VGX-3100 og elektroporasjon ved behandling av pasienter med HIV-positive høygradige anallesjoner

Inklusjonskriterier:

• Biopsi-bevist intra-anal eller per-HSIL ved baseline (anal intraepitelial neoplasi [AIN]2 med en positiv p16-farge, PAIN2-3, AIN2-3 eller PAIN3/AIN3)
• Minst ett fokus av HSIL må være stort nok til å overvåkes for respons, dvs. ikke fjernes fullstendig etter screeningbiopsien
• Må være positiv for HPV-16 eller -18 ved genotyping utført på screening av anal vattpinne

• HIV-positiv; dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved hjelp av ett av følgende:

  • Dokumentasjon av HIV-diagnose i journalen av autorisert helsepersonell
  • Enhver lisensiert HIV-screening-antistoff og/eller HIV-antistoff/antigen-kombinasjonsanalyse bekreftet av en andre lisensiert HIV-analyse, slik som en HIV-1 Western blot-bekreftelse eller HIV-rask multispot-antistoffdifferensieringsanalyse; MERK: En ?lisensiert? Assay refererer til en US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent analyse, som kreves for alle nye medisinstudier (IND)
• Må dokumenteres å være på en effektiv kombinasjon antiretroviral terapi (ART), vanligvis et 3-legemiddel regime basert på Department of Health and Human Services (DHHS) behandlingsretningslinjer av en lisensiert helsepersonell; dokumentasjon kan være en registrering av en ART-resept i deltakerens journal, en skriftlig resept i deltakerens navn for ART, eller pilleflasker for ART med etikett som viser deltakerens Navn; hver komponent i et multi-klasse kombinasjons ART-regime vil bli regnet mot 3-legemiddelkravet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levealder over 5 år
• Innen 90 dager før påmelding: Leukocytter: >= 3000/mm^3
• Innen 90 dager før påmelding: Absolutt nøytrofiltall: >= 1500/mm^3
• Innen 90 dager før påmelding: Blodplater: >= 100 000/mm^3
• Innen 90 dager før påmelding: CD4-antall >= 350 celler/mm^3
• Innen 90 dager før registrering: HIV-plasma HIV-1 RNA under påvist grense oppnådd av Food and Drug Administration (FDA)-godkjente analyser (deteksjonsgrense: 75 kopier/ml eller mindre)
• For kvinner, må ha cervical cytologi og visuell undersøkelse av vulva, vagina og cervix innen 12 måneder før registrering med bekreftelse på at ingen tegn på karsinom; for kvinner som gjennomgikk hysterektomi med fjerning av livmorhalsen, kreves cytologi fra skjeden innen 12 måneder

• For kvinner i fertil alder (WOCBP), må de ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter å ha mottatt den første dosen av VGX-3100 og være minst 3 måneder etter fødselen; WOCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (p-piller, intrauterin enhet, Nexplanon, Depo-Provera, eller permanent sterilisering, etc., eller en annen akseptabel metode som bestemt av etterforskeren) før studiestart, for varigheten av studien deltakelse, og 4 måneder etter fullført VGX-3100-administrasjon; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

  • En WOCBP er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
• Menn som kan bli far til barn, må samtykke i å bruke minst én form for prevensjon under eller fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført VGX-3100-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Behandling eller fjerning av HSIL mindre enn 3 måneder før påmelding.
• Pasienter som mottok andre undersøkelsesmidler innen de 4 ukene før registrering, annet enn undersøkelsesmidler mot HIV og undersøkelsesmidler for hepatitt C
• Deltakere bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 2 uker etter administrering av studiemedikamentet; inhalerte steroider og binyrerstatningsdoser =< 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; deltakere har tillatelse til å bruke okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon); fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om >= 10 mg/dag prednisonekvivalenter; en kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt; bruk av anabole steroider er tillatt; topikale steroider er tillatt så lenge de ikke påføres direkte på det området av huden der elektroporering er planlagt
• Anamnese med analkreft, penis-, vulva-, vaginal- eller livmorhalskreft, eller tegn på noen av disse malignitetene ved baseline; deltakere med tidligere karsinom in situ vil ikke bli ansett for å ha tidligere kreft for kvalifikasjonsformål
• Nåværende systemisk kjemoterapi eller strålebehandling som potensielt forårsaker benmargsundertrykkelse som vil utelukke sikker behandling av HSIL
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som VGX-3100
• Vorter så omfattende at de utelukker klinikeren fra å bestemme omfanget og plasseringen av HSIL
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter utforskerens oppfatning, vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kan bli negativt påvirket av elektroporasjonsbehandlingen
• Tilstedeværelse av ustabil eller livstruende hjertesykdom (f. ustabil angina, klasse 3 eller høyere kongestiv hjertesvikt)
• Tilstedeværelse av akutt eller kronisk blødning eller koagulasjonsforstyrrelse som vil være en kontraindikasjon for IM-injeksjoner (som kan omfatte bruk av blodfortynnende midler som antikoagulantia eller blodplatehemmere innen to uker etter registrering). Unntak: Over-the-counter aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler er tillatt.
• Deltakere som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av tidligere anti-HSIL-behandling (dvs. har resttoksisitet > grad 1), i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
• Deltakere som har metallimplantater, implantert medisinsk utstyr, tatoveringer, keloider eller hypertrofiske arr, eller aktive lesjoner/utslett innenfor 2 cm fra alle tiltenkte potensielle behandlings-/elektroporasjonssteder
• Anamnese med anfall, bortsett fra hvis deltakerne har vært anfallsfrie i 5 år eller mer med bruk av ett eller flere antiepileptika
• Vedvarende, manuelt bekreftet, sittende systolisk blodtrykk > 150 mm Hg eller < 90 mm Hg eller et diastolisk blodtrykk > 95 mm Hg ved screening eller dag 0
• Hvilepuls < 50 slag per minutt (bpm) (med mindre det kan tilskrives atletisk kondisjon) eller > 100 slag per minutt ved screening eller dag 0
• Deltakere som har mindre enn to akseptable steder tilgjengelig for IM-injeksjon med tanke på deltamusklene og anterolaterale quadriceps-muskler
• Deltakere som har cardioverter-defibrillator eller pacemaker (for å forhindre en livstruende arytmi) som er plassert ipsilateralt til deltoideus-injeksjonsstedet (med mindre det anses akseptabelt av en kardiolog)
• Deltakere som ammer et barn; undersøkelsesproduktet skal ikke gis til ammende mødre
• Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til deltakeren eller evalueringen av ethvert studieendepunkt