться больными ранее раком для целей отбора
• Текущая системная химиотерапия или лучевая терапия, которая потенциально вызывает подавление костного мозга, что препятствует безопасному лечению HSIL.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу VGX-3100.
• Бородавки настолько обширны, что не позволяют врачу определить степень и локализацию HSIL.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования или могут отрицательно повлиять на лечение электропорацией.
• Наличие нестабильного или опасного для жизни сердечного заболевания (например, нестабильная стенокардия, класс 3 и выше, застойная сердечная недостаточность)
• Наличие острого или хронического кровотечения или нарушения свертываемости крови, которые были бы противопоказанием для внутримышечных инъекций (которые могут включать использование препаратов, разжижающих кровь, таких как антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты, в течение двух недель после зачисления). Исключение: разрешены отпускаемые без рецепта аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты.
• Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей анти-HSIL-терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) v4.0
• Участники, у которых есть какие-либо металлические имплантаты, имплантированные медицинские устройства, татуировки, келоиды или гипертрофические рубцы или активные поражения/сыпь в пределах 2 см от всех предполагаемых потенциальных мест лечения/электропорации
• Судороги в анамнезе, за исключением случаев, когда у участников не было приступов в течение 5 лет или более при использовании одного или меньшего количества противоэпилептических средств.
• Устойчивое, подтвержденное вручную систолическое артериальное давление сидя > 150 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст. при скрининге или в день 0
• ЧСС в покое < 50 ударов в минуту (уд/мин) (если это не связано со спортивной формой) или > 100 ударов в минуту при скрининге или в день 0
• Участники, у которых есть менее двух приемлемых мест для внутримышечной инъекции с учетом дельтовидной и переднебоковой четырехглавой мышц
• Участники, у которых есть кардиовертер-дефибриллятор или кардиостимулятор (для предотвращения опасной для жизни аритмии), который расположен ипсилатерально от места инъекции в дельтовидную мышцу (если кардиолог не считает это приемлемым)
• Участники, кормящие ребенка грудью; исследуемый продукт не следует назначать кормящим матерям
• Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника или на оценку любой конечной точки исследования.