VGX-3100 ed elettroporazione nel trattamento di pazienti con lesioni anali di alto grado positive all'HIV

Criterio di inclusione:

• Biopsia intra-anale o per-HSIL al basale (neoplasia intraepiteliale anale [AIN]2 con colorazione p16 positiva, PAIN2-3, AIN2-3 o PAIN3/AIN3)
• Almeno un focolaio di HSIL deve essere abbastanza grande da essere monitorato per la risposta, cioè non completamente rimosso dopo la biopsia di screening
• Deve essere positivo per HPV-16 o -18 sulla genotipizzazione eseguita su tampone anale di screening

• sieropositivo; documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante uno dei seguenti:

  • Documentazione della diagnosi di HIV nella cartella clinica da parte di un operatore sanitario autorizzato
  • Qualsiasi saggio autorizzato per lo screening dell'HIV e/o della combinazione anticorpo/antigene dell'HIV confermato da un secondo test dell'HIV autorizzato, come un test Western blot di conferma dell'HIV-1 o un test di differenziazione anticorpale rapido multispot dell'HIV; NOTA: Un?concesso in licenza? saggio si riferisce a un saggio approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, che è richiesto per tutti gli studi sperimentali sui nuovi farmaci (IND)
• Deve essere documentato essere in un regime di terapia antiretrovirale di combinazione efficace (ART), generalmente un regime a 3 farmaci basato sulle linee guida di trattamento del Dipartimento della salute e dei servizi umani (DHHS) da parte di un operatore sanitario autorizzato; la documentazione può essere una registrazione di una prescrizione ART nei partecipanti cartella clinica, una prescrizione scritta a nome del partecipante per ART o flaconi di pillole per ART con un'etichetta che mostra il partecipante? nome; ciascun agente componente di un regime ART combinato multiclasse verrà conteggiato per il requisito di 3 farmaci
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Aspettativa di vita superiore a 5 anni
• Entro 90 giorni prima dell'arruolamento: Leucociti: >= 3.000/mm^3
• Entro 90 giorni prima dell'arruolamento: conta assoluta dei neutrofili: >= 1.500/mm^3
• Entro 90 giorni prima dell'arruolamento: Piastrine: >= 100.000/mm^3
• Entro 90 giorni prima dell'arruolamento: conta dei CD4 >= 350 cellule/mm^3
• Entro 90 giorni prima dell'arruolamento: HIV plasmatico dell'HIV HIV-1 RNA al di sotto del limite rilevato ottenuto mediante test approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) (limite di rilevamento: 75 copie/mL o meno)
• Per le femmine, devono sottoporsi a citologia cervicale ed esame visivo della vulva, della vagina e della cervice entro 12 mesi prima dell'arruolamento con conferma dell'assenza di evidenza di carcinoma; per le donne sottoposte a isterectomia con rimozione della cervice, è richiesta la citologia dalla vagina entro 12 mesi

• Per le donne in età fertile (WOCBP), devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dalla somministrazione della prima dose di VGX-3100 ed essere almeno 3 mesi dopo il parto; Il WOCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (pillole contraccettive orali, dispositivo intrauterino, Nexplanon, Depo-Provera o sterilizzazione permanente, ecc., o un altro metodo accettabile come determinato dallo sperimentatore) prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio partecipazione e 4 mesi dopo il completamento dell'amministrazione VGX-3100; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

  • Una WOCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Gli uomini che potrebbero generare un figlio devono accettare di utilizzare almeno una forma di controllo delle nascite durante o continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di VGX-3100
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Trattamento o rimozione di HSIL meno di 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento, diversi dagli agenti antiretrovirali sperimentali per l'HIV e dagli agenti sperimentali per l'epatite C
• I partecipanti devono essere esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio; steroidi per via inalatoria e dosi sostitutive surrenaliche =<10 mg equivalenti al giorno di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; i partecipanti sono autorizzati a utilizzare corticosteroidi oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo); sono consentite dosi fisiologiche sostitutive di corticosteroidi sistemici, anche se >= 10 mg/die equivalenti di prednisone; è consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto); è consentito l'uso di steroidi anabolizzanti; gli steroidi topici sono consentiti purché non vengano applicati direttamente sull'area della pelle in cui è prevista l'elettroporazione
• Storia di cancro anale, cancro del pene, vulvare, vaginale o cervicale o segni di uno qualsiasi di questi tumori maligni al basale; i partecipanti con precedente carcinoma in situ non saranno considerati affetti da precedente cancro ai fini dell'ammissibilità
• Attuale chemioterapia sistemica o radioterapia che potenzialmente causa la soppressione del midollo osseo che precluderebbe il trattamento sicuro dell'HSIL
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a VGX-3100
• Verruche così estese da impedire al medico di determinare l'estensione e la localizzazione dell'HSIL
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, aritmie cardiache o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o potrebbero essere influenzate negativamente dal trattamento di elettroporazione
• Presenza di malattie cardiache instabili o pericolose per la vita (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o superiore)
• Presenza di sanguinamento acuto o cronico o disturbo della coagulazione che costituirebbe una controindicazione alle iniezioni IM (che può includere l'uso di fluidificanti del sangue come anticoagulanti o farmaci antipiastrinici entro due settimane dall'arruolamento). Eccezione: è consentita l'aspirina da banco o farmaci antinfiammatori non steroidei.
• Partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di una precedente terapia anti-HSIL (ovvero, hanno tossicità residua> grado 1), secondo Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
• Partecipanti con impianti metallici, dispositivi medici impiantati, tatuaggi, cheloidi o cicatrici ipertrofiche o lesioni/esruzioni cutanee attive entro 2 cm da tutti i potenziali siti di trattamento/elettroporazione previsti
• Storia di convulsioni, tranne se i partecipanti sono stati liberi da convulsioni per 5 anni o più con l'uso di uno o meno agenti antiepilettici
• Pressione arteriosa sistolica sostenuta, confermata manualmente, in posizione seduta > 150 mm Hg o < 90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 95 mm Hg allo screening o al giorno 0
• Frequenza cardiaca a riposo < 50 battiti al minuto (bpm) (a meno che non sia attribuibile alla condizione atletica) o > 100 bpm allo screening o al giorno 0
• - Partecipanti che hanno meno di due siti accettabili disponibili per l'iniezione IM considerando i muscoli deltoide e del quadricipite anterolaterale
• Partecipanti con defibrillatore cardioverter o pacemaker (per prevenire un'aritmia pericolosa per la vita) che si trova ipsilateralmente al sito di iniezione deltoide (a meno che non sia ritenuto accettabile da un cardiologo)
• Partecipanti che allattano al seno un bambino; Il prodotto sperimentale non deve essere somministrato a madri che allattano
• Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza del partecipante o sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio