VGX-3100 et électroporation dans le traitement de patients atteints de lésions anales de haut grade séropositives

Critère d'intégration:

• Intra-anale ou per-HSIL prouvée par biopsie au départ (néoplasie intraépithéliale anale [AIN]2 avec une coloration p16 positive, PAIN2-3, AIN2-3 ou PAIN3/AIN3)
• Au moins un foyer de HSIL doit être suffisamment grand pour être surveillé pour la réponse, c'est-à-dire pas complètement retiré après la biopsie de dépistage
• Doit être positif pour le VPH-16 ou -18 lors du génotypage effectué sur un écouvillon anal de dépistage

• séropositif; documentation de l'infection par le VIH-1 au moyen de l'un des éléments suivants :

  • Documentation du diagnostic de VIH dans le dossier médical par un fournisseur de soins de santé agréé
  • Tout anticorps de dépistage du VIH sous licence et/ou test combiné anticorps/antigène du VIH confirmé par un deuxième test de dépistage du VIH sous licence, tel qu'une confirmation Western blot du VIH-1 ou un test de différenciation rapide des anticorps multipoints du VIH ; REMARQUE : Un ? sous licence ? test fait référence à un test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, qui est requis pour toutes les études de nouveaux médicaments expérimentaux (IND)
• Doit être documenté comme étant sous traitement antirétroviral (ART) combiné efficace, généralement un régime à 3 médicaments basé sur les directives de traitement du ministère de la Santé et des Services sociaux (DHHS) par un fournisseur de soins de santé agréé ; la documentation peut être un enregistrement d'une prescription de TAR chez le participant dossier médical, une ordonnance écrite au nom du participant pour le TAR, ou des flacons de pilules pour le TAR avec une étiquette indiquant le nom du participant nom; chaque agent composant d'un régime de TAR combiné à plusieurs classes sera pris en compte dans l'exigence de 3 médicaments
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Espérance de vie supérieure à 5 ans
• Dans les 90 jours précédant l'inscription : Leucocytes : > 3 000/mm^3
• Dans les 90 jours précédant l'inscription : Nombre absolu de neutrophiles : > = 1 500/mm^3
• Dans les 90 jours précédant l'inscription : Plaquettes : >= 100 000/mm^3
• Dans les 90 jours précédant l'inscription : nombre de CD4 > 350 cellules/mm^3
• Dans les 90 jours précédant l'inscription : plasma VIH ARN du VIH-1 inférieur à la limite détectée obtenue par des tests approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) (limite de détection : 75 copies/mL ou moins)
• Pour les femmes, doit avoir une cytologie cervicale et un examen visuel de la vulve, du vagin et du col de l'utérus dans les 12 mois précédant l'inscription avec confirmation de l'absence de signe de carcinome ; pour les femmes qui ont subi une hystérectomie avec ablation du col de l'utérus, une cytologie du vagin dans les 12 mois est requise

• Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), elles doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures suivant la réception de la première dose de VGX-3100 et être au moins 3 mois après l'accouchement ; WOCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (pilules contraceptives orales, dispositif intra-utérin, Nexplanon, Depo-Provera ou stérilisation permanente, etc., ou une autre méthode acceptable déterminée par l'investigateur) avant l'entrée à l'étude, pour la durée de l'étude participation et 4 mois après la fin de l'administration du VGX-3100 ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

  • Un WOCBP est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Les hommes qui pourraient engendrer un enfant doivent accepter d'utiliser au moins une forme de contraception pendant ou en continuant l'abstinence de rapports hétérosexuels avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de VGX-3100
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Traitement ou retrait de HSIL moins de 3 mois avant l'inscription.
• - Patients ayant reçu tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription, autre que les agents antirétroviraux expérimentaux pour le VIH et les agents expérimentaux pour l'hépatite C
• Les participants doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude ; stéroïdes inhalés et doses de remplacement surrénalien = < 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ; les participants sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes oculaires, intra-articulaires, intranasaux et par inhalation (avec une absorption systémique minimale) ; des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, même si >= 10 mg/jour d'équivalents de prednisone ; une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée ; l'utilisation de stéroïdes anabolisants est autorisée ; les stéroïdes topiques sont autorisés tant qu'ils ne sont pas directement appliqués sur la zone de la peau où l'électroporation est prévue
• Antécédents de cancer anal, de cancer du pénis, de la vulve, du vagin ou du col de l'utérus, ou signes de l'une de ces tumeurs malignes au départ ; les participants ayant un carcinome in situ antérieur ne seront pas considérés comme ayant un cancer antérieur à des fins d'admissibilité
• Chimiothérapie ou radiothérapie systémique actuelle pouvant entraîner une suppression de la moelle osseuse qui empêcherait un traitement sûr des HSIL
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à VGX-3100
• Verrues si étendues qu'elles empêchent le clinicien de déterminer l'étendue et l'emplacement de HSIL
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ou pourraient être négativement affectées par le traitement d'électroporation
• Présence d'une maladie cardiaque instable ou potentiellement mortelle (par ex. angor instable, insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou plus)
• Présence d'un saignement aigu ou chronique ou d'un trouble de la coagulation qui constituerait une contre-indication aux injections IM (ce qui peut inclure l'utilisation d'anticoagulants tels que des anticoagulants ou des médicaments antiplaquettaires dans les deux semaines suivant l'inscription). Exception : l'aspirine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens en vente libre sont autorisés.
• Participants qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anti-HSIL antérieur (c'est-à-dire qui présentent une toxicité résiduelle > grade 1), selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
• Participants qui ont des implants métalliques, des dispositifs médicaux implantés, des tatouages, des chéloïdes ou des cicatrices hypertrophiques, ou des lésions/éruptions cutanées actives à moins de 2 cm de tous les sites potentiels de traitement/d'électroporation
• Antécédents de crises, sauf si les participants n'ont pas eu de crises depuis 5 ans ou plus avec l'utilisation d'un ou moins d'agents antiépileptiques
• Pression artérielle systolique en position assise soutenue, confirmée manuellement > 150 mm Hg ou < 90 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 95 mm Hg au dépistage ou au jour 0
• Fréquence cardiaque au repos < 50 battements par minute (bpm) (sauf si attribuable à la condition physique) ou > 100 bpm au dépistage ou au jour 0
• Participants qui ont moins de deux sites acceptables disponibles pour l'injection IM compte tenu des muscles deltoïde et quadriceps antérolatéral
• Les participants qui ont un défibrillateur automatique ou un stimulateur cardiaque (pour prévenir une arythmie potentiellement mortelle) qui est situé ipsilatéral au site d'injection deltoïde (sauf si jugé acceptable par un cardiologue)
• Participants qui allaitent un enfant ; le produit expérimental ne doit pas être administré aux mères qui allaitent
• Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du participant ou l'évaluation de tout critère d'évaluation de l'étude